Ph II -tutkimus pembrolitsumabista ja eribuliinista potilailla, joilla on HR+/HER2-MBC, joita on aiemmin hoidettu antrasykliineillä ja taksaaneilla (KELLY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
2. Naispotilaat ≥18-vuotiaat.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilan on oltava 0 tai 1, jonka tutkija uskoo olevan vakaa seulontahetkellä.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
5. Potilailla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpädiagnoosi.
6. Potilailla on radiologista näyttöä leikkauskelvottomasta paikallisesti toistuvasta tai MBC:stä.
7. Potilailla on HER2-negatiivinen rintasyöpä (perustuu viimeksi analysoituun biopsiaan), joka määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi (ISH) tai immunohistokemian (IHC) tilaksi 0, 1+ tai 2+ (jos IHC 2+, negatiivinen ISH-testi vaaditaan) paikallisella laboratoriotestillä.
8. Potilailla on HR-positiivinen rintasyöpä, joka määritellään estrogeenireseptoriksi (ER) ja/tai progesteronireseptoriksi (PR), ja > 1 % kasvainsoluista on positiivisia ER- ja/tai PR:lle IHC:n perusteella riippumatta värjäytymisintensiteetistä.

9. Saatavilla oleva kasvainkudos PD-L1-biomarkkerianalyysiä varten äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta metastaattisen kasvainleesion edellisen etenemisen jälkeen, jota ei ole aiemmin säteilytetty.

   Huomautus: Koehenkilöt, joille ei voida ottaa kasvainbiopsiaa (esim. vaikeapääsyinen kasvain tai potilaan turvallisuusongelma), voivat lähettää arkistoidun metastaattisen kasvainnäytteen vain sponsorin suostumuksella.

10. Potilailla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien versioon 1.1, jonka arvioivat paikantutkija ja paikallisradiologia.
11. Potilaat ovat saaneet vähintään yhden, mutta enintään kaksi aiempaa kemoterapeuttista hoitoa paikallisesti toistuvan ja/tai metastaattisen taudin vuoksi. Aikaisempi hoito on täytynyt sisältää antrasykliiniä ja taksaania missä tahansa yhdistelmässä tai järjestyksessä ja joko varhaisessa tai metastaattisessa taudissa, ellei se ole vasta-aiheista tietylle potilaalle. Aiempi antihormonaalinen hoito on pakollista.

12. Potilailla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l.
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
    • Kalium, kalsium (korjattu seerumin albumiiniin) ja magnesium laitoksen normaaleissa rajoissa.
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
    • Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on).
    • Seerumin kokonaisbilirubiini normaalialueella (tai ≤ 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja on). Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiini on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.
13. Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat ovat saaneet aikaisempaa hoitoa eribuliinilla ja/tai anti-PD1- tai anti-PD-L1-aineilla.
2. Potilaiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin MK3475:n (pembrolitsumabi) tai eribuliinin apuaineille.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa kahden viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet monoklonaalisia vasta-aineita suoraan antineoplastiseen hoitoon tai tutkimusainetta/laitetta neljän viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

5. Potilailla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

   Huomautus: Tunnettuja aivometastaaseja pidetään aktiivisina, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

   1. Aivojen kuvantaminen seulonnan aikana osoittaa olemassa olevien etäpesäkkeiden etenemisen ja/tai uusien leesioiden ilmaantumisen verrattuna vähintään neljä viikkoa aikaisemmin tehtyyn aivokuvaukseen.
   2. Aivometastaaseista johtuvat neurologiset oireet eivät ole palanneet lähtötasolle.
   3. Steroideja käytettiin aivometastaaseihin 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
6. Potilailla on aste 2 tai enemmän perifeerinen neuropatia.
7. Potilailla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai parantavasti leikattu kohdunkaulan syöpä).
8. Potilaat eivät ole toipuneet 1. asteeseen tai parempaan (paitsi hiustenlähtöön) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista.
9. Potilaille on tehty suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

10. Potilailla on aktiivinen sydänsairaus tai heillä on ollut sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Epästabiili angina pectoris tai dokumentoitu sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
    • Oireinen perikardiitti.
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV).
    • Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).

11. Potilailla on jokin seuraavista sydämen johtumishäiriöistä:

    • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia.
    • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei saada hallintaan lääkkeillä.
    • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen.
    • Muut sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä.
12. Hallitsematon hyper/hypotyreoosi tai tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM). Potilaita, joiden kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidon aikana, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaat, joilla on kontrolloitu T1DM ja jotka saavat stabiilia insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

13. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (steroideja tai immunosuppressiivisia aineita) viimeisen kahden vuoden aikana.

    Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen steroidikorvaushoito (≤ 10 mg prednisonia päivässä) lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.

14. Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto.
15. Aktiivinen/aiemmin steroidihoitoa vaativa pneumoniitti tai aktiivinen/aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus.
16. Aktiivinen hallitsematon infektio seulonnan aikana
17. Aktiivinen tuberkuloosi.
18. Nykyinen tunnettu HIV-infektio.
19. Aktiivinen B-hepatiitti (HBV) [potilaat, joilla on negatiivinen B-hepatiitti-pinta-antigeenitesti (HBsAg) ja positiivinen HBsAg-vasta-ainetesti (anti-HBsAg) seulonnassa, ovat kelvollisia] tai hepatiitti C (HCV) [potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C-vasta-aine (anti-HCV) ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen viruksen hepatiitti C RNA:lle].
20. Potilailla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.
21. Hoito systeemisillä steroideilla (standardi esilääkitys kemoterapia-/kontrastireaktioihin, inhaloitavat steroidit ja paikalliset sovellukset ovat sallittuja) tai muulla immunosuppressiivisella aineella seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
22. Hän on saanut eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
23. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja enintään 120 päivää tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.