化学療法を受けていない転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療におけるデュルバルマブとトレメリムマブ

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• >= 52週間の平均余命。
• ヘモグロビン >= 11.0 g/dL。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)。
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (>100,000/mm^3)。
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 これは、ギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認された被験者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]/アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT] 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限。
• -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL/min。
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• MDアンダーソン研究所プロトコルPA13-0291およびLAB02-152への同意。
• -デュルバルマブとトレメリムマブの初回投与前、デュルバルマブとトレメリムマブの2回投与後および4回投与​​後、2回目の治療投与後および4回目の治療投与後、末梢血単核細胞および骨髄生検を収集する意思がある。
• -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌。
• 最新の骨スキャン、コンピュータ断層撮影（CT）スキャン、および/または磁気共鳴画像法（MRI）で見られる骨への転移性疾患の証拠。
• 無症候性または最小限の症状しかない患者 (前立腺がん関連の痛みに麻薬は必要ありません)。
• -前立腺特異抗原（PSA）によって定義された去勢レベルの血清テストステロン（= <1.7 nmol / Lまたは50 ng / dL）および/または前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）によるX線撮影基準によるホルモン療法中の腫瘍の進行。 テストステロンの去勢レベルは、研究の実施を通じて外科的または医学的手段によって維持されなければなりません。

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用される）、現在の研究への以前の登録。
• -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
• -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤またはトレメリムマブを含む抗CTLA4による以前の治療。
• -別の原発性悪性腫瘍の病歴を除く：1）治験薬の初回投与の5年以上前に治癒目的で治療され、活動性疾患が知られていない悪性腫瘍で、再発の可能性が低い。 2) 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない。 3) 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない (例えば、表在性膀胱癌)。
• 肝臓への内臓転移の証拠。
• -去勢抵抗性前立腺癌の治療のためのタキサンベースの化学療法の以前の使用。
• -抗がん療法（免疫療法、内分泌療法[例：酢酸アビラテロン、エンザルタミド]、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領=最初の投与の28日前研究薬。 （デュルバルマブを含む PD1 または PD-L1 阻害剤またはトレメリムマブを含む抗 CTLA4 による以前の治療を除く。）
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• Fridericia の式 (QTcF) >= 470 ms を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔。 臨床的に重大な異常が検出された場合は、3 通の心電図 (ECG) の結果と、3 つの心電図 (ECG) から計算された Fridericia の式 (QTcF) >= 470 ms を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔が必要です。
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは、生理的用量で10 mg /日を超えないプレドニゾン、または同等のもの過敏症反応の前投薬としてのコルチコステロイドまたはステロイド（例： CTスキャン前投薬）。
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード> = 2）。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例、難聴、末梢神経障害）。

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者;
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例えば、橋本症候群の後）の患者;
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患;
  • 過去 5 年間に活動性疾患のない患者を含めることができますが、それは治験担当医との相談後に限られます。
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者。
  • 憩室炎の既往歴のある被験者は、研究担当医の相談と承認後にのみ含めることができます。
• 原発性免疫不全の病歴。
• 同種臓器移植の歴史。
• -デュルバルマブとトレメリムマブの組み合わせに対する過敏症の病歴。
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/社会的状況により、研究要件の遵守が制限されるか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。 -HBV表面抗原（HBV sAg）テストを使用したB型肝炎ウイルス（HBV）の陽性検査の既知の履歴、またはHCVリボ核酸（RNA）を使用したC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性検査または急性または慢性感染を示すHCV抗体検査。
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -試験参加前の30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• -無症候性または治療されていない限り、脳転移または脊髄圧迫 研究治療開始前の少なくとも28日間、ステロイドおよび抗けいれん薬で安定しています。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、試験に参加する前に脳の CT/MRI を受けるべきである。
• -制御されていない発作のある被験者。
• スクリーニングからデュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日まで、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日までのいずれか長い方の期間まで、効果的な避妊を採用する意思がない生殖能力のある男性患者。
• -過去5年以内に放射線療法または全身治療を必要とする悪性腫瘍[この研究で治療されたもの以外]、または再発の可能性が30％以上 24か月以内（非黒色腫皮膚がんまたはタウロ上皮がんを除く）