Ph II. vizsgálat a pembrolizumabról és az eribulinról HR+/HER2- MBC-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban antraciklinekkel és taxánokkal kezeltek (KELLY)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt.
2. 18 év feletti nőbetegek.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0-nak vagy 1-nek kell lennie, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy a szűrés időpontjában stabil.
4. Várható élettartam ≥ 12 hét.
5. A betegeknél szövettani és/vagy citológiailag megerősített mellrák diagnózisa van.
6. A betegek radiológiai bizonyítéka inoperábilis lokálisan visszatérő vagy MBC-re.
7. A betegek HER2-negatív emlőrákja (a legutóbb elemzett biopszia alapján), amelyet negatív in situ hibridizációs (ISH) tesztként vagy 0, 1+ vagy 2+ immunhisztokémiai (IHC) státuszként határoznak meg (ha IHC 2+, akkor negatív ISH vizsgálat szükséges) helyi laboratóriumi vizsgálattal.
8. A betegek HR-pozitív emlőrákja ösztrogénreceptorként (ER) és/vagy progeszteronreceptorként (PR) van meghatározva, és a tumorsejtek >1%-a IHC által ER-re és/vagy PR-re pozitív, a festődés intenzitásától függetlenül.

9. PD-L1 biomarker analízishez rendelkezésre álló daganatszövet újonnan kapott mag- vagy excíziós biopsziából egy korábban be nem sugárzott, metasztatikus tumorsérülés utolsó progressziója óta.

   Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél nem nyerhető tumorbiopszia (pl. hozzáférhetetlen daganat vagy az alany biztonsági aggályai), csak a szponzor beleegyezésével nyújthatnak be archivált metasztatikus tumormintát.

10. A betegek mérhető betegségben szenvednek a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok 1.1-es verziója alapján, amelyet a helyszíni kutató és a helyi radiológiai felülvizsgálat értékelt.
11. A betegek legalább egy, de legfeljebb kettő kemoterápiás kezelésben részesültek lokálisan visszatérő és/vagy áttétes betegség miatt. A korábbi kezelésnek tartalmaznia kellett antraciklint és taxánt bármilyen kombinációban vagy sorrendben, akár korai, akár metasztatikus betegség esetén, kivéve, ha az adott betegnél ez ellenjavallt. Előzetes antihormonális terápia kötelező.

12. A betegek megfelelő csontvelő- és szervműködéssel rendelkeznek a következő laboratóriumi értékek szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
    • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L.
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
    • Kálium, kalcium (szérumalbuminra korrigálva) és magnézium az intézmény normál határain belül.
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
    • Alanin aminotranszferáz (AST) és aszpartát aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen).
    • A teljes szérum bilirubin a normál tartományon belül van (vagy ≤ 1,5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen). Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa, besorolhatók.
13. A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez.

Kizárási kritériumok:

1. A betegek korábban eribulint és/vagy anti-PD1 vagy anti-PD-L1 szereket kaptak.
2. A betegek ismerten túlérzékenyek az MK3475 (pembrolizumab) vagy az eribulin bármely segédanyagával szemben.
3. Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés első adagját követő két héten belül kemoterápiát, célzott kismolekulás terápiát vagy radioterápiát kaptak.
4. Azok a betegek, akik monoklonális antitesteket kaptak közvetlen daganatellenes kezelésre vagy vizsgálati szert/eszközt a vizsgálati kezelés első adagját követő négy héten belül.

5. A betegek aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvednek.

   Megjegyzés: Az ismert agyi metasztázisok akkor tekinthetők aktívnak, ha a következő kritériumok bármelyike ​​alkalmazható:

   1. A szűrés során végzett agyi képalkotás a meglévő metasztázisok progresszióját és/vagy új elváltozások megjelenését mutatja a legalább négy héttel korábban végzett agyi képalkotáshoz képest.
   2. Az agyi metasztázisoknak tulajdonított neurológiai tünetek nem tértek vissza a kiindulási értékre.
   3. Szteroidokat használtak az agyi áttétek kezelésére a vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül.
6. A betegek 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropathiában szenvednek.
7. A betegek egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van a vizsgálatba való felvételtől számított öt éven belül (kivéve a megfelelően kezelt, bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot).
8. A betegek nem gyógyultak meg 1. vagy annál jobb fokozatra (kivéve az alopeciát) a korábbi daganatellenes terápia kapcsolódó mellékhatásaiból.
9. A betegeknél a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 28 napon belül jelentős sebészeti beavatkozást végeztek.

10. A betegek aktív szívbetegségben szenvednek, vagy kórtörténetében szívelégtelenség szerepel, beleértve a következők bármelyikét:

    • Instabil angina pectoris vagy dokumentált miokardiális infarktus a vizsgálatba való belépés előtt hat hónapon belül.
    • Tüneti pericarditis.
    • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV).
    • A betegek bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 50% többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO) meghatározott módon.

11. A betegek a következő szívvezetési rendellenességekkel rendelkeznek:

    • Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú, korai kamrai összehúzódásokat.
    • Szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel.
    • Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség.
    • Egyéb szívritmuszavarok, amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel.
12. Nem kontrollált hyper/hypothyreosis vagy 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM). A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban szenvedő betegeket nem zárják ki a vizsgálatból. A stabil inzulinkezelés alatt álló kontrollált T1DM-ben szenvedő betegek alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra.

13. Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében, vagy olyan szindróma, amely szisztémás kezelést (szteroidok vagy immunszuppresszív szerek) igényelt az elmúlt két évben.

    Megjegyzés: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás szteroidpótló terápia (≤ 10 mg prednizon naponta) mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség stb. esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

14. Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció.
15. Aktív/előzményes tüdőgyulladás, amely szteroidos kezelést igényel, vagy aktív/kórelőzményben szereplő intersticiális tüdőbetegség.
16. Aktív kontrollálatlan fertőzés a szűrés idején
17. Aktív tuberkulózis.
18. Jelenlegi ismert HIV-fertőzés.
19. Aktív hepatitis B (HBV) [azok a betegek alkalmasak, akiknél negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt és pozitív HBsAg (anti-HBsAg) teszt a szűréskor] vagy hepatitis C (HCV) [a hepatitis C elleni pozitív antitesttel rendelkező betegek (anti-HCV) csak akkor használhatók, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a vírus hepatitis C RNS-ére].
20. A betegeknek bármilyen más egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban.
21. Szisztémás szteroidokkal végzett kezelés (a kemoterápiás/kontraszt-reakciók szokásos premedikációja, inhalációs szteroidok és helyi alkalmazások megengedettek) vagy más immunszuppresszív szerrel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt hét napon belül.
22. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
23. Fogamzóképes korú nők, azaz minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, nem vehet részt ebben a vizsgálatban, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az adagolás során és a vizsgált gyógyszerek abbahagyását követő 120 napig.