En første-i-menneske undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og antitumoraktivitet af SAR439459 monoterapi og kombination af SAR439459 og Cemiplimab hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Dosiseskalering (del 1A og del 1B)

• Patienter med histologisk bekræftet, fremskreden inoperabel eller metastatisk solid tumor, som efter investigator ikke har en passende alternativ behandling.

Dosisudvidelse (del 2A)

• Patienter med histologisk bekræftet, fremskreden inoperabel eller metastatisk melanom, som efter investigator ikke har en passende alternativ behandling.
• Patienter skal have svigtet efter enhver tidligere behandling baseret på anti-PD-1 eller anti-PD-L1 som defineret ved sygdomsprogression inden for 26 uger efter påbegyndelse af anti-PD-1 eller anti-PD-L1 baseret behandling uden tegn på respons (primær resistens mod anti-PD-1 eller anti-PD-L1).
• Patienter skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi, og være en kandidat til tumorbiopsi. Patienter skal være i stand til og villige til at give obligatoriske tumorbiopsier forud for og under undersøgelsesbehandlingen.

Dosisudvidelse (del 2B)

• Patienter med sygdomslokalisering, der er modtagelige for obligatorisk tumorbiopsi ved baseline med histologisk bekræftet fremskreden inoperabel eller metastatisk melanom, kolorektalt adenokarcinom, urothelial cancer, hepatocellulært karcinom (HCC) eller ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
• Melanompatienter skal have fejlet én tidligere behandling baseret på anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Patienter med kolorektal cancer skal have udviklet sig efter sidste behandlingslinje.
• Patienter med urothelial cancer skal have sygdomsprogression under eller efter platinholdig kemoterapi eller inden for 12 måneder efter neoadjuverende eller adjuverende behandling med platinholdig kemoterapi. Patienter må ikke have modtaget >2 behandlingslinjer for fremskreden sygdom. Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Patienter med HCC skal have svigtet efter 1 tidligere behandling baseret på anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Patienter med NSCLC skal have svigtet under eller efter 1 tidligere behandling baseret på anti-PD-1 eller anti-PD-L1.
• Patienter med histologisk bekræftet, fremskreden inoperabel eller metastatisk melanom, eller kolorektal cancer eller NSCLC, som efter investigator ikke har en passende alternativ behandling.

Dosisudvidelsesdelene 2A og 2B

• Mindst 1 målbar læsion ved RECIST v1.1.

Alle kohorter

• Patienten forstår og har underskrevet formularen til informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde kravene i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år eller < landets myndighedsalder, hvis den lovlige alder er mere end 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >1.
• Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling (herunder strålebehandling eller forsøgsmidler) eller deltagelse i et andet klinisk studie.
• Udvaskningsperiode på mindre end 3 uger til tidligere kræftbehandling.
• Kvinder i reproduktionspotentiale og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at undgå graviditet ved at bruge højeffektive præventionsmidler.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Uvilje og manglende evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
• Betydelig og ukontrolleret samtidig sygdom, herunder enhver psykiatrisk tilstand.
• Aktive infektioner, inklusive uforklarlig feber (temperatur >38,1ºC), eller antibiotikabehandling inden for 1 uge før indskrivning.
• Enhver tidligere organtransplantation inklusive allogen knoglemarvstransplantation.
• Anamnese inden for de sidste 5 år med en anden invasiv malignitet end den, der blev behandlet i denne undersøgelse, med undtagelse af resekeret/ablateret basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre lokale tumorer, der anses for helbredet af lokal behandling.
• Anamnese med kendt humant immundefektvirus (HIV), HIV-serologi ved screening vil kun blive udført for patienter på tyske undersøgelsessteder.
• Kendt ukontrolleret hepatitis B-virus (HBV) infektion.
• Kendt ubehandlet nuværende hepatitis C-virus (HCV) infektion.
• Enhver større operation inden for de sidste 28 dage.
• Patienter med primære centralnervesystem (CNS) tumorer og/eller CNS-metastaser fra ikke-CNS primære tumorer.
• Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt med reduceret ejektionsfraktion, symptomatisk koronararteriesygdom, dokumenteret ukontrolleret hypertension, større klinisk signifikante elektrokardiografi (EKG) og ekkokardiogram abnormiteter, signifikante ventrikulære arytmier, signifikant hjerteklapsygdom (inklusive klapmisdannelser, kar). aneurisme, betydelige pulmonale tilstande såsom idiopatisk pulmonal hypertension, ukontrolleret kronisk lungesygdom.
• Anamnese med alvorlige, akutte eller kroniske nyresygdomme.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før studieindskrivning: lungeemboli, dyb venetrombose, aktiv ukontrolleret blødning, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, intestinal obstruktion eller perforation og gastrointestinal blødning.
• Utilstrækkelig hæmatologisk, nyre- eller leverfunktion.
• Ikke-opløsning af nogen tidligere behandlingsrelateret toksicitet til grad <2.
• Forudgående behandling med anti-transformerende vækstfaktor β (anti-TGFβ) hæmmere.
• Kendte allergier over for enhver komponent af SAR439459 og/eller cemiplimab.
• Patienter med uveal melanom og patienter med tidligere eller igangværende uveitis.
• Patienter, der tidligere har modtaget immunterapi, som udviklede toksicitet, hvilket førte til permanent seponering af immunterapi.
• Igangværende eller nylige (inden for 5 år) tegn på signifikant autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger.
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 4 uger før den første dosis af SAR439459 og/eller cemiplimab (lejlighedsvis brug af inhalerede, intraokulære, nasale eller topiske steroider til symptomatisk lindring tilladt).
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
• Patienter med underliggende kræftdispositionssyndromer.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin.
• Terapeutiske doser af antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler inden for 7 dage før den første dosis af SAR439459.
• Protrombintid (PT) eller international normalized ratio (INR) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
• Patienter, der er indkvarteret i en institution på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden; fanger eller patienter, der er lovligt institutionaliserede.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.