rTMS over het aanvullende motorische gebied voor therapieresistente obsessief-compulsieve stoornis. (rTMSOCD)

N opeenvolgende therapieresistente poliklinische OCS-patiënten die aan alle inclusiecriteria voldoen, zullen worden aangeworven door elk centrum dat bij het onderzoek betrokken is.

Om in het onderzoek te worden opgenomen, moeten alle patiënten tussen 18 en 65 jaar oud zijn en moeten ze voldoen aan de DSM-5-criteria voor OCS met een Y-BOCS-totaalscore > of = 20 en een voorgeschiedenis van therapieresistente OCS, vastgesteld door een opgeleide psychiater met uitgebreide expertise op het gebied van OCS. Behandelingsresistentie wordt gedefinieerd als non-respons (minder dan 25% vermindering van de Y-BOCS-score) na ten minste één SRI-onderzoek (clomipramine, fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) bij de maximaal verdraagbare dosis gedurende minimaal 12 weken. Potentiële patiënten met een van de volgende aandoeningen worden uitgesloten: 1) eventuele bijkomende huidige psychiatrische comorbiditeit, met uitzondering van milde depressieve en angstige symptomen of tics; 2) een levenslange DSM-5-diagnose van schizofrenie of andere psychotische syndromen, middelenafhankelijkheid of middelenmisbruik, waaronder alcohol, bipolaire I- of II-stoornis, psychische stoornis als gevolg van een algemene medische aandoening; 3) ernstig zelfmoordrisico; 4) episodische OCS; 5) ziekteduur korter dan twee jaar; 6) ziekenhuisopname in de laatste 6 maanden; 7) refractaire OCS (gedefinieerd als non-respons op twee SRI-onderzoeken, één antidopaminergische augmentatie en ten minste één CGT met ERP-onderzoek); 8) patiënt die niet reageerde op een eerdere ECT-studie; 9) het onvermogen om rTMS te ontvangen vanwege metalen implantaten of een voorgeschiedenis van toevallen (persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van toevallen bij eerstegraads familieleden); 10) elke belangrijke medische ziekte; 11) zwangerschap of borstvoeding van een baby; 12) het onvermogen of de weigering om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Tijdens de studieperiode zijn er geen veranderingen in psychotherapie en/of farmacologische behandelingen toegestaan. Farmacologisch behandelde patiënten moeten gedurende ten minste 6 weken constant medicijnen gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen.

Vrouwelijke patiënten die in de studie zijn opgenomen, hoeven geen anticonceptiemaatregelen te nemen.

Patiënten met eerdere TMS-blootstelling worden uitgesloten om het risico op ontblinding te verkleinen.

Opzet van de studie Patiënten zullen worden gerandomiseerd om 15 sessies actieve rTMS of schijn-rTMS te ontvangen over de bilaterale pre-SMA met een verhouding van 1:1:. Na de gerandomiseerde fase ondergaan alle patiënten een wash-outfase van 4 weken. Tijdens de wash-outfase wordt elke patiënt om de twee weken opnieuw beoordeeld om langdurige rTMS-effecten op te sporen. Aan het einde van de wasfase wordt elke patiënt geclassificeerd als responder, partiële responder of non-responder. Na de wash-outfase gaan responderpatiënten een follow-upfase in tot 12 maanden, terwijl partiële responders of non-responders in zowel de actieve als de schijn-rTMS-groep een open fase van 15 sessies met actieve rTMS zullen ondergaan tijdens de bilaterale pre-SMA. . Na de open rTMS-fase ondergaan alle patiënten een wash-outfase van 4 weken. Tijdens de wash-outfase wordt elke patiënt om de twee weken opnieuw beoordeeld om langdurige rTMS-effecten op te sporen. Responderpatiënten gaan dan verder in de follow-upfase, terwijl non-responder of partiële responders het onderzoek verlaten.

Gedeeltelijke responders en non-responders na de gerandomiseerde fase die ervoor kiezen om niet naar de open fase te gaan, zullen het onderzoek beëindigen.

Bestudeer het stroomschema

Actieve rTMS-procedures Actieve rTMS wordt toegediend met Magventure, Medtronic, Magandmore, Magstim, Neuronetics TMS-apparaten met behulp van een vacuümgekoelde 70-mm achtvormige spoel. Stimulatieparameters zijn 1 Hz, 10 seconden per trein, 10 pulsen per trein (interval van 3 seconden) voor een totaal van 160 treinen (1600 pulsen/sessie) bij 130% van de motordrempel in rust (MT) (met behulp van de laagste waarde van het dominante halfrond), eenmaal per dag, 5 dagen/week, gedurende 3 weken. De spoel zal over de pre-SMA worden geplaatst, gericht met behulp van het internationale 10-20 EEG-systeem (Choi et al. 2006). Pre-SMA wordt gedefinieerd op 15% van de afstand tussen inion en nasion anterior van Cz (vertex) op de sagittale middellijn. De spoel wordt geplaatst met het handvat langs de sagittale middellijn, wijzend naar de achterhoofdsknobbel om bilateraal en gelijktijdig de pre-SMA te stimuleren.

Sham rTMS-procedures Sham TMS wordt toegediend door de spoel 90° van de hoofdhuid te kantelen, waarbij één vleugel van de spoel de hoofdhuid raakt (Lisamby et al., 2001). Deze schijn-TMS-benadering produceert een klikgeluid dat erg lijkt op een actieve TMS-puls en wekt een spanning in de hersenen op die meer dan 75% lager is dan actieve TMS (Lisanby et al., 2001).

Motor Threshold Resting MT zal worden gedefinieerd als de minimale magnetische flux die nodig is om een ​​EMG-drempelrespons (50 mV in piek-tot-piek-amplitude) op te wekken in een rustende doelspier (abductor pollicis brevis) in 5/10 trials met single-puls TMS toegediend aan de contralaterale primaire motorcortex. De motorische drempel wordt elke sessie opnieuw beoordeeld voordat de rTMS-behandeling wordt gestart.

Bijwerkingen Voor en na elke sessie werd de patiënten door een geblindeerde beoordelaar een reeks vragen gesteld in een gestructureerde vorm om TMS-bijwerkingen te beoordelen. Hiervoor gebruiken we de Monitoring van Bijwerkingen Schaal (MOSES).

Klinische beoordeling Na een screeningbezoek zullen de patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, vóór deelname aan het onderzoek worden beoordeeld met een uitgebreid klinisch interview (leeftijd, geslacht, opleiding, OCS-begin, OCS-subtype, duur van de ziekte, geschiedenis van eerdere of huidige TIC's, previews van farmacologische en psychotherapeutische behandelingen, behandelingsresistentie, levenslange comorbiditeiten) en een psychometrische beoordeling inclusief de volgende hulpmiddelen: de SCID-5 CV (gestructureerd klinisch interview voor DSM-5 stoornissen-clinician-versie), de Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y -BOCS), de Y-BOCS-SC (checklist symptomen) (Goodman et al., 1989a,b), de Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) (Hamilton, 1959), de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D -17 items) (Hamilton, 1967) en de Clinical Global Impression Scale (CGI) (Guy, 2000).

Voor aanvang van de rTMS-procedures en na 10 en 15 sessies worden alle patiënten beoordeeld door een geblindeerde beoordelaar met de volgende psychometrische schaal: Y-BOCS, HAM-D, HAM-A, CGI-S en de CGI-I. Tijdens de washput-fase wordt elke patiënt in week 2 en 4 opnieuw beoordeeld met de Y-BOCS, HAM-D, HAM-A, CGI-S en de CGI-I.

Patiënten die de open fase ingaan, worden beoordeeld na 10 en 15 sessies en in week 2 en 4 van de tweede wash-outfase met de Y-BOCS, HAM-D, HAM-A, CGI-S en de CGI-I.

Standaardcriteria voor het resultaat van de behandeling zullen in het onderzoek worden opgenomen: respons (>35% verbetering in baseline Y-BOCS-scores en een CGI-I van 1 of 2), gedeeltelijke respons (≥ 25% verbetering in baseline Y-BOCS-scores) , en non-respons (

De eindpuntbeoordeling wordt herhaald bij vervolgbezoeken na 3, 6, 9 en 12 maanden na de laatste rTMS-sessie in een open ontwerp.