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절제 불가능한 고도 신경교종 환자에서 올라파립 및 테모졸로마이드 병용 방사선 요법의 I/IIa상 연구 (OLA-TMZ-RTE-01)

2025년 11월 27일 업데이트: Centre Francois Baclesse

Stupp 프로토콜은 예후가 좋지 않은 다형 교모세포종(GBM)의 표준 치료법입니다.

정상 뇌세포의 비분열 특성은 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제와 같은 복제 특정 DNA 복구 경로의 억제제와 방사선을 결합하여 치료 비율을 향상시킬 수 있는 기회를 제공하여 DNA- 테모졸로마이드(TMZ)와 같은 알킬화 시약을 포함한 치료 양식과 관련된 손상.

강력한 PARP 억제제인 ​​올라파립(Olaparib)은 아폽토시스 저항성을 극복하고 TRAIL(종양 괴사 인자 관련 아폽토시스 유도 리간드)에 의해 유도된 사멸 수용체 매개 아폽토시스에 대해 GBM 세포를 민감하게 만듭니다. 더욱이, PARP 활동의 억제는 이온화 방사선에 대한 세포의 민감성을 증가시킵니다. 심지어 정상 조직보다 종양에서 더 두드러지는 것으로 제안되었습니다.

마지막으로 기술 영상 및 강도 변조 방사선 요법(IMRT) 기술의 발전은 건강한 조직을 보존할 수 있는 새로운 가능성을 제공합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

HGG는 가장 흔하고 가장 공격적인 원발성 뇌종양입니다. GBM 환자의 치료 관리를 개선할 실질적인 필요성이 있습니다. 방사선 선량을 증가시켜 치료를 시도하면 용인할 수 없는 신경독성이 발생합니다. 방사선감작제는 정상 조직 손상을 악화시킬 수 있습니다.

GBM은 비복제 정상 뇌 내에서 빠르게 분열하는 세포 집단을 나타내기 때문에 증식하는 세포의 특정 방사선 민감화에 의해 치료 비율이 향상될 수 있습니다. 아폽토시스에 대한 저항성은 HGG 치료에서 가장 중요한 문제입니다. olaparib와 같은 억제제로 PARP를 표적으로 하면 증식을 감소시키고 HGG의 세포사멸 역치를 낮출 수 있습니다(효과는 생체 내 및 시험관 내에서 나타남).

이러한 맥락에서 우리는 절제 불가능한 고위험 HGG의 1차 치료에서 방사선 요법과 함께 올라파립 및 TMZ의 독성 및 효능을 조사하기 위한 I-IIa 단계 추적을 제안합니다.

치료 반응과 종양 프로파일링 간의 상관관계를 통해 치료 개선에 유용하고/하거나 예후 가치를 제시할 수 있는 바이오마커를 식별할 수 있습니다. 그런 다음 이 접근 방식의 이전이 진단 요구 사항과의 호환성 측면에서 평가됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

91

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Amiens, 프랑스
        • CHU
      • Angers, 프랑스
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Bordeaux, 프랑스
        • CHU
      • Caen, 프랑스, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Le Havre, 프랑스
        • Centre Guillaume Le Conquerant
      • Le Havre, 프랑스
        • CH du Havre
      • Lorient, 프랑스
        • GHBS
      • Lyon, 프랑스
        • Centre léon bérard
      • Paris, 프랑스
        • Institut Curie
      • Paris, 프랑스
        • Hôpitaux universitaires La Pitié Salpétrière - Charles Foix
      • Pierre-Bénite, 프랑스
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rennes, 프랑스
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, 프랑스
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Herblain, 프랑스
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Toulouse, 프랑스
        • Institut Claudius Regaud

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의서 제공
  • 교모세포종(IDH-야생형, IDH-돌연변이 또는 NOS, 교육종 제외)의 조직학적으로 확인된 진단, 방사선 요법 전 MRI에서 잔여 종양이 있는 절제 불가능하거나 부분 절제 가능. 잔여 질병의 존재는 초기 영상과 비교하여 방사선 치료 전 영상에서 방사선 전문의에 의해 평가됩니다.
  • IMRT는 조직학적 진단 후 6주 이내에 시작해야 합니다.
  • 18세에서 70세 사이의 연령;
  • 신경학적 무증상 또는 소수 증상이 있는 환자. 전신 코르티코스테로이드 치료 없이 중등도의 신경학적 증상이 있는 환자 또는 연구 기간 동안 코르티코스테로이드의 안정적인 투여량이 치료 전 최소 4주 전에 시작된 환자를 포함할 수 있습니다.

  • 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 15일 이내에 측정된 적절한 골수 및 장기 기능:

    • 치료 시작 전 지난 28일 동안 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈) 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dL

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L

      o 말초 혈액 도말 검사에서 MDS/AML을 암시하는 특징 없음

    • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
    • 백혈구(WBC) > 3x109/L
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한
    • Cockcroft-Gault 등식을 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율 ≥51 mL/min:

예상 크레아티닌 청소율 = [(140세(세)) x 체중(kg) (x Fsex) ] / [혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72] 여기서 Fsex=0.85는 여성이고 Fsex=1은 남성입니다.

  • ECOG 수행 상태 0-2
  • 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
  • 치료 중 및 치료 종료 후 최소 6개월 동안 가임기 여성(WOCBP) 및 효과적인 피임 중인 남성.
  • 가임 여성의 비임신 상태에 대한 증거: 연구 치료 28일 이내의 소변 또는 혈청 임신 검사 음성, 치료 1일 전에 확인됨.

  • 폐경기(해당되는 경우)는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경,
    • 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 LH 및 FSH 수치,
    • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술,
    • 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법으로 인한 폐경,
    • 또는 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
  • 성생활이 왕성하고 가임 가능성이 있는 남성 환자와 그 파트너는 연구 치료제를 복용하는 기간 전체와 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 3개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너의 임신을 예방하십시오.
  • 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
  • 적절한 사회보장제도에 소속된 과목

제외 기준:

  • 뇌에 대한 모든 사전 방사선 요법
  • 이전의 화학 요법 또는 면역 요법
  • 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
  • 유지 치료 중 종양 치료 분야와의 병용 요법 후보 [70]
  • 현재 연구의 이전 등록
  • 등록 전 30일 이내에 다른 임상 시험 프로토콜에 참여;
  • 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
  • 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양
  • 가돌리늄 과민증 또는 MRI 검사를 받기 위한 금기 사항(페이스메이커, 뇌동맥류 클립)
  • 표준 시퀀스(T1 비강화, T1 조영증강, T2 FLAIR)를 포함하는 초기 수술 전 조영증강 MRI 스캔이 없는 환자
  • 연구 치료 전 마지막 투여로부터 2주 이내에 전신 화학요법, 방사선요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 연구 약물로 치료하기 최소 4주 전에 시작했다면 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.
  • 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: itraconazole, telithromycin, clarithromycin, 프로테아제 억제제 추가) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
  • 알려진 강함(예: phenobarbital, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
  • 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec가 검출된 안정시 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력. ECG가 QTc > 470msec를 입증하는 경우 환자는 반복 ECG가 QTc ≤470msec를 입증하는 경우에만 자격이 있습니다.
  • 연구 시작 전 1개월 이내에 수혈
  • 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
  • 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
  • 연구 치료 시작 후 14일 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
  • 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예는 조절되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박(연구 시작 전 최소 28일 동안 치료되지 않고 불안정함), 상대정맥 증후군을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다. , HRCT 스캔에서 광범위한 양측 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애.
  • 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자(염증성 장 질환, 주요 창자 절제술 …)
  • 임신 또는 모유 수유 여성.
  • 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려지고 항바이러스 요법을 받고 있는 환자.
  • 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 활동성 간염(즉, B형 또는 C형 간염)이 있는 것으로 알려진 환자.
  • 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
  • 테모졸로마이드 치료의 경우 알려진 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당 또는 갈락토스 흡수 장애 증후군(희귀 유전병)이 있는 환자
  • 조절되지 않는 간질 발작 환자.
  • 신경학적, 중독성 또는 정신 장애;
  • 임상 후속 평가에 대한 가용성 부족
  • 법적 제도(후견인, 신탁통치)로 보호받는 사람.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: IMRT - 테모졸로마이드 - 올라파립

치료 요법은 2개의 다른 기간으로 나뉩니다.

  • 방사선 치료 기간 환자는 수술 후 6주 이내인 월요일(1일) 당일에 IMRT(60Gy/30fr/6주), TMZ(Temozolomide) 화학요법(75mg/m²/일), 올라파립을 시작합니다. TMZ(75mg/m²)의 1일 용량은 방사선 요법 종료(6주)까지, 올라파립은 단일 제제로 IMRT 종료 후 4주까지 동일한 용량을 유지한다.
  • 유지 기간 TMZ는 총 6주기 동안 28일마다 1일부터 5일까지 150mg/m2/일 용량으로 IMRT 종료 후 4주 후에 다시 도입됩니다. 동시에 올라파립은 확인된 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지 유지 용량 수준으로 매일 투여됩니다.

지속적으로 올라파립의 목표 용량인 1일 400mg(200mg 1일 2회)에 도달하기 위한 7가지 용량 수준을 제안합니다.
의약품: 올라파립
지속적으로 올라파립 1일 400mg(200mg 1일 2회)의 목표 용량에 도달하기 위한 7가지 용량 수준을 제안합니다. Q12H 월요일~금요일 DL4: 올라파립 200mg Q12H 월요일~수요일 DL5: 올라파립 200mg Q12H 월요일~금요일 DL6: 올라파립 200mg Q12H, 지속적으로
의약품: 테모졸로마이드(TMZ)
TMZ는 방사선 치료 기간 동안 75mg/m²/일의 용량으로 투여됩니다. TMZ는 방사선 치료 종료 4주 후 150mg/m²/day 용량으로 28일마다 1일에서 5일까지 총 6주기에 ​​걸쳐 재도입한다.
방사능: IMRT(강도 조절 방사선 요법)
방사선 요법은 3D-강도 변조 RT(IMRT)에 의해 총 60Gy 선량에 대해 6주 동안 주당 5일 매일 1회 분할당 2Gy 선량의 분할 초점 방사선 조사로 구성됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
권장 단계 II 용량(RP2D) - 단계 I
기간: RP2D는 방사선 치료 종료 후 4주 후에 평가됩니다.
1상에 대한 1차 목표는 절제 불가능한 고발열 환자의 1차 치료에서 올라파립과 Stupp 프로토콜(TMZ 및 병용 분할 방사선 요법: 60Gy/30 분할/6주)을 병용한 올라파립의 권장 제2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다. 등급 신경아교종
RP2D는 방사선 치료 종료 후 4주 후에 평가됩니다.
전체 생존 - 제2상
기간: 첫 치료제 투여 후 12개월
II상에 대한 1차 목표는 조합의 12개월 전체 생존을 평가하는 것입니다.
첫 치료제 투여 후 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre Francois Baclesse

협력자

National Cancer Institute, France

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 9월 4일

기본 완료 (추정된)

2026년 9월 13일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 6일

처음 게시됨 (실제)

2017년 7월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 27일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • OLA-TMZ-RTE-01

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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