Ph II-studie av Pembrolizumab och Eribulin hos patienter med HR+/HER2-MBC som tidigare behandlats med antracykliner och taxaner (KELLY)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas.
2. Kvinnliga patienter ≥18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus måste vara 0 eller 1, vilket utredaren anser är stabilt vid tidpunkten för screening.
4. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
5. Patienter har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer.
6. Patienter har radiologiska tecken på inoperabel lokalt återkommande eller MBC.
7. Patienter har HER2-negativ bröstcancer (baserat på senast analyserad biopsi) definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest (ISH) eller en immunhistokemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+ (om IHC 2+, negativ ISH-test krävs) genom lokala laboratorietester.
8. Patienter har HR-positiv bröstcancer definierad som östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PR) med >1 % av tumörcellerna positiva för ER och/eller PR av IHC, oavsett färgningsintensitet.

9. Tillgänglig tumörvävnad för PD-L1-biomarköranalys från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi sedan senaste progression av en metastatisk tumörskada som inte tidigare bestrålats.

   Obs: Försökspersoner för vilka tumörbiopsier inte kan erhållas (t.ex. otillgänglig tumör eller säkerhetsproblem) kan endast skicka in ett arkiverat metastaserande tumörprov efter överenskommelse från sponsorn.

10. Patienter har mätbar sjukdom baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1 som bedömts av platsutredare och lokal radiologigranskning.
11. Patienter har fått minst en, men inte mer än två, tidigare kemoterapeutiska kurer för lokalt återkommande och/eller metastaserande sjukdom. Tidigare behandling måste ha inkluderat en antracyklin och en taxan i valfri kombination eller ordning och antingen i tidig eller metastaserande sjukdomsmiljö såvida inte kontraindicerat för en given patient. Tidigare antihormonbehandling är obligatorisk.

12. Patienter har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
    • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L.
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
    • Kalium, kalcium (korrigerat för serumalbumin) och magnesium inom normala gränser för institutionen.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
    • Alaninaminotransferas (AST) och aspartataminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN om levermetastaser finns).
    • Totalt serumbilirubin inom normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN om levermetastaser finns). Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubin ≤ 3 x ULN kan inkluderas.
13. Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Patienter har tidigare fått behandling med eribulin och ett/eller anti-PD1- eller anti-PD-L1-medel.
2. Patienter har en känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i MK3475 (pembrolizumab) eller eribulin.
3. Patienter som har fått kemoterapi, riktad småmolekylär behandling eller strålbehandling inom två veckor efter första dosen av studiebehandlingen.
4. Patienter som har fått monoklonala antikroppar för direkt antineoplastisk behandling eller ett prövningsmedel/apparat inom fyra veckor efter första dosen av studiebehandlingen.

5. Patienter har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.

   Obs: Kända hjärnmetastaser anses vara aktiva, om något av följande kriterier är tillämpligt:

   1. Hjärnavbildning under screening visar progression av befintliga metastaser och/eller uppkomst av nya lesioner jämfört med hjärnavbildning utförd minst fyra veckor tidigare.
   2. Neurologiska symtom som tillskrivs hjärnmetastaser har inte återgått till baslinjen.
   3. Steroider användes för hjärnmetastaser inom 28 dagar efter första dosen av studiebehandlingen.
6. Patienter har perifer neuropati grad 2 eller mer.
7. Patienter har en samtidig malignitet eller malignitet inom fem år efter inskrivningen av studien (med undantag för adekvat behandlad, basal- eller skivepitelcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer).
8. Patienterna har inte återhämtat sig till grad 1 eller bättre (förutom alopeci) från relaterade biverkningar av någon tidigare antineoplastisk behandling.
9. Patienter har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjades.

10. Patienter har en aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtdysfunktion inklusive något av följande:

    • Instabil angina pectoris eller dokumenterad hjärtinfarkt inom sex månader före studiestart.
    • Symtomatisk perikardit.
    • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV).
    • Patienter har en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom multipel gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO).

11. Patienter har någon av följande hjärtöverledningsstörningar:

    • Ventrikulära arytmier förutom benigna prematura kammarkontraktioner.
    • Supraventrikulära och nodala arytmier som kräver pacemaker eller inte kontrolleras med medicin.
    • Överledningsstörning som kräver pacemaker.
    • Annan hjärtarytmi som inte kontrolleras med medicin.
12. Okontrollerad hyper/hypotyreos eller typ 1 diabetes mellitus (T1DM). Patienter med hypotyreos stabil på hormonsubstitution kommer inte att uteslutas från studien. Patienter med kontrollerad T1DM på en stabil insulinregim kan vara berättigade till denna studie.

13. Aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som har krävt systemisk behandling (steroider eller immunsuppressiva medel) under de senaste två åren.

    Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk steroidersättningsterapi (≤ 10 mg prednison dagligen) för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

14. Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
15. Aktiv/historia av pneumonit som kräver behandling med steroider eller aktiv/historia av interstitiell lungsjukdom.
16. Aktiv okontrollerad infektion vid tidpunkten för screening
17. Aktiv tuberkulos.
18. Aktuell känd infektion med HIV.
19. Aktiv hepatit B (HBV) [patienter med negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) test och en positiv antikropp mot HBsAg (anti-HBsAg) test vid screening är berättigade] eller hepatit C (HCV) [patienter med en positiv antikropp mot hepatit C (anti-HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för virushepatit C RNA].
20. Patienter har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien.
21. Behandling med systemiska steroider (standardpremedicinering för kemoterapi/kontrastreaktioner, inhalationssteroider och lokala applikationer är tillåtna) eller annat immunsuppressivt medel inom sju dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
22. Har fått levande vaccin inom 30 dagar före första dos av studiebehandlingen.
23. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, får inte delta i denna studie om de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och upp till 120 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.