이전에 안트라사이클린 및 탁산으로 치료받은 HR+/HER2- MBC 환자의 Pembrolizumab 및 Eribulin에 대한 Ph II 연구 (KELLY)

포함 기준:

1. 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의.
2. 18세 이상의 여성 환자.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 연구자가 스크리닝 시점에 안정적이라고 믿는 0 또는 1이어야 합니다.
4. 기대 수명 ≥ 12주.
5. 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 유방암 진단을 받았습니다.
6. 환자는 수술 불가능한 국소 재발 또는 MBC의 방사선학적 증거가 있습니다.
7. 환자는 HER2-음성 유방암(가장 최근에 분석된 생검을 기반으로 함)을 가지고 있으며 음성 제자리 하이브리드화(ISH) 검사 또는 면역조직화학(IHC) 상태가 0, 1+ 또는 2+(IHC 2+인 경우 음성 ISH 테스트가 필요함) 현지 실험실 테스트.
8. 환자는 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 프로게스테론 수용체(PR)로 정의되는 HR 양성 유방암을 가지고 있으며 염색 강도와 관계없이 IHC에 의해 ER 및/또는 PR에 대해 양성인 종양 세포의 >1%가 있습니다.

9. 이전에 조사되지 않은 전이성 종양 병변의 마지막 진행 이후 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 PD-L1 바이오마커 분석에 사용 가능한 종양 조직.

   참고: 종양 생검을 얻을 수 없는 피험자(예: 접근하기 어려운 종양 또는 피험자 안전 문제)는 후원자의 동의가 있는 경우에만 보관된 전이성 종양 표본을 제출할 수 있습니다.

10. 환자는 현장 조사관 및 지역 방사선 검토에 의해 평가된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준 버전 1.1에 기초하여 측정 가능한 질병을 가집니다.
11. 환자는 국소 재발성 및/또는 전이성 질환에 대한 이전의 화학요법 요법을 적어도 1개 이상 2개 이하로 받았습니다. 이전 요법은 특정 환자에게 금기 사항이 아닌 한 초기 또는 전이성 질환 설정에서 임의의 조합 또는 순서로 안트라사이클린 및 탁산을 포함해야 합니다. 사전 항호르몬 요법은 필수입니다.

12. 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L.
    • 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L.
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
    • 칼륨, 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 및 마그네슘이 기관의 정상 한계 내에 있습니다.
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN).
    • 알라닌 아미노전이효소(AST) 및 아스파테이트 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN).
    • 정상 범위 내의 총 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5 x ULN). 혈청 빌리루빈이 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
13. 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 이전에 에리불린 및/또는 항-PD1 또는 항-PD-L1 제제로 치료를 받았습니다.
2. 환자는 MK3475(펨브롤리주맙) 또는 에리불린의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
3. 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자.
4. 직접적인 항종양 치료를 위한 단클론항체를 투여받은 환자 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 4주 이내에 연구용 제제/기기를 투여받은 환자.

5. 환자는 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다.

   참고: 알려진 뇌 전이는 다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 활동성으로 간주됩니다.

   1. 스크리닝 중 뇌 영상은 최소 4주 전에 수행된 뇌 영상과 비교하여 기존 전이의 진행 및/또는 새로운 병변의 출현을 보여줍니다.
   2. 뇌 전이로 인한 신경학적 증상은 기준선으로 돌아오지 않았습니다.
   3. 스테로이드는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 뇌 전이에 사용되었습니다.
6. 환자는 말초신경병증 등급 2 이상입니다.
7. 환자가 동시 악성 종양 또는 연구 등록 5년 이내에 악성 종양을 앓는 경우(적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암 제외).
8. 환자는 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않았습니다.
9. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 대수술을 받았습니다.

10. 환자는 활동성 심장 질환이 있거나 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

    • 연구 시작 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 기록된 심근 경색.
    • 증상이 있는 심낭염.
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV).
    • 환자는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심장초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 가집니다.

11. 환자는 다음과 같은 심장 전도 이상이 있습니다.

    • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥.
    • 박동조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 심실상 및 결절성 부정맥.
    • 심박조율기가 필요한 전도 이상.
    • 기타 약물로 조절되지 않는 부정맥.
12. 조절되지 않는 갑상선기능항진증 또는 1형 당뇨병(T1DM). 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 환자는 시험에서 제외되지 않습니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 T1DM 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.

13. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 지난 2년 동안 전신 치료(스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 증후군.

    참고: 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리적 스테로이드 대체 요법(1일 프레드니손 ≤ 10mg))은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

14. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
15. 스테로이드 치료를 요하는 폐렴의 활동성/이력 또는 간질성 폐질환의 활동성/이력.
16. 스크리닝 당시 통제되지 않은 활동성 감염
17. 활동성 결핵.
18. 현재 알려진 HIV 감염.
19. 활동성 B형 간염(HBV)[스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사가 음성이고 HBsAg(항-HBsAg) 검사에 대한 양성 항체가 있는 환자가 적합함] 또는 C형 간염(HCV)[C형 간염에 대한 항체가 양성인 환자 (항-HCV)는 바이러스 C형 간염 RNA에 대해 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 음성인 경우에만 적격입니다].
20. 환자는 조사자의 판단에 따라 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가집니다.
21. 연구 치료 시작 전 7일 이내에 전신 스테로이드(화학요법/조영제 반응에 대한 표준 전처치, 흡입 스테로이드 및 국소 적용이 허용됨) 또는 다른 면역억제제를 사용한 치료.
22. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
23. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 투여 중 및 연구 약물 중단 후 최대 120일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 이 연구에 참여하는 것이 허용되지 않습니다.