Durvalumab og Tremelimumab til behandling af kemoterapi-naive patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid på >= 52 uger.
• Hæmoglobin >= 11,0 g/dL.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3).
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L (>100.000 pr. mm^3).
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for personer med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]/alaninaminotransferase [ALT] serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse.
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Samtykke til MD Anderson laboratorieprotokol PA13-0291 og LAB02-152.
• Vil gerne have mononukleære celler fra perifert blod og knoglemarvsbiopsier, der skal indsamles før modtagelse af den første dosis af durvalumab og tremelimumab, efter 2-doser og 4-doser af durvalumab og tremelimumab, efter 2. behandlingsadministration og 4. behandlingsadministration.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
• Bevis på metastatisk sygdom i knoglen set på den seneste knoglescanning, computertomografi (CT) scanning og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Asymptomatiske eller minimalt symptomatiske patienter (kræver ikke narkotika til prostatacancer-relaterede smerter).
• Tumorprogression under hormonbehandling med kastratniveauer af serumtestosteron (=< 1,7 nmol/L eller 50 ng/dL) defineret af prostataspecifikt antigen (PSA) og/eller radiografiske kriterier i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3). Kastratniveauer af testosteron skal opretholdes med kirurgiske eller medicinske midler under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet), tidligere tilmelding til denne undersøgelse.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab.
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra: 1) Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald. 2) Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom. 3) Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (f.eks. overfladisk blærekræft).
• Bevis for visceral metastase til leveren.
• Tidligere brug af taxanbaseret kemoterapi til behandling af kastratresistent prostatacancer.
• Modtagelse af den sidste dosis kræftbehandling (immunterapi, endokrin terapi [f.eks. abirateronacetat, enzalutamid], målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) =< 28 dage før den første dosis af studere lægemiddel. (med undtagelse af enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab.)
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms. Enhver påvist klinisk signifikant abnormitet kræver tredobbelte elektrokardiogram (EKG) resultater og et gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er).
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab, med undtagelser af: intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende kortikosteroid eller steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. præmedicinering til CT-scanning).
• Enhver uafklaret toksicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad >= 2) fra tidligere anti-cancerbehandling. Personer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati).

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarcoidosis syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, gravelitis reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci;
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning;
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi;
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen;
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene.
  • Forsøgspersoner med divertikulitis i anamnesen må kun inkluderes efter konsultation og godkendelse af undersøgelseslægen.
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Anamnese med overfølsomhed over for kombinationen af ​​durvalumab og tremelimumab.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktiv blødende diatese inklusive ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Kendt historie med positiv test for hepatitis B-virus (HBV) ved brug af HBV-overfladeantigen (HBV sAg)-test eller positiv test for hepatitis C-virus (HCV) ved brug af HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistoftest, der indikerer akut eller kronisk infektion.
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab eller tremelimumab.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre det er asymptomatisk eller behandlet og stabilt af steroider og antikonvulsiva i mindst 28 dage før studiebehandlingens start. Patienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en CT/MRI af hjernen inden studiestart.
• Personer med ukontrollerede anfald.
• Mandlige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi, alt efter hvad der er den længste tidsperiode.
• En malignitet [andre end den, der blev behandlet i denne undersøgelse], som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år, eller som har en >= 30 % sandsynlighed for recidiv inden for 24 måneder (bortset fra non-melanom hudkræft eller Ta urothelial carcinomer)