Ph II-studie av Pembrolizumab og Eribulin hos pasienter med HR+/HER2-MBC tidligere behandlet med antracykliner og taxaner (KELLY)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke før spesifikke protokollprosedyrer påbegynnes.
2. Kvinnelige pasienter ≥18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus må være 0 eller 1 som etterforskeren mener er stabil på tidspunktet for screening.
4. Forventet levealder ≥ 12 uker.
5. Pasienter har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose brystkreft.
6. Pasienter har radiologiske tegn på inoperable lokalt tilbakevendende eller MBC.
7. Pasienter har HER2-negativ brystkreft (basert på sist analyserte biopsi) definert som en negativ in situ hybridisering (ISH) test eller en immunhistokjemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+ (hvis IHC 2+, negativ ISH-test er nødvendig) ved lokal laboratorietesting.
8. Pasienter har HR-positiv brystkreft definert som østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PR) med >1 % av tumorcellene positive for ER og/eller PR av IHC uavhengig av fargeintensitet.

9. Tilgjengelig tumorvev for PD-L1-biomarkøranalyse fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi siden siste progresjon av en metastatisk tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.

   Merk: Personer som ikke kan skaffe tumorbiopsier (f.eks. utilgjengelig svulst eller sikkerhetsproblem), kan bare sende inn en arkivert metastatisk tumorprøve etter avtale fra sponsoren.

10. Pasienter har målbar sykdom basert på Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon 1.1 som vurdert av stedets etterforsker og lokal radiologigjennomgang.
11. Pasienter har mottatt minst én, men ikke mer enn to, tidligere kjemoterapeutiske regimer for lokalt tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom. Tidligere behandling må ha inkludert et antracyklin og en taxan i en hvilken som helst kombinasjon eller rekkefølge, og enten i tidlig eller metastatisk sykdom, med mindre det er kontraindisert for en gitt pasient. Forutgående antihormonbehandling er obligatorisk.

12. Pasienter har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
    • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L.
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
    • Kalium, kalsium (korrigert for serumalbumin) og magnesium innenfor normale grenser for institusjonen.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
    • Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede).
    • Totalt serumbilirubin innenfor normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede). Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubin ≤ 3 x ULN kan inkluderes.
13. Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter har tidligere fått behandling med eribulin og et/eller anti-PD1- eller anti-PD-L1-midler.
2. Pasienter har kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene MK3475 (pembrolizumab) eller eribulin.
3. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær behandling eller strålebehandling innen to uker etter første dose av studiebehandlingen.
4. Pasienter som har mottatt monoklonale antistoffer for direkte antineoplastisk behandling eller et undersøkelsesmiddel/-enhet innen fire uker etter første dose av studiebehandlingen.

5. Pasienter har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

   Merk: Kjente hjernemetastaser anses som aktive, hvis noen av følgende kriterier gjelder:

   1. Hjerneavbildning under screening viser progresjon av eksisterende metastaser og/eller utseende av nye lesjoner sammenlignet med hjerneavbildning utført minst fire uker tidligere.
   2. Nevrologiske symptomer tilskrevet hjernemetastaser har ikke returnert til baseline.
   3. Steroider ble brukt for hjernemetastaser innen 28 dager etter første dose av studiebehandlingen.
6. Pasienter har perifer nevropati grad 2 eller mer.
7. Pasienter har en samtidig malignitet eller malignitet innen fem år etter studieregistrering (med unntak av tilstrekkelig behandlet, basal- eller plateepitelhudkarsinom eller kurativt resekert livmorhalskreft).
8. Pasienter har ikke kommet seg til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia) fra relaterte bivirkninger av noen tidligere antineoplastisk behandling.
9. Pasienter har hatt en større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før oppstart av studiemedisin.

10. Pasienter har en aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:

    • Ustabil angina pectoris eller dokumentert hjerteinfarkt innen seks måneder før studiestart.
    • Symptomatisk perikarditt.
    • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV).
    • Pasienter har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved multippel gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO).

11. Pasienter har noen av følgende hjerteledningsforstyrrelser:

    • Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger.
    • Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner.
    • Ledningsavvik som krever pacemaker.
    • Annen hjertearytmi som ikke kontrolleres med medisiner.
12. Ukontrollert hyper/hypotyreose eller type 1 diabetes mellitus (T1DM). Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med kontrollert T1DM på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert for denne studien.

13. Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller et syndrom som har krevd systemisk behandling (steroider eller immunsuppressive midler) de siste to årene.

    Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk steroiderstatningsterapi (≤ 10 mg prednison daglig) for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

14. Tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.
15. Aktiv/historie med pneumonitt som krever behandling med steroider eller aktiv/historie med interstitiell lungesykdom.
16. Aktiv ukontrollert infeksjon på tidspunktet for screening
17. Aktiv tuberkulose.
18. Nåværende kjent infeksjon med HIV.
19. Aktiv hepatitt B (HBV) [pasienter med negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test og et positivt antistoff mot HBsAg (anti-HBsAg) test ved screening er kvalifisert] eller hepatitt C (HCV) [pasienter med positivt antistoff mot hepatitt C (anti-HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for virushepatitt C RNA].
20. Pasienter har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien.
21. Behandling med systemiske steroider (standard premedisinering for kjemoterapi/kontrastreaksjoner, inhalerte steroider og lokale applikasjoner er tillatt) eller et annet immunsuppressivt middel innen syv dager før studiebehandlingsstart.
22. Har mottatt levende vaksiner innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
23. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, har ikke lov til å delta i denne studien med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og opptil 120 dager etter seponering av studiemedikamenter.