Durwalumab i Tremelimumab w leczeniu nieleczonych wcześniej chemioterapią chorych na opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia >= 52 tygodnie.
• Hemoglobina >= 11,0 g/dl.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>1500 na mm^3).
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (>100 000 na mm^3).
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]/aminotransferaza alaninowa [ALT] w surowicy transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej placówce.
• Klirens kreatyniny (CL) w surowicy > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Zgoda na protokół laboratoryjny MD Anderson PA13-0291 i LAB02-152.
• Chęć pobrania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej i biopsji szpiku kostnego przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu i tremelimumabu, po 2- i 4-dawkowych dawkach durwalumabu i tremelimumabu, po 2. i 4. dawce leczenia.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego.
• Dowody przerzutów do kości widoczne na ostatnim badaniu scyntygraficznym kości, tomografii komputerowej (CT) i/lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
• Pacjenci bezobjawowi lub z minimalnymi objawami (nie wymagają leków przeciwbólowych związanych z rakiem prostaty).
• Progresja nowotworu podczas terapii hormonalnej przy kastracyjnym stężeniu testosteronu w surowicy (=< 1,7 nmol/l lub 50 ng/dl) określonym przez antygen specyficzny dla gruczołu krokowego (PSA) i/lub kryteria radiograficzne zgodnie z Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3). Poziomy kastracyjne testosteronu muszą być utrzymywane środkami chirurgicznymi lub medycznymi przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego), wcześniejsza rejestracja w obecnym badaniu.
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem lub anty-CTLA4, w tym tremelimumabem.
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: 1) Nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby >= 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu. 2) Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica maligna bez objawów choroby. 3) Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (np. powierzchowny rak pęcherza moczowego).
• Dowody przerzutów trzewnych do wątroby.
• Wcześniejsze zastosowanie chemioterapii opartej na taksanach w leczeniu raka prostaty opornego na kastrację.
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (immunoterapia, hormonoterapia [np. octan abirateronu, enzalutamid], terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany lek) =< 28 dni przed pierwszą dawką badany lek. (z wyjątkiem jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem lub lekiem anty-CTLA4, w tym tremelimumabem).
• Duży zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >= 470 ms. Wszelkie wykryte klinicznie nieprawidłowości wymagają trzech powtórzeń elektrokardiogramu (EKG) i średniego odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) >= 470 ms obliczonego na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG).
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu, z wyjątkiem: donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej kortykosteroidy lub steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (stopień Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] >= 2) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową. Można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa).

• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem;
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej;
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego;
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie;
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą.
  • Pacjenci z zapaleniem uchyłków w wywiadzie mogą zostać włączeni tylko po konsultacji i zatwierdzeniu przez lekarza prowadzącego badanie.
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Historia nadwrażliwości na połączenie durwalumabu i tremelimumabu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) przy użyciu testu z antygenem powierzchniowym HBV (HBV sAg) lub pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) przy użyciu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV lub testu na obecność przeciwciał HCV, co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu lub tremelimumabu.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba że są bezobjawowe lub leczone i stabilne bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badań przesiewowych powinni mieć wykonane CT/MRI mózgu przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 180 dni po ostatniej dawce terapii skojarzonej durwalumabem i tremelimumabem lub 90 dni po ostatniej dawce monoterapii durwalumabem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Nowotwór złośliwy [inny niż leczony w tym badaniu], który wymagał radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat lub ma >= 30% prawdopodobieństwo nawrotu w ciągu 24 miesięcy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raków urotelialnych)