Durvalumab en Tremelimumab bij de behandeling van chemotherapie-naïeve patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Levensverwachting van >= 52 weken.
• Hemoglobine >= 11,0 g/dL.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3).
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (>100.000 per mm^3).
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen in overleg met hun arts worden toegelaten.
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]/alanineaminotransferase [ALT] serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal.
• Serumcreatinineklaring (CL) > 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Toestemming voor laboratoriumprotocol PA13-0291 en LAB02-152 van MD Anderson.
• Bereid zijn om mononucleaire cellen uit perifeer bloed en beenmergbiopten te laten afnemen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis durvalumab en tremelimumab, na 2 doses en 4 doses durvalumab en tremelimumab, na toediening van de 2e behandeling en toediening van de 4e behandeling.
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
• Bewijs van metastatische ziekte tot op het bot gezien op de meest recente botscan, computertomografie (CT) scan en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
• Asymptomatische of minimaal symptomatische patiënten (vereist geen verdovende middelen voor aan prostaatkanker gerelateerde pijn).
• Tumorprogressie tijdens hormoontherapie met gecastreerde serumtestosteronspiegels (=< 1,7 nmol/L of 50 ng/dL) gedefinieerd door prostaatspecifiek antigeen (PSA) en/of radiografische criteria volgens de Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3). Gecastreerde niveaus van testosteron moeten tijdens het onderzoek op chirurgische of medische wijze worden gehandhaafd.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel personeel van AstraZeneca als voor personeel op de onderzoekslocatie), eerdere deelname aan het huidige onderzoek.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken.
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab of een anti-CTLA4, inclusief tremelimumab.
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: 1) Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >= 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief. 2) Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte. 3) Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte (bijv. oppervlakkige blaaskanker).
• Bewijs van viscerale metastase naar de lever.
• Eerder gebruik van op taxaan gebaseerde chemotherapie voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker.
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (immunotherapie, endocriene therapie [bijv. abirateronacetaat, enzalutamide], gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn. (met uitzondering van eerdere behandelingen met een PD1- of PD-L1-remmer, waaronder durvalumab of een anti-CTLA4, waaronder tremelimumab.)
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab of tremelimumab. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is aanvaardbaar.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >= 470 ms. Alle klinisch significante afwijkingen die worden gedetecteerd, vereisen drievoudige elektrocardiogram (ECG) resultaten en een gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >= 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's).
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab, met uitzondering van: intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïden of steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Elke onopgeloste toxiciteit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]-graad >= 2) van eerdere antikankertherapie. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia;
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging;
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is;
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts;
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van diverticulitis mogen alleen worden opgenomen na overleg en goedkeuring van de onderzoeksarts.
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor de combinatie van durvalumab en tremelimumab.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweer of gastritis, actieve bloedingsdiathese, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Bekende voorgeschiedenis van positieve test op hepatitis B-virus (HBV) met behulp van HBV-oppervlakteantigeentest (HBV sAg) of positieve test op hepatitis C-virus (HCV) met behulp van HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of HCV-antilichaamtest, wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij asymptomatisch of behandeld en stabiel van steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten met vermoedelijke hersenmetastasen bij screening moeten een CT/MRI van de hersenen hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen.
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.
• Mannelijke reproductieve patiënten die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab-combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab-monotherapie, afhankelijk van wat de langste periode is.
• Een maligniteit [anders dan degene die in dit onderzoek wordt behandeld] waarvoor in de afgelopen 5 jaar radiotherapie of systemische behandeling nodig was, of met een kans van >= 30% dat deze binnen 24 maanden terugkeert (behalve voor niet-melanome huidkanker of Tau-urotheelcarcinomen)