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切除不能な高悪性度神経膠腫患者におけるオラパリブとテモゾロミドによる併用放射線療法の第 I/IIa 相研究 (OLA-TMZ-RTE-01)

2025年11月27日 更新者：Centre Francois Baclesse

Stupp プロトコルは、予後が不良な多形性膠芽腫 (GBM) の標準治療です。

正常な脳細胞の非分裂性は、放射線をポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤などの複製特異的DNA修復経路の阻害剤と組み合わせることにより、治療比率を高める機会を提供し、DNAのより多くの細胞毒性効果を誘導します。テモゾロミド (TMZ) などのアルキル化試薬を含む治療法に関連する損傷。

強力な PARP 阻害剤であるオラパリブは、アポトーシス耐性を克服し、TRAIL (Tumor necrosis factor-Related Apoptosis Inducing Ligand) によって誘導される死受容体媒介アポトーシスに対して GBM 細胞を感作します。 さらに、PARP 活性の阻害は、電離放射線に対する細胞の感受性を高めます。それは、正常組織よりも腫瘍でより顕著であることが示唆されています。

最後に、技術的イメージングと強度変調放射線治療 (IMRT) 技術の進歩により、健康な組織を温存するための新しい可能性がもたらされます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

HGG は、最も一般的で最も攻撃的な原発性脳腫瘍です。 GBM 患者のケア管理を改善する必要性が本当にあります。 放射線量を増やすことによって治癒を達成しようとする試みは、許容できない神経毒性をもたらします。 放射線増感剤に関しては、正常な組織の損傷を悪化させる可能性があります。

GBM は、複製しない正常な脳内で急速に分裂する細胞集団を表すため、増殖細胞の特異的な放射線増感によって治療比率が向上する可能性があります。 アポトーシスへの耐性は、HGG の治療における最も重要な問題です。 オラパリブのような阻害剤による PARP の標的化は、増殖を減少させ、HGG のアポトーシス閾値を低下させることができます (in vivo および in vitro で示された効果)。

これに関連して、切除不能な高リスクHGGの第一選択治療における放射線療法に付随するオラパリブとTMZの毒性と有効性を調査するためのフェーズI-IIaトレイルを提案します。

治療反応と腫瘍プロファイリングとの相関関係により、治療の改善に役立つ、および/または予後値を示すバイオマーカーを特定することができます。 次に、このアプローチの移行は、診断の要件との互換性の観点から評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

91

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス
        • CHU
      • Angers、フランス
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Bordeaux、フランス
        • CHU
      • Caen、フランス、14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Le Havre、フランス
        • Centre Guillaume Le Conquerant
      • Le Havre、フランス
        • CH du Havre
      • Lorient、フランス
        • GHBS
      • Lyon、フランス
        • Centre Leon Berard
      • Paris、フランス
        • Institut Curie
      • Paris、フランス
        • Hôpitaux universitaires La Pitié Salpétrière - Charles Foix
      • Pierre-Bénite、フランス
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rennes、フランス
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen、フランス
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Herblain、フランス
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Toulouse、フランス
        • Institut Claudius Regaud

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 研究固有の手順の前に署名されたインフォームド コンセントの提供
  • -神経膠芽腫の組織学的に確認された診断（IDH野生型、IDH変異型またはNOS、神経膠肉腫を除く）、切除不能または部分切除可能で、放射線療法前のMRIで腫瘍が残存している。 残存疾患の存在は、最初のイメージングと比較して、放射線療法前のイメージングで放射線科医によって評価されます。
  • IMRT は、組織学的診断後 6 週間以内に開始する必要があります
  • 18 歳から 70 歳までの年齢。
  • 神経学的に無症候性またはパウチ症状のある患者。 全身性コルチコステロイド治療を受けていない中等度の神経学的症状を有する患者、または治療の少なくとも4週間前に開始された研究中のコルチコステロイドの安定した用量を有する患者を含めることができます。

  • -以下に定義するように、研究治療の投与前15日以内に測定された適切な骨髄および臓器機能：

    • -ヘモグロビン≥10.0 g / dLで、治療開始前の過去28日間に輸血（パック赤血球および血小板輸血）はありません

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L

      o 末梢血塗抹標本で MDS/AML を示唆する特徴がない

    • 血小板数≧100×109/L
    • 白血球 (WBC) > 3x109/L
    • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 制度上の正常上限
    • Cockcroft-Gault 式 ≥51 mL/min を使用して推定されたクレアチニンクリアランス:

推定クレアチニンクリアランス = [(140-年齢(歳)) x 体重(kg) (x Fsex) ] / [血清クレアチニン (mg/dL) x 72] ここで、Fsex=女性は0.85、男性はFsex=1.

  • ECOGパフォーマンスステータス0-2
  • -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
  • -出産の可能性がある女性（WOCBP）および男性 治療中および治療終了後少なくとも6か月間、効果的な避妊を行っている男性。
  • -出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。

  • 閉経後（該当する場合）は、次のように定義されます。

    • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経、
    • 50歳未満の女性の閉経後の範囲のLHおよびFSHレベル、
    • 最後の月経が1年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術、
    • 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発閉経、
    • または外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
  • 性的に活発で出産の可能性がある男性患者とそのパートナーは、治験薬の投与期間中および治験薬の最終投与後 3 か月間、2 つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。パートナーの妊娠を防ぎます。
  • -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
  • 適切な社会保障制度に加入している被験者

除外基準:

  • 脳への以前の放射線療法
  • 以前の化学療法または免疫療法
  • -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
  • 維持療法中のTumor-Treating Fieldsとの併用療法の候補 [70]
  • -現在の研究への以前の登録
  • -登録前30日以内の別の臨床試験プロトコルへの参加;
  • -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
  • -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の in-situ 癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 病気の証拠がなく、5年以上
  • -ガドリニウム過敏症、またはMRI検査を受けるための禁忌（ペースメーカー、脳動脈瘤クリップ）
  • 標準シーケンスを含む最初の術前造影MRIスキャンを受けていない患者（T1非増強、T1造影増強、T2 FLAIR）
  • -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者 研究治療前の最後の投与から2週間以内。 患者は、治験薬による治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、治験の前および治験中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートを受け取ることができます。
  • 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、プロテアーゼ阻害剤のブースト）または中等度のCYP3A阻害剤（例えば. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
  • 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例えば. ボセンタン、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、フェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
  • -24時間以内に2つ以上の時点で検出されたQTc> 470ミリ秒の安静時ECGまたはQT延長症候群の家族歴。 ECG が QTc > 470 ミリ秒を示している場合、患者は、繰り返しの ECG が QTc ≤470 ミリ秒を示している場合にのみ適格となります。
  • -研究開始前の1か月以内の輸血
  • -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
  • -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者。
  • -研究開始から14日以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
  • 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫（研究に参加する前に少なくとも28日間未治療で不安定）、上大静脈症候群が含まれますが、これらに限定されません、HRCTスキャンでの広範な両側性肺疾患、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
  • -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者（炎症性腸疾患、主要な腸切除…）
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、抗ウイルス療法を受けている患者。
  • -既知の活動性肝炎（すなわち、B型またはC型肝炎）の患者は、血液または他の体液を介して感染を伝染させるリスクがあります。
  • -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
  • テモゾロミド治療の場合、既知のガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコースまたはガラクトース吸収不良症候群（まれな遺伝性疾患）の患者
  • コントロールされていないてんかん発作のある患者。
  • 神経学的、中毒性または精神障害;
  • 臨床フォローアップ評価が利用できない。
  • 法制度（後見、信託）によって保護されている人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：IMRT - テモゾロミド - オラパリブ

治療計画は 2 つの異なる期間に分けられます。

  • 放射線治療期間 患者は、手術後 6 週間以内の月曜日 (1 日目) に、IMRT (60Gy/30fr/6 週間)、TMZ(テモゾロミド) 化学療法 (75 mg/m2/日)、およびオラパリブを同日に開始します。 TMZの1日量（75mg/m2）は放射線療法の終了（6週間）まで継続され、オラパリブは単剤としてIMRT終了後4週間まで同用量で継続されます。
  • 維持期間 TMZ は、IMRT 終了の 4 週間後に再導入され、28 日ごとに 1 日目から 5 日目まで 150 mg/m2/日の用量で合計 6 サイクル行われます。 同時に、オラパリブは、確認された疾患の進行または許容できない毒性まで維持用量レベルで毎日投与されます。

オラパリブの目標用量である1日あたり400 mg（200 mgを1日2回）に継続的に達成するための7つの用量レベルを提案します。
薬：オラパリブ
オラパリブの目標用量である 1 日あたり 400 mg (200 mg を 1 日 2 回) を継続的に達成するための 7 つの用量レベルを提案します。 Q12H 月曜日から金曜日 DL4: オラパリブ 200mg Q12H 月曜日から水曜日 DL5: オラパリブ 200mg Q12H 月曜日から金曜日 DL6: オラパリブ 200mg Q12H, 継続的に
薬：テモゾロミド（TMZ）
TMZは、放射線治療期間中、75mg/m²/日の用量で投与されます。 TMZ は、放射線療法の終了から 4 週間後に、28 日ごとに 1 日目から 5 日目に 150mg/m²/日の用量で、合計 6 サイクルで再導入されます。
放射線：IMRT（強度変調放射線治療）
放射線療法は、3D 強度変調 RT (IMRT) による合計 60 Gy の線量に対して、6 週間にわたり 1 日 1 回、1 分割あたり 2 Gy の線量で週 5 日、分割焦点照射で構成されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D) - フェーズ I
時間枠：RP2Dは、放射線療法の終了から4週間後に評価されます
第 I 相の主な目的は、切除不能な高熱を有する患者の第一選択治療において、Stupp プロトコル（TMZ および併用分割放射線療法：60Gy/30 分割/6 週間）と組み合わせたオラパリブの推奨第 II 線量（RP2D）を決定することです。グレードグリオーマ
RP2Dは、放射線療法の終了から4週間後に評価されます
全生存期間 - フェーズ II
時間枠：初回治療から12ヶ月
第 II 相の主な目的は、併用療法の 12 か月の全生存期間を評価することです。
初回治療から12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Centre Francois Baclesse

協力者

National Cancer Institute, France

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年9月4日

一次修了 (推定)

2026年9月13日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2017年7月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月6日

最初の投稿 (実際)

2017年7月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月27日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OLA-TMZ-RTE-01

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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