Durvalumab og Tremelimumab i behandling av kjemoterapi-naive pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levealder på >= 52 uker.
• Hemoglobin >= 11,0 g/dL.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3).
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (>100 000 per mm^3).
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med sin lege.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]/alaninaminotransferase [ALT] serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense.
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Samtykke til MD Anderson laboratorieprotokoll PA13-0291 og LAB02-152.
• Villig til å ta perifere blodmononukleære celler og benmargsbiopsier som skal tas før første dose av durvalumab og tremelimumab, etter 2-doser og 4-doser av durvalumab og tremelimumab, etter 2. behandlingsadministrasjon og 4. behandlingsadministrasjon.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
• Bevis på metastatisk sykdom i beinet sett på siste beinskanning, computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
• Asymptomatiske eller minimalt symptomatiske pasienter (trenger ikke narkotiske midler for prostatakreftrelaterte smerter).
• Tumorprogresjon under hormonbehandling med kastratnivåer av serumtestosteron (=< 1,7 nmol/L eller 50 ng/dL) definert av prostataspesifikt antigen (PSA) og/eller radiografiske kriterier i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3). Kastratnivåer av testosteron må opprettholdes ved kirurgiske eller medisinske midler under gjennomføringen av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet), tidligere påmelding i denne studien.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab eller en anti-CTLA4, inkludert tremelimumab.
• Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: 1) Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 5 år før den første dosen av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall. 2) Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom. 3) Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (f.eks. overfladisk blærekreft).
• Bevis på visceral metastase til leveren.
• Tidligere bruk av taxanbasert kjemoterapi for behandling av kastratresistent prostatakreft.
• Mottak av siste dose av anti-kreftbehandling (immunterapi, endokrin terapi [f.eks. abirateronacetat, enzalutamid], målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) =< 28 dager før den første dosen av studere stoffet. (med unntak av tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab eller en anti-CTLA4, inkludert tremelimumab.)
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av utrederen) innen 28 dager før den første dosen av durvalumab eller tremelimumab. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter som oppdages, krever tredobbelt elektrokardiogram (EKG) resultater og et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG).
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab, med unntak av: intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider eller steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. Premedisinering ved CT-skanning).
• Eventuell uavklart toksisitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad >= 2) fra tidligere anti-kreftbehandling. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati).

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​gravsykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia;
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning;
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi;
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen;
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
  • Personer med divertikulitt i anamnesen kan bare inkluderes etter konsultasjon og godkjenning av studielegen.
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Anamnese med overfølsomhet overfor kombinasjonen av durvalumab og tremelimumab.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktiv blødende diatese inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Kjent historie med positiv test for hepatitt B-virus (HBV) ved bruk av HBV-overflateantigen (HBV sAg)-test eller positiv test for hepatitt C-virus (HCV) ved bruk av HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistofftest som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab eller tremelimumab.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk eller behandlet og stabil av steroider og antikonvulsiva i minst 28 dager før studiebehandlingsstart. Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en CT/MRI av hjernen før studiestart.
• Personer med ukontrollerte anfall.
• Mannlige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er lengst.
• En malignitet [annet enn den som ble behandlet i denne studien] som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 5 årene, eller som har >= 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 24 måneder (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller Ta urotelial karsinomer)