Estudo Ph II de Pembrolizumabe e Eribulina em Pacientes com HR+/HER2- MBC Tratados Anteriormente com Antraciclinas e Taxanos (KELLY)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos.
2. Pacientes do sexo feminino ≥18 anos de idade.
3. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser 0 ou 1, o que o investigador acredita ser estável no momento da triagem.
4. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
5. Os pacientes têm um diagnóstico histologicamente e/ou citologicamente confirmado de câncer de mama.
6. Os pacientes têm evidência radiológica de recorrência local inoperável ou MBC.
7. Os pacientes têm câncer de mama HER2-negativo (com base na biópsia analisada mais recentemente) definido como um teste de hibridização in situ (ISH) negativo ou um status de imuno-histoquímica (IHC) de 0, 1+ ou 2+ (se IHC 2+, um negativo teste ISH é necessário) por testes laboratoriais locais.
8. As pacientes têm câncer de mama positivo para RH definido como receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PR) com >1% de células tumorais positivas para ER e/ou PR por IHQ, independentemente da intensidade da coloração.

9. Tecido tumoral disponível para análise de biomarcador PD-L1 de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional desde a última progressão de uma lesão tumoral metastática não previamente irradiada.

   Nota: Indivíduos para os quais biópsias de tumor não podem ser obtidas (por exemplo, tumor inacessível ou preocupação com a segurança do indivíduo) podem enviar uma amostra de tumor metastático arquivado somente mediante o consentimento do Patrocinador.

10. Os pacientes têm doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1, conforme avaliado pelo investigador local e pela revisão radiológica local.
11. Os pacientes receberam pelo menos um, mas não mais do que dois, esquemas quimioterápicos anteriores para doença localmente recorrente e/ou metastática. A terapia anterior deve ter incluído uma antraciclina e um taxano em qualquer combinação ou ordem e no cenário inicial ou metastático da doença, a menos que seja contraindicado para um determinado paciente. A terapia anti-hormonal prévia é obrigatória.

12. Os pacientes têm função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
    • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
    • Potássio, cálcio (corrigido para albumina sérica) e magnésio dentro dos limites normais da instituição.
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
    • Alanina aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas).
    • Bilirrubina sérica total dentro da faixa normal (ou ≤ 1,5 x LSN se houver metástases hepáticas). Pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN podem ser inscritos.
13. Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes receberam tratamento anterior com eribulina e/ou agentes anti-PD1 ou anti-PD-L1.
2. Os pacientes têm hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de MK3475 (pembrolizumabe) ou eribulina.
3. Pacientes que receberam quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de duas semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
4. Pacientes que receberam anticorpos monoclonais para tratamento antineoplásico direto ou um agente/dispositivo experimental dentro de quatro semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.

5. Os pacientes têm metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

   Nota: As metástases cerebrais conhecidas são consideradas ativas, se algum dos seguintes critérios for aplicável:

   1. A imagem cerebral durante a triagem demonstra progressão de metástases existentes e/ou aparecimento de novas lesões em comparação com a imagem cerebral realizada pelo menos quatro semanas antes.
   2. Os sintomas neurológicos atribuídos a metástases cerebrais não retornaram à linha de base.
   3. Esteróides foram usados ​​para metástases cerebrais dentro de 28 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
6. Os pacientes têm neuropatia periférica grau 2 ou mais.
7. Os pacientes têm uma malignidade concomitante ou malignidade dentro de cinco anos da inscrição no estudo (com exceção de carcinoma de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente ou câncer cervical ressecado curativamente).
8. Os pacientes não se recuperaram para grau 1 ou melhor (exceto alopecia) de efeitos colaterais relacionados a qualquer terapia antineoplásica anterior.
9. Os pacientes tiveram um grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.

10. Os pacientes têm uma doença cardíaca ativa ou um histórico de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Angina pectoris instável ou infarto do miocárdio documentado dentro de seis meses antes da entrada no estudo.
    • Pericardite sintomática.
    • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association).
    • Os pacientes têm uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%, conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).

11. Os pacientes têm qualquer uma das seguintes anormalidades de condução cardíaca:

    • Arritmias ventriculares, exceto contrações ventriculares prematuras benignas.
    • Arritmias supraventriculares e nodais que requerem marca-passo ou não controladas com medicamentos.
    • Anormalidade de condução que requer um marca-passo.
    • Outras arritmias cardíacas não controladas com medicamentos.
12. Hiper/hipotireoidismo não controlado ou diabetes mellitus tipo 1 (T1DM). Pacientes com hipotireoidismo estável na reposição hormonal não serão excluídos do estudo. Pacientes com DM1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis para este estudo.

13. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou uma síndrome que exigiu tratamento sistêmico (esteróides ou agentes imunossupressores) nos últimos dois anos.

    Nota: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de esteróides (≤ 10 mg de prednisona diariamente) para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

14. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos.
15. Ativo/histórico de pneumonite que requer tratamento com esteroides ou ativo/histórico de doença pulmonar intersticial.
16. Infecção ativa não controlada no momento da triagem
17. Tuberculose ativa.
18. Infecção atual conhecida pelo HIV.
19. Hepatite B ativa (HBV) [pacientes com teste de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) negativo e teste de anticorpo positivo para HBsAg (anti-HBsAg) na triagem são elegíveis] ou hepatite C (HCV) [pacientes com anticorpo positivo para hepatite C (anti-HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do vírus da hepatite C].
20. Os pacientes têm qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico.
21. Tratamento com esteroides sistêmicos (pré-medicação padrão para reações de quimioterapia/contraste, esteroides inalatórios e aplicações locais são permitidos) ou outro agente imunossupressor sete dias antes do início do tratamento do estudo.
22. Recebeu vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
23. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, não podem participar deste estudo, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e até 120 dias após a descontinuação dos medicamentos do estudo.