Durvalumabi ja tremelimumabi kemoterapiaa saamattomien potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Odotettavissa oleva elinikä >= 52 viikkoa.
• Hemoglobiini >= 11,0 g/dl.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3).
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (>100 000 per mm^3).
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]/alaniiniaminotransferaasi [ALT] seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja.
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Suostumus MD Andersonin laboratorioprotokollalle PA13-0291 ja LAB02-152.
• Haluan ottaa perifeerisen veren mononukleaarisolut ja luuytimen biopsiat ennen ensimmäisen durvalumabi- ja tremelimumabi-annoksen saamista, kahden ja neljän durvalumabi- ja tremelimumabi-annoksen jälkeen, toisen ja neljännen hoidon jälkeen.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
• Viimeisimmässä luukuvauksessa, tietokonetomografiassa (CT) ja/tai magneettikuvauksessa (MRI) on todisteita metastaattisesta luusairaudesta.
• Oireettomat tai vähäoireiset potilaat (eivät tarvitse huumausaineita eturauhassyöpään liittyviin kipuihin).
• Kasvaimen eteneminen hormonihoidon aikana seerumin testosteronitasoilla (=< 1,7 nmol/L tai 50 ng/dl) määritettynä eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) ja/tai radiografisten kriteerien perusteella Prostate Cancer Working Group 3:n (PCWG3) mukaisesti. Testosteronin kastraattitasoja on ylläpidettävä kirurgisin tai lääketieteellisin keinoin koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa), aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-CTLA4, mukaan lukien tremelimumabi.
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus paitsi: 1) Pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni. 2) Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä. 3) Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (esim. pinnallinen virtsarakon syöpä).
• Todisteet viskeraalisista etäpesäkkeistä maksaan.
• Taksaanipohjaisen kemoterapian aikaisempi käyttö kastraattiresistentin eturauhassyövän hoitoon.
• Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (immunoterapia, endokriininen hoito [esim. abirateroniasetaatti, entsalutamidi], kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) vastaanotto = < 28 päivää ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä. (lukuun ottamatta aikaisempaa hoitoa PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-CTLA4, mukaan lukien tremelimumabi.)
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabiannosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >= 470 ms. Kaikki havaitut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet edellyttävät kolminkertaisia ​​EKG-tuloksia ja keskimääräistä QT-aikaa, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >= 470 ms laskettuna 3 EKG:stä.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabiannosta, lukuun ottamatta: intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroideja tai steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] luokka >= 2) aikaisemmasta syöpähoidosta. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia).

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö;
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito;
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa;
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen;
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
  • Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut divertikuliitti, voidaan ottaa mukaan vain tutkimuslääkärin kuulemisen ja hyväksynnän jälkeen.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Aiempi yliherkkyys durvalumabin ja tremelimumabin yhdistelmälle.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta. Tunnettu positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV) HBV-pinta-antigeenitestillä (HBV sAg) tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) testi käyttämällä HCV-ribonukleiinihappoa (RNA) tai HCV-vasta-ainetestiä, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Etastaasit aivoissa tai selkäytimen kompressio, elleivät ne ole oireettomia tai hoidettuja ja stabiileja ilman steroideja ja antikonvulsantteja vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaille, joilla epäillään aivometastaaseja seulonnassa, tulee tehdä aivojen CT/MRI ennen tutkimukseen tuloa.
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Lisääntymiskykyiset miespotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen tai 90 päivää viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi ajanjakso.
• Pahanlaatuinen kasvain [muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty], joka vaati sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana tai jonka uusiutumisen todennäköisyys on >= 30 % 24 kuukauden sisällä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai Ta-uroteelisyövät)