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Pembrolizumab 和 Eribulin 治疗既往接受过蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗的 HR+/HER2- MBC 患者的 II 期研究 (KELLY)

2025年5月16日 更新者：MedSIR

Pembrolizumab 和 Eribulin 在先前接受过蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗的 HR 阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者中的 II 期研究

这是一项多中心、开放标签、II 期临床试验，旨在评估派姆单抗联合艾日布林对 18 岁以上患有激素受体 (HR) 阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 的女性患者的疗效使用至少一种但不超过两种先前的化疗方案来治疗局部复发和/或转移性疾病。 先前的治疗必须包括蒽环类药物和紫杉烷类药物，并且先前的抗激素治疗是强制性的。

纳入的患者人数为 11 个地点的 44 名患者。 所有符合条件的患者将在每个 21 天周期的第 1 天接受 200 mg MK3475（pembrolizumab）治疗，并在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天接受 eribulin 1.23 mg/m2（相当于 eribulin mesylate 1.4 mg/m2） .

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、开放标签、II 期临床试验，旨在评估派姆单抗联合艾日布林对 18 岁以上患有激素受体 (HR) 阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 的女性患者的疗效使用至少一种但不超过两种先前的化疗方案来治疗局部复发和/或转移性疾病。 先前的治疗必须包括任何组合或顺序的蒽环类药物和紫杉烷类药物，并且在早期或转移性疾病环境中使用，除非对给定患者有禁忌症。 先前的抗激素治疗是强制性的。

纳入的患者人数为 11 个地点的 44 名患者。 主要目标是根据 RECIST v.1.1 评估 MK3475（派姆单抗）与艾日布林联合用药的疗效 - 根据临床获益率 (CBR)（客观反应总数加上至少 24 周的稳定疾病）确定.

主要终点是基于 RECIST v.1.1 的 CBR。 所有符合条件的患者将在每个 21 天周期的第 1 天接受 200 mg MK3475（pembrolizumab）治疗，并在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天接受 eribulin 1.23 mg/m2（相当于 eribulin mesylate 1.4 mg/m2） . 将根据医生标准继续使用 MK3475（pembrolizumab）和 eribulin 进行治疗。 没有指定最长治疗持续时间。 研究随访将在最后一次研究给药后 12 个月进行。

本研究要求从新获得的核心或切除活组织检查中获取可用于 PD-L1 生物标志物分析的肿瘤组织，因为先前未接受过照射的转移性肿瘤病变的最后进展。

该协议的转化研究涉及收集、处理、临时存储和运输样本，这些样本来自在选定参与研究的中心登记的同意患者。 该研究计划包括将肿瘤组织和血液样本收集和初步处理到 Institut Hospital del Mar d"Investigacions Mèdiques (IMIM) 的中央实验室，这将用于识别可能预测对 MK3475（pembrolizumab）反应的动态生物标志物和艾日布林治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙
        • Instituto Oncológico Baselga - Hospital Quirónsalud Barcelona
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid、西班牙
        • MD Anderson
      • Murcia、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Clinico de Valencia
    • Barcelona
      • Sabadell、Barcelona、西班牙
        • Corporació Sanitaria Sanitari Parc Taulí
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙
        • Hospital de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在开始特定协议程序之前签署知情同意书。
  2. ≥18岁的女性患者。
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1，研究者认为在筛选时该状态稳定。
  4. 预期寿命≥12周。
  5. 患者经组织学和/或细胞学确诊为乳腺癌。
  6. 患者有不能手术的局部复发或 MBC 的放射学证据。
  7. 患者患有 HER2 阴性乳腺癌（基于最近分析的活检）定义为阴性原位杂交 (ISH) 测试或免疫组织化学 (IHC) 状态为 0、1+ 或 2+（如果 IHC 2+，阴性ISH测试是必需的）由当地实验室测试。
  8. 患者患有 HR 阳性乳腺癌，定义为雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PR)，无论染色强度如何，IHC 检测 ER 和/或 PR 的肿瘤细胞 >1%。

  9. 可用于 PD-L1 生物标志物分析的肿瘤组织，来自新获得的核心或切除活组织检查，因为转移性肿瘤病变的最后进展之前没有被照射过。

    注意：无法获得肿瘤活检的受试者（例如，难以接近的肿瘤或受试者安全问题）只能在申办方同意的情况下提交存档的转移性肿瘤标本。

  10. 根据现场调查员和当地放射学审查评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版，患者患有可测量的疾病。
  11. 患者已经接受过至少一种但不超过两种针对局部复发和/或转移性疾病的既往化疗方案。 先前的治疗必须包括任何组合或顺序的蒽环类药物和紫杉烷类药物，并且在早期或转移性疾病环境中使用，除非对给定患者有禁忌症。 先前的抗激素治疗是强制性的。

  12. 根据以下实验室值的定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L。
    • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L。
    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
    • 钾、钙（校正血清白蛋白）和镁在机构的正常范围内。
    • 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
    • 丙氨酸转氨酶 (AST) 和天冬氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5.0 x ULN）。
    • 血清总胆红素在正常范围内（如果存在肝转移，则≤ 1.5 x ULN）。 可以招募血清胆红素≤ 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者。
  13. 患者必须易于接受治疗和随访。

排除标准：

  1. 患者之前接受过艾日布林和/或抗 PD1 或抗 PD-L1 药物的治疗。
  2. 已知患者对 MK3475（派姆单抗）或艾日布林的任何赋形剂过敏。
  3. 在首次接受研究治疗后两周内接受过化学疗法、靶向小分子疗法或放射疗法的患者。
  4. 在首次接受研究治疗后 4 周内接受过用于直接抗肿瘤治疗的单克隆抗体或研究药物/器械的患者。

  5. 患者已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

    注意：如果符合以下任何标准，则已知脑转移被认为是活跃的：

    1. 与至少 4 周前进行的脑成像相比，筛查期间的脑成像显示现有转移灶的进展和/或新病变的出现。
    2. 归因于脑转移的神经系统症状尚未恢复到基线水平。
    3. 在研究治疗首次给药后 28 天内使用类固醇治疗脑转移。
  6. 患者有 2 级或以上的周围神经病变。
  7. 患者在研究入组后五年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤（经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外）。
  8. 患者尚未从任何先前抗肿瘤治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发除外）。
  9. 患者在开始研究药物之前的 28 天内进行过大手术。

  10. 患者有活动性心脏病或心功能不全病史，包括以下任何一项：

    • 进入研究前六个月内出现不稳定型心绞痛或有记录的心肌梗塞。
    • 症状性心包炎。
    • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）。
    • 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定，患者的左心室射血分数 (LVEF) < 50%。

  11. 患者有以下任何一种心脏传导异常：

    • 除良性室性早搏外的室性心律失常。
    • 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常。
    • 需要起搏器的传导异常。
    • 药物不能控制的其他心律失常。
  12. 不受控制的甲状腺机能亢进/甲状腺功能减退症或 1 型糖尿病 (T1DM)。 激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症患者不会被排除在试验之外。 接受稳定胰岛素治疗的受控 T1DM 患者可能符合本研究的条件。

  13. 活动性自身免疫性疾病或有记载的自身免疫性疾病病史，或过去两年内需要全身治疗（类固醇或免疫抑制剂）的综合征。

    注意：替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性类固醇替代疗法（每天≤ 10 mg 泼尼松）用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。

  14. 先前的同种异体干细胞或实体器官移植。
  15. 需要用类固醇治疗的肺炎的活动性/病史或间质性肺病的活动性/病史。
  16. 筛选时活动性不受控制的感染
  17. 活动性肺结核。
  18. 目前已知感染HIV。
  19. 活动性乙型肝炎 (HBV) [乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测阴性且筛查时 HBsAg 抗体（抗-HBsAg）阳性的患者符合条件] 或丙型肝炎 (HCV) [丙型肝炎抗体阳性的患者（抗 HCV）只有在聚合酶链反应（PCR）对病毒丙型肝炎 RNA 呈阴性时才有资格]。
  20. 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这些状况会禁止患者参与临床研究。
  21. 在研究治疗开始前 7 天内使用全身类固醇治疗（允许化疗/对比反应的标准术前用药、吸入类固醇和局部应用）或其他免疫抑制剂。
  22. 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗。
  23. 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，不允许参加本研究，除非她们在给药期间和研究药物停药后 120 天内使用高效避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：派姆单抗 + 艾日布林
所有符合条件的患者将在每个 21 天周期的第 1 天接受 200 mg MK3475（pembrolizumab）治疗，并在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天接受 eribulin 1.23 mg/m2（相当于 eribulin mesylate 1.4 mg/m2） . 将根据医生标准继续使用 MK3475（pembrolizumab）和 eribulin 进行治疗。 没有指定最长治疗持续时间。 研究随访将在最后一次研究给药后 12 个月进行。
药品：派姆单抗
MK3475（pembrolizumab）将直接作为一次性小瓶输注溶液提供。 每个小瓶在 4 ml 溶液中含有 100 mg MK3475（pembrolizumab）。
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK3475
药品：艾日布林
艾日布林将以透明无色注射用水溶液的形式提供，装在装有 2 毫升的玻璃瓶中。 每 2 ml 小瓶含有相当于 0.88 mg eribulin 的 eribulin mesylate。
其他名称：
  • 哈拉文

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Pembrolizumab与eribulin结合使用的功效。
大体时间：通过学习完成。从基线到36个月。

疗效 - 由临床益处率（CBR）（CBR）（客观反应总数以及至少24周的稳定疾病总数）基于Recist v.1.1-的MK3475（Pembrolizumab）（Pembrolizumab）与HR-P-PROSISTIS的患者结合使用Eribulin的患者/HER2阴性MBC以前接受过蒽环类和紫杉烷（对于早期或晚期疾病），除非是禁忌的，否则在转移性环境中的一到两条化学疗法。

针对目标病变的实体瘤中的每个反应评估标准（Recist V1.1）：完全反应（CR）定义为所有靶病变的消失。 部分响应（PR）定义为靶病变直径最长的总和的降低≥30％。 稳定疾病（SD）被定义为既不足够的收缩来符合PR的资格，也没有足够的增加来鉴定为进行性疾病（PD）。
通过学习完成。从基线到36个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有编程死亡配体1（PD-L1）阳性肿瘤受试者的CBR。
大体时间：通过学习完成。从基线到36个月。
基于RECIST v.1.1的CBR在患有PD-L1阳性肿瘤的受试者中。
通过学习完成。从基线到36个月。
无进展生存（PFS）
大体时间：通过学习完成。从基线到36个月。
基于Recist v.1.1的PFS。
通过学习完成。从基线到36个月。
患有PD-L1阳性肿瘤受试者的PFS。
大体时间：通过学习完成。从基线到36个月。
基于RECIST v.1.1的PFS在患有PD-L1阳性肿瘤的受试者中。
通过学习完成。从基线到36个月。
总生存（OS）
大体时间：从基线到36个月。
总体生存（OS）代表从研究开始到任何原因死亡的时间。
从基线到36个月。
患有PD-L1阳性肿瘤受试者的OS。
大体时间：通过学习完成。从基线到36个月。
PD-L1阳性肿瘤受试者的OS。
通过学习完成。从基线到36个月。
基于RECIST v1.1的总体响应率（ORR）
大体时间：通过学习完成。从基线到36个月。

总体响应率（ORR）定义为基于RECIST v1.1标准获得最佳总体响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应的参与者的比例。 ORR计算为：

ORR =（CR + PR参与者数量的参与者的参与者数量） /参与者总数。
通过学习完成。从基线到36个月。
基于RECIST v1.1
大体时间：通过学习完成。从基线到36个月。

PD-L1阳性肿瘤参与者的总体反应率（ORR）定义为基于RECIST V1.1标准的最佳总体响应（CR）或部分响应（PR）的总体响应的比例。 ORR计算为：

ORR =（CR + PR参与者数量的参与者数量） / PD-L1阳性肿瘤的参与者总数。
通过学习完成。从基线到36个月。
响应持续时间（DOR）
大体时间：通过学习完成。从基线到36个月。
基于Recist v.1.1。
通过学习完成。从基线到36个月。
患有PD-L1阳性肿瘤受试者的DOR。
大体时间：通过学习完成。从基线到36个月。
基于Recist v.1.1的DOR，患有PD-L1阳性肿瘤的受试者。
通过学习完成。从基线到36个月。
每CTCAE等级的AES数量（pembrolizumab与Eribulin结合使用的安全性和耐受性）
大体时间：通过学习完成。从基线到36个月。
根据美国国家癌症研究所（NCI）的不良事件术语标准（CTCAE）4.0.3版，MK3475（Pembrolizumab）与eribulin结合使用的安全性和耐受性。
通过学习完成。从基线到36个月。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
MK3475（Pembrolizumab）和eribulin疗法的基因签名预测。
大体时间：24个月
对MK3475（Pembrolizumab）和eribulin的反应的新预测因素
24个月
突变负荷与对MK3475（Pembrolizumab）和eribulin的反应之间的联系。
大体时间：24个月
对MK3475（Pembrolizumab）和eribulin的反应的新预测因素
24个月
循环肿瘤细胞（CTC）中的PD-L1表达及其与MK3475（Pembrolizumab）和eribulin的反应的相关性。
大体时间：通过学习完成。从基线到36个月。
对MK3475（Pembrolizumab）和eribulin的反应的新预测因素
通过学习完成。从基线到36个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MedSIR

调查人员

  • 首席研究员：Javier Cortés, PhD、MedSIR

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月14日

初级完成 (实际的)

2018年10月31日

研究完成 (实际的)

2020年12月23日

研究注册日期

首次提交

2017年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月17日

首次发布 (实际的)

2017年7月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年6月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月16日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MedOPP127
  • 2016-004513-27 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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