Ph II-undersøgelse af Pembrolizumab & Eribulin hos patienter med HR+/HER2-MBC tidligere behandlet med antracykliner og taxaner (KELLY)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
2. Kvindelige patienter ≥18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus skal være 0 eller 1, hvilket efterforskeren mener er stabilt på screeningstidspunktet.
4. Forventet levetid ≥ 12 uger.
5. Patienter har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft.
6. Patienter har røntgenologiske tegn på inoperabel lokalt tilbagevendende eller MBC.
7. Patienter har HER2-negativ brystkræft (baseret på senest analyseret biopsi) defineret som en negativ in situ hybridisering (ISH) test eller en immunhistokemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+ (hvis IHC 2+, negativ ISH-test er påkrævet) ved lokal laboratorietest.
8. Patienter har HR-positiv brystkræft defineret som østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PR) med >1 % af tumorcellerne positive for ER og/eller PR af IHC uanset farvningsintensitet.

9. Tilgængeligt tumorvæv til PD-L1-biomarkøranalyse fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi siden sidste progression af en metastatisk tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.

   Bemærk: Forsøgspersoner, for hvem der ikke kan opnås tumorbiopsier (f.eks. utilgængelig tumor eller betænkeligheder ved emnesikkerhed), må kun indsende en arkiveret metastatisk tumorprøve efter aftale med sponsoren.

10. Patienter har målbar sygdom baseret på Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1 som vurderet af stedets investigator og lokal radiologigennemgang.
11. Patienter har modtaget mindst én, men ikke mere end to, tidligere kemoterapeutiske regimer for lokalt tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom. Tidligere behandling skal have inkluderet en antracyklin og en taxan i enhver kombination eller rækkefølge og enten i den tidlige eller metastatiske sygdom, medmindre det er kontraindiceret for en given patient. Forudgående antihormonbehandling er obligatorisk.

12. Patienter har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
    • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L.
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
    • Kalium, calcium (korrigeret for serumalbumin) og magnesium inden for institutionens normale grænser.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
    • Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede).
    • Total serumbilirubin inden for normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede). Patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubin ≤ 3 x ULN, kan inkluderes.
13. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har tidligere modtaget behandling med eribulin og en/eller anti-PD1- eller anti-PD-L1-midler.
2. Patienter har en kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i MK3475 (pembrolizumab) eller eribulin.
3. Patienter, der har modtaget kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for to uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Patienter, der har modtaget monoklonale antistoffer til direkte antineoplastisk behandling eller et forsøgsmiddel/enhed inden for fire uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

5. Patienter har kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.

   Bemærk: Kendte hjernemetastaser betragtes som aktive, hvis et af følgende kriterier er gældende:

   1. Hjernebilleddannelse under screening viser progression af eksisterende metastaser og/eller fremkomst af nye læsioner sammenlignet med hjernebilleddannelse udført mindst fire uger tidligere.
   2. Neurologiske symptomer tilskrevet hjernemetastaser er ikke vendt tilbage til baseline.
   3. Steroider blev brugt til hjernemetastaser inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Patienter har perifer neuropati grad 2 eller mere.
7. Patienter har en samtidig malignitet eller malignitet inden for fem år efter studieindskrivning (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet, basal- eller pladecellehudcarcinom eller kurativt resekeret livmoderhalskræft).
8. Patienterne er ikke kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger fra nogen tidligere antineoplastisk behandling.
9. Patienter har haft et større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.

10. Patienter har en aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

    • Ustabil angina pectoris eller dokumenteret myokardieinfarkt inden for seks måneder før studiestart.
    • Symptomatisk perikarditis.
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV).
    • Patienter har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).

11. Patienter har nogen af ​​følgende hjerteledningsabnormiteter:

    • Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner.
    • Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin.
    • Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker.
    • Anden hjertearytmi, der ikke kontrolleres med medicin.
12. Ukontrolleret hyper/hypothyroidisme eller type 1 diabetes mellitus (T1DM). Patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution vil ikke blive udelukket fra forsøget. Patienter med kontrolleret T1DM på et stabilt insulinregime kan være kvalificerede til denne undersøgelse.

13. Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom eller et syndrom, der har krævet systemisk behandling (steroider eller immunsuppressive midler) inden for de seneste to år.

    Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk steroiderstatningsterapi (≤ 10 mg prednison dagligt) for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

14. Forudgående transplantation af allogen stamcelle eller fast organ.
15. Aktiv/historie med pneumonitis, der kræver behandling med steroider eller aktiv/historie med interstitiel lungesygdom.
16. Aktiv ukontrolleret infektion på tidspunktet for screening
17. Aktiv tuberkulose.
18. Aktuel kendt infektion med HIV.
19. Aktiv hepatitis B (HBV) [patienter med negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test og et positivt antistof mod HBsAg (anti-HBsAg) test ved screening er kvalificerede] eller hepatitis C (HCV) [patienter med et positivt antistof mod hepatitis C (anti-HCV) er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for virus hepatitis C RNA].
20. Patienter har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse.
21. Behandling med systemiske steroider (standardpræmedicinering til kemoterapi/kontrastreaktioner, inhalerede steroider og lokale applikationer er tilladt) eller et andet immunsuppressivt middel inden for syv dage før påbegyndelse af studiebehandling.
22. Har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
23. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, har ikke tilladelse til at deltage i denne undersøgelse, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og op til 120 dage efter seponering af undersøgelsesmedicin.