Durvalumab och Tremelimumab vid behandling av kemoterapinaiva patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på >= 52 veckor.
• Hemoglobin >= 11,0 g/dL.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3).
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (>100 000 per mm^3).
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]/alaninaminotransferas [ALT] serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns.
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance.
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Samtycke till MD Andersons laboratorieprotokoll PA13-0291 och LAB02-152.
• Villig att ha mononukleära celler från perifert blod och benmärgsbiopsier som ska tas innan man får den första dosen av durvalumab och tremelimumab, efter 2-doser och 4-doser av durvalumab och tremelimumab, efter 2:a behandlingsadministrering och 4:e behandlingsadministrering.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.
• Bevis på metastaserande sjukdom i benet sett på senaste benskanning, datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
• Asymtomatiska eller minimalt symtomatiska patienter (behöver inte narkotika för prostatacancerrelaterad smärta).
• Tumörprogression under hormonbehandling med kastratnivåer av serumtestosteron (=< 1,7 nmol/L eller 50 ng/dL) definierade av prostataspecifikt antigen (PSA) och/eller radiografiska kriterier enligt Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3). Kastratnivåer av testosteron måste upprätthållas med kirurgiska eller medicinska medel under hela studiens genomförande.

Exklusions kriterier:

• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personalen på studieplatsen), tidigare inskrivning i denna studie.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna.
• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab.
• En annan primär malignitet i anamnesen förutom: 1) Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >= 5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall. 2) Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom. 3) Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom (t.ex. ytlig blåscancer).
• Bevis på visceral metastasering till levern.
• Tidigare användning av taxanbaserad kemoterapi för behandling av kastratresistent prostatacancer.
• Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (immunterapi, endokrin terapi [t.ex. abirateronacetat, enzalutamid], målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) =< 28 dagar före den första dosen av studera läkemedel. (med undantag för eventuell tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab.)
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabelt.
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms. Alla kliniskt signifikanta avvikelser som upptäcks kräver tre EKG-resultat och ett genomsnittligt QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG).
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab, med undantag av: intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller motsvarande kortikosteroider eller steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. CT-skanning premedicinering).
• Eventuell olöst toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad >= 2) från tidigare anticancerterapi. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av prövningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati).

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, gravitation reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci;
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning;
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi;
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren;
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet.
  • Försökspersoner med divertikulit i anamnesen får endast inkluderas efter samråd och godkännande av studieläkaren.
• Historik av primär immunbrist.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Tidigare överkänslighet mot kombinationen av durvalumab och tremelimumab.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiv blödningsdiatese inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). Känd historia av positivt test för hepatit B-virus (HBV) med HBV-ytantigen (HBV sAg)-test eller positivt test för hepatit C-virus (HCV) med HCV-ribonukleinsyra (RNA) eller HCV-antikroppstest som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Historik av leptomeningeal karcinomatos.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter att ha fått durvalumab eller tremelimumab.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.
• Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression såvida de inte är asymtomatiska eller behandlade och stabila från steroider och antikonvulsiva medel i minst 28 dagar innan studiebehandlingen startar. Patienter med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör göra en CT/MRT av hjärnan innan studiestart.
• Försökspersoner med okontrollerade anfall.
• Manliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi, beroende på vilken tidsperiod som är längre.
• En malignitet [annan än den som behandlades i denna studie] som krävde strålbehandling eller systemisk behandling under de senaste 5 åren, eller som har en >= 30 % sannolikhet för återfall inom 24 månader (förutom icke-melanom hudcancer eller Ta uroteliala karcinom)