治療抵抗性強迫性障害に対する補助運動野の rTMS。 (rTMSOCD)

すべての包含基準を満たす、N 連続治療抵抗性 OCD 外来患者は、研究に関与する各センターによって募集されます。

研究に含まれるには、すべての患者が 18 歳から 65 歳で、Y-BOCS 合計スコアが 20 以上で OCD の DSM-5 基準を満たしている必要があります。 OCD分野で幅広い専門知識を持つ訓練を受けた精神科医。 治療抵抗性は、少なくとも 1 回の SRI 試験 (クロミプラミン、フルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、エスシタロプラム) の最大耐量での無反応 (Y-BOCS スコアの 25% 未満の減少) として定義されます。少なくとも12週間。 次の条件のいずれかを持つ潜在的な患者は除外されます。 2) 統合失調症またはその他の精神病性症候群、アルコールを含む物質依存または物質乱用、双極 I または II 障害、一般的な病状による精神障害の生涯 DSM-5 診断; 3) 深刻な自殺の危険性; 4) 一時的な強迫性障害; 5) 疾病期間が 2 年未満。 6) 過去6ヶ月間の入院; 7）難治性OCD（2つのSRI試験、1つの抗ドーパミン作動性増強、およびERP試験を伴う少なくとも1つのCBTに対する非反応と定義）; 8) 以前の ECT 試験に反応しなかった患者。 9) 金属インプラント、または発作の病歴 (第一度近親者における発作の個人または家族歴) のために rTMS を受けることができない; 10) 主要な内科疾患; 11) 乳児の妊娠または授乳; 12) 書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または拒否する。

研究期間中の心理療法および/または薬理学的治療の変更は許可されません。 薬理学的に治療された患者は、研究に入る前に少なくとも6週間は一定の投薬を受けている必要があります。

研究に含まれる女性患者は、避妊手段を採用する必要はありません。

以前にTMSにさらされた患者は、非盲検のリスクを減らすために除外されます。

研究のデザイン 患者は、1:1: の比率で、両側の pre-SMA に対して 15 セッションのアクティブ rTMS または偽 rTMS を受けるように無作為化されます。 無作為化フェーズの後、すべての患者は 4 週間のウォッシュアウトフェーズを受けます。 ウォッシュ アウト フェーズでは、長期にわたる rTMS 効果を検出するために、各患者を 2 週間ごとに再評価します。 洗浄段階の終わりに、各患者はレスポンダー、部分レスポンダー、またはノンレスポンダーに分類されます。 ウォッシュアウトフェーズの後、レスポンダー患者は最大12か月のフォローアップフェーズに入りますが、アクティブおよび偽のrTMSグループの両方で部分レスポンダーまたは非レスポンダーは、両側プレSMAでアクティブrTMSの15セッションのオープンフェーズを受けます. オープン rTMS フェーズの後、すべての患者は 4 週間のウォッシュアウト フェーズを受けます。 ウォッシュ アウト フェーズでは、長期にわたる rTMS 効果を検出するために、各患者を 2 週間ごとに再評価します。 その後、レスポンダーの患者はフォローアップ段階に進みますが、ノンレスポンダーまたは部分レスポンダーは研究をやめます。

無作為化段階の後に部分的応答者および非応答者がオープン段階に入らないことを選択した場合、研究は終了します。

学習フローチャート

アクティブ rTMS 手順 アクティブ rTMS は、真空冷却された 70 mm のフィギュア オブ エイト コイルを使用して、Magventure、Medtronic、Magandmore、Magstim、Neuronetics TMS デバイスで管理されます。 刺激パラメータは、安静時運動閾値 (MT) の 130% (優位半球の最低値)、1 日 1 回、週 5 日、3 週間。 コイルは、International 10-20 EEG System (Choi et al. 2006) を使用してターゲットを絞った pre-SMA の上に配置されます。 Pre-SMA は、矢状正中線上の Cz (頂点) の前方のイニオンとナジオンの間の距離の 15% で定義されます。 コイルは、ハンドルを矢状正中線に沿って配置し、後頭部に向かって指し、両側で同時に pre-SMA を刺激します。

偽ｒＴＭＳ手順 偽ＴＭＳは、コイルの一方の翼が頭皮に触れた状態でコイルを頭皮から９０°傾けることによって投与される（Ｌｉｓａｍｂｙら、２００１年）。 この偽 TMS アプローチは、アクティブ TMS パルスに非常に似たクリック音を生成し、アクティブ TMS よりも 75% 以上低い電圧を脳内に誘導します (Lisanby et al., 2001)。

Motor Threshold Resting MT は、単一パルス TMS を使用した 5/10 試験で、安静時のターゲット筋肉 (短母指外転筋) で閾値 EMG 反応 (ピーク間振幅で 50 mV) を誘発するために必要な最小磁束として定義されます。反対側の一次運動皮質に投与されます。 運動閾値は、rTMS 治療を開始する前にセッションごとに再評価されます。

副作用の評価 各セッションの前後に、TMS の副作用を評価するために、盲検化された評価者が構造化された形式で一連の質問を患者に尋ねました。 この目的のために、副作用評価尺度 (MOSES) のモニタリングを使用します。

臨床評価 スクリーニング訪問後、包含基準を満たす患者は、包括的な臨床面接（年齢、性別、教育、OCD発症、OCDサブタイプ、病気の期間、過去または現在のTICの履歴、 SCID-5 CV (DSM-5 障害の構造化臨床面接 - 臨床医版)、Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y -BOCS)、Y-BOCS-SC (症状チェックリスト) (Goodman et al., 1989a,b)、ハミルトン不安評価尺度 (HAM-A) (Hamilton、1959)、ハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D) -17 項目) (Hamilton、1967 年) および Clinical Global Impression Scale (CGI) (Guy、2000 年)。

rTMS手順を開始する前、および10回および15回のセッションの後、すべての患者は、Y-BOCS、HAM-D、HAM-A、CGI-S、およびCGI-Iの心理測定スケールで盲検化された評価者によって評価されます。 ウォッシュプットフェーズ中、各患者は2週目と4週目にY-BOCS、HAM-D、HAM-A、CGI-S、およびCGI-Iで再評価されます。

開放期に入る患者は、10回および15回のセッションの後、および2回目のウォッシュアウト期の2週目および4週目に、Y-BOCS、HAM-D、HAM-A、CGI-S、およびCGI-Iで評価されます。

治療結果の標準基準が試験に含まれます：反応（ベースラインY-BOCSスコアで> 35％の改善と1または2のCGI-I）、部分反応（ベースラインY-BOCSスコアで≧25％の改善） 、および無応答 (

エンドポイント評価は、オープンデザインでの最後のrTMSセッションの後、3、6、9、および12か月のフォローアップ訪問で繰り返されます。