アントラサイクリン系薬剤およびタキサン系薬剤による治療歴のある HR+/HER2-MBC 患者におけるペムブロリズマブおよびエリブリンの Ph II 試験 (KELLY)
以前にアントラサイクリン系薬剤およびタキサン系薬剤で治療された HR 陽性/HER2 陰性の転移性乳癌患者におけるペムブロリズマブとエリブリンの第 II 相試験
これは、ホルモン受容体 (HR) 陽性/HER2 陰性の転移性乳がん (MBC) の治療歴がある 18 歳以上の女性患者を対象に、ペムブロリズマブとエリブリンの併用療法の有効性を評価するための多施設非盲検第 II 相臨床試験です。 -局所再発および/または転移性疾患の治療のために、少なくとも1つ、ただし2つ以下の以前の化学療法レジメンを使用している。 以前の治療にはアントラサイクリンとタキサンが含まれている必要があり、以前の抗ホルモン療法は必須です。
含まれる患者数は、11 施設で 44 人の患者です。 すべての適格な患者は、各21日サイクルの1日目にMK3475（ペムブロリズマブ）200 mgで治療され、エリブリン1.23 mg / m2（1.4 mg / m2のエリブリンメシル酸塩に相当）は、21日サイクルごとに1日目と8日目に.
調査の概要
詳細な説明
これは、ホルモン受容体 (HR) 陽性/HER2 陰性の転移性乳がん (MBC) の治療歴がある 18 歳以上の女性患者を対象に、ペムブロリズマブとエリブリンの併用療法の有効性を評価するための多施設非盲検第 II 相臨床試験です。 -局所再発および/または転移性疾患の治療のために、少なくとも1つ、ただし2つ以下の以前の化学療法レジメンを使用している。 以前の治療では、特定の患者に禁忌でない限り、アントラサイクリンとタキサンを任意の組み合わせまたは順序で、初期または転移性疾患のいずれかの設定で含めていなければなりません。 事前の抗ホルモン療法は必須です。
含まれる患者数は、11 施設で 44 人の患者です。 主な目的は、エリブリンと併用した MK3475 (ペムブロリズマブ) の有効性を評価することです。 .
主要評価項目は、RECIST v.1.1 に基づく CBR です。 すべての適格な患者は、各21日サイクルの1日目にMK3475（ペムブロリズマブ）200 mgで治療され、エリブリン1.23 mg / m2（1.4 mg / m2のエリブリンメシル酸塩に相当）は、21日サイクルごとに1日目と8日目に. MK3475（ペムブロリズマブ）とエリブリンによる治療は、医師の基準に基づいて継続されます。 治療の最大期間は指定されていません。 研究のフォローアップは、最後の研究投与から12か月後に行われます。
以前に照射されていない転移性腫瘍病変の最後の進行以来、新しく取得されたコアまたは切除生検からの PD-L1 バイオマーカー分析に利用可能な腫瘍組織がこの研究に要求されます。
このプロトコルのトランスレーショナル研究には、研究への参加のために選択されたセンターに登録された同意した患者からのサンプルの収集、処理、一時保管、および出荷が含まれます。 この研究計画には、MK3475 (ペムブロリズマブ) に対する反応を予測する可能性のある動的バイオマーカーを特定するために使用される Institut Hospital del Mar d"Investigacions Mèdiques (IMIM) の中央研究所への腫瘍組織および血液サンプルの収集および初期処理が含まれます。そしてエリブリン治療。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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A Coruña、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic De Barcelona
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Barcelona、スペイン
- Instituto Oncológico Baselga - Hospital Quirónsalud Barcelona
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン
- MD Anderson
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Murcia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia、スペイン
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Valencia、スペイン
- Hospital Clinico de Valencia
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Barcelona
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Sabadell、Barcelona、スペイン
- Corporació Sanitaria Sanitari Parc Taulí
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン
- Hospital de Navarra
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 特定のプロトコル手順を開始する前に書面によるインフォームド コンセント。
- -18歳以上の女性患者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは、治験責任医師がスクリーニング時に安定していると考える0または1でなければなりません。
- -平均余命は12週間以上。
- -患者は、組織学的および/または細胞学的に確認された乳癌の診断を受けています。
- 患者には、手術不能な局所再発またはMBCの放射線学的証拠があります。
- -患者は、HER2陰性乳癌（最近分析された生検に基づく）を有し、 in situ ハイブリダイゼーション（ISH）検査または免疫組織化学（IHC）ステータス0、1+、または2+（IHC 2+の場合、陰性）として定義されますISH テストが必要です) 現地の実験室テストによる。
- 患者は、エストロゲン受容体 (ER) および/またはプロゲステロン受容体 (PR) として定義される HR 陽性乳がんであり、染色強度に関係なく、IHC による ER および/または PR 陽性の腫瘍細胞が 1% を超える患者。
以前に照射されていない転移性腫瘍病変の最後の進行以降、新しく取得されたコアまたは切除生検からの PD-L1 バイオマーカー分析に利用可能な腫瘍組織。
注: 腫瘍生検が得られない被験者 (例えば、アクセスできない腫瘍または被験者の安全上の懸念) は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた転移性腫瘍標本を提出することができます。
- 患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準バージョン1.1に基づいて測定可能な疾患を有し、施設の治験責任医師および地元の放射線検査によって評価されます。
- 患者は、局所再発性疾患および/または転移性疾患に対して少なくとも1つ、ただし2つ以下の化学療法レジメンを受けています。 以前の治療では、特定の患者に禁忌でない限り、アントラサイクリンとタキサンを任意の組み合わせまたは順序で、初期または転移性疾患のいずれかの設定で含めていなければなりません。 事前の抗ホルモン療法は必須です。
患者は、以下の臨床検査値によって定義されるように、十分な骨髄および臓器機能を持っています。
- -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/L。
- 血小板≧100×10^9/L。
- ヘモグロビン≧9g/dL。
- -施設の正常範囲内のカリウム、カルシウム（血清アルブミンで補正）、およびマグネシウム。
- -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN（または肝転移が存在する場合は≤5.0 x ULN）。
- -正常範囲内の総血清ビリルビン（または肝転移が存在する場合は≤1.5 x ULN）。 -血清ビリルビン≤3 x ULNを有する既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。
- 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
除外基準:
- -患者は、エリブリンおよび/または抗PD1または抗PD-L1剤による以前の治療を受けています。
- -患者は、MK3475（ペンブロリズマブ）またはエリブリンの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています。
- -研究治療の初回投与から2週間以内に化学療法、標的低分子療法、または放射線療法を受けた患者。
- -直接抗腫瘍治療または治験薬/デバイスのモノクローナル抗体を投与された患者 研究治療の初回投与から4週間以内。
患者は活動性の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎を有することが知られています。
注: 以下の基準のいずれかに該当する場合、既知の脳転移は活動性と見なされます。
- スクリーニング中の脳画像検査は、少なくとも4週間前に実施された脳画像検査と比較して、既存の転移の進行および/または新しい病変の出現を示しています。
- 脳転移に起因する神経学的症状は、ベースラインに戻っていません。
- ステロイドは、試験治療の初回投与から28日以内に脳転移に使用されました。
- -患者はグレード2以上の末梢神経障害を患っています。
- -患者は、研究登録から5年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています（ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚癌、または根治的に切除された子宮頸癌を除く）。
- 患者は、以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード 1 以上 (脱毛症を除く) まで回復していません。
- -患者は、治験薬の開始前28日以内に主要な外科的処置を受けました。
患者は、活動性の心疾患または以下のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。
- -不安定狭心症または文書化された心筋梗塞 研究登録前の6か月以内。
- 症候性心膜炎。
- 文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）。
- 患者は、左心室駆出率 (LVEF) が 50% 未満であり、マルチ ゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって決定されます。
患者には、次の心臓伝導異常のいずれかがあります。
- 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈。
- -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されていない上室性および結節性不整脈。
- ペースメーカーを必要とする伝導異常。
- 薬でコントロールできないその他の心不整脈。
- コントロールされていない甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症または 1 型糖尿病 (T1DM)。 ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症の患者は、試験から除外されません。 安定したインスリンレジメンで制御されたT1DMの患者は、この研究に適格である可能性があります。
-活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または過去2年間に全身治療（ステロイドまたは免疫抑制剤）を必要とする症候群。
注: 補充療法 (例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理学的ステロイド補充療法 (毎日 10 mg 以下のプレドニゾン) など) は、全身療法の形態とは見なされません。
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
- -ステロイドによる治療を必要とする肺炎の活動性/病歴または間質性肺疾患の活動性/病歴。
- -スクリーニング時のアクティブな制御されていない感染
- 活動性結核。
- HIVの現在の既知の感染。
- -活動性B型肝炎（HBV）[スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性で、HBsAgに対する抗体（抗HBsAg）検査が陽性の患者が適格]またはC型肝炎（HCV）[C型肝炎に対する抗体が陽性の患者(抗 HCV) は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) がウイルス C 型肝炎 RNA に対して陰性である場合にのみ適格です]。
- -患者は、治験責任医師の判断で、臨床研究への患者の参加を禁忌とする他の重篤なおよび/または制御されていない病状を同時に持っています。
- -全身性ステロイドによる治療（化学療法/造影剤反応、吸入ステロイド、および局所適用のための標準的な前投薬が許可されています）または別の免疫抑制剤による治療 研究開始の7日前。
- -研究治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
- 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、投薬中および治験薬の中止後最大120日以内に避妊の非常に効果的な方法を使用していない限り、この研究に参加することはできません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ＋エリブリン
すべての適格な患者は、各21日サイクルの1日目にMK3475（ペムブロリズマブ）200 mgで治療され、エリブリン1.23 mg / m2（1.4 mg / m2のエリブリンメシル酸塩に相当）は、21日サイクルごとに1日目と8日目に.
MK3475（ペムブロリズマブ）とエリブリンによる治療は、医師の基準に基づいて継続されます。
治療の最大期間は指定されていません。
研究のフォローアップは、最後の研究投与から12か月後に行われます。
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MK3475 (ペムブロリズマブ) は、使い捨てバイアルで注入用の溶液として直接供給されます。
各バイアルには、4 ml の溶液中に 100 mg の MK3475 (ペンブロリズマブ) が含まれています。
他の名前：
エリブリンは無色透明の注射用水溶液で、2ml入りのガラスバイアルで提供されます。
各 2 ml バイアルには、エリブリン 0.88 mg に相当するメシル酸エリブリンが含まれています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エリブリンと組み合わせたペンブロリズマブの有効性。
時間枠：学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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HR陽性患者のエリブリンと組み合わせたMK3475（ペンブロリズマブ）のRECIST V.1.1-に基づく臨床利益率（CBR）（客観的反応の総数と少なくとも24週間安定した疾患）によって決定される有効性 - /以前にアントラサイクリンとタキサン（早期または進行性疾患のいずれか）を投与されたHER2陰性MBC、および禁忌でない限り、および1つの間転移環境での2列の化学療法に。 標的病変の固形腫瘍（RECIST V1.1）の反応評価基準（RECIST V1.1）：完全な応答（CR）は、すべての標的病変の消失として定義されます。 部分応答（PR）は、標的病変の最長直径の合計の30％以上の減少として定義されます。 安定した疾患（SD）は、PRとして資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患（PD）としての資格を得るのに十分な増加とは定義されていません。 |
学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プログラムされた死リガンド-1（PD-L1）陽性腫瘍を有する被験者のCBR。
時間枠：学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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PD-L1陽性腫瘍の被験者のRecist v.1.1に基づくCBR。
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学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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無増悪生存（PFS）
時間枠：学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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Recist v.1.1に基づくPFS。
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学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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PD-L1陽性腫瘍の被験者のPFS。
時間枠：学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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PD-L1陽性腫瘍の被験者のRecist v.1.1に基づくPFS。
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学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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全生存（OS）
時間枠：ベースラインから最大36か月。
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全生存（OS）は、研究の開始から死からの死までの時間を表します。
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ベースラインから最大36か月。
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PD-L1陽性腫瘍の被験者のOS。
時間枠：学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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PD-L1陽性腫瘍の被験者のOS。
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学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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Recist v1.1に基づく全体的な回答率（ORR）
時間枠：学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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全体的な回答率（ORR）は、Recist V1.1基準に基づいて、完全な応答（CR）または部分応答（PR）の最高の全体的な応答を達成する参加者の割合として定義されます。 ORRは次のように計算されます。 ORR =（PRを持つ参加者の数 +参加者の数） /参加者の総数。 |
学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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RECIST v1.1に基づいたPD-L1陽性腫瘍の参加者の全体的な反応率（ORR）
時間枠：学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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PD-L1陽性腫瘍を持つ参加者の全体的な反応率（ORR）は、RECIST V1.1基準に基づいて、完全な応答（CR）または部分反応（PR）の全体的な全体的な応答を持つ参加者の割合として定義されます。 ORRは次のように計算されます。 ORR =（PRを持つ参加者の数 +参加者の数） / PD-L1陽性腫瘍を持つ参加者の総数。 |
学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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応答期間（DOR）
時間枠：学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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Recist v.1.1に基づくDOR。
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学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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PD-L1陽性腫瘍の被験者のDOR。
時間枠：学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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PD-L1陽性腫瘍の被験者のRecist v.1.1に基づくDOR。
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学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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CTCAEグレードあたりのAEの数（エリブリンと組み合わせたペンブロリズマブの安全性と忍容性）
時間枠：学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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米国国立がん研究所（NCI）によると、エリブリンと組み合わせたMK3475（ペンブロリズマブ）の安全性と忍容性は、有害事象のための共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0.3。
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学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MK3475（ペンブロリズマブ）およびエリブリン療法の利点を予測する遺伝子シグネチャ。
時間枠：24か月
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MK3475（ペンブロリズマブ）およびエリブリンに対する反応の新しい予測因子
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24か月
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突然変異負荷とMK3475（ペンブロリズマブ）とエリブリンへの応答との間のリンク。
時間枠：24か月
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MK3475（ペンブロリズマブ）およびエリブリンに対する反応の新しい予測因子
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24か月
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循環腫瘍細胞（CTC）におけるPD-L1発現およびMK3475（ペンブロリズマブ）およびエリブリンへの反応との相関。
時間枠：学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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MK3475（ペンブロリズマブ）およびエリブリンに対する反応の新しい予測因子
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学習の完了を通じて。ベースラインから最大36か月。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Javier Cortés, PhD、MedSIR
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
ペムブロリズマブの臨床試験
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