Vaiheen I/IIa tutkimus samanaikaisesta sädehoidosta olaparibin ja temotsolomidin kanssa ei-leikkauskelpoisilla korkea-asteisilla glioomipotilailla (OLA-TMZ-RTE-01)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Histologisesti vahvistettu glioblastooman diagnoosi (IDH-villityyppi, IDH-mutantti tai NOS, paitsi gliosarkooma), ei leikattavissa tai osittain resekoitavissa jäännöskasvaimella ennen sädehoitoa magneettikuvauksessa. Radiologi arvioi jäännössairauden esiintymisen sädehoitoa edeltävässä kuvantamisessa verrattuna alkukuvaukseen.
• IMRT on aloitettava 6 viikon kuluessa histologisen diagnoosin jälkeen
• Ikä 18-70 vuotta;
• Neurologisesti oireettomat tai pauci-oireiset potilaat. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on lieviä neurologisia oireita ilman systeemistä kortikosteroidihoitoa tai joilla on vakaa kortikosteroidiannos tutkimuksen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta mitattuna 15 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoja (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot) viimeisten 28 päivän aikana ennen hoidon aloittamista

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l

    o Ei piirteitä, jotka viittaavat MDS/AML:ään perifeerisen veren kokeessa

  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Valkosolut (WBC) > 3x109/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniinipuhdistuma arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥51 ml/min:

Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = [(140-ikä(v)) x paino (kg) (x Fsex) ] / [seerumin kreatiniini (mg/dl) x 72], jossa Fsex = 0,85 naisilla ja Fsex = 1 miehillä.

• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja miehet tehokkaassa ehkäisyssä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1.

• Postmenopausaali (tarvittaessa) määritellään seuraavasti:

  • amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen,
  • LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla,
  • säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
  • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen,
  • tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Miespotilaiden ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. estää kumppanin raskauden.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Asianmukaiseen sosiaaliturvajärjestelmään kuuluvia henkilöitä

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aiempi sädehoito aivoihin
• Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia tai immunoterapia
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Ehdokas samanaikaiseen hoitoon kasvaimia hoitavien kenttien kanssa ylläpitohoidon aikana [70]
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimussuunnitelmaan 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen
• Gadolinium-yliherkkyys tai mikä tahansa vasta-aihe MRI-tutkimukselle (tahdistin, aivojen aneurysmaleikkeet)
• Potilaat, joilla ei ollut ennen leikkausta varsinaista MRI-kuvausta, mukaan lukien standardisekvenssit (T1 ei tehostettu, T1 kontrasti tehostettu, T2 FLAIR)
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta. Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja luumetastaasien varalta ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, tehostetut proteaasi-inhibiittorit) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa fenobarbitaalille ja 3 viikkoa muille lääkeaineille.
• Lepo-EKG, jonka QTc on > 470 ms, havaittu kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä. Jos EKG osoittaa QTc > 470 ms, potilas on kelvollinen vain, jos toistuva EKG osoittaa QTc ≤ 470 ms;
• Verensiirrot kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Suuri leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio (hoitamaton ja epävakaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa), ylin onttolaskimo -oireyhtymä , laaja kahdenvälinen keuhkosairaus HRCT-skannauksessa tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä (tulehduksellinen suolistosairaus, suuren suolen resektio…)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja jotka saavat antiviraalista hoitoa.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (eli B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Temotsolomidihoitoon potilaille, joilla on tunnettu galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosin tai galaktoosin imeytymishäiriö (harvinaiset perinnölliset sairaudet)
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia epilepsiakohtauksia.
• Neurologinen, addiktiivinen tai psykiatrinen häiriö;
• Kliinisten seuranta-arviointien saatavuuden puute;
• Oikeudellisen järjestelmän (huoltajuus, edunvalvonta) suojaamat henkilöt.