健康な被験者と嚢胞性線維症の被験者におけるVX-445の研究
2021年12月16日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
健康な被験者および嚢胞性線維症の被験者におけるVX-445の第1/2相試験
これは、VX-445 の人類初の概念実証研究です。
この調査には 6 つのパートが含まれています。
パート A、B、および C は健康な被験者で実施されました。
パート D、E、および F は、CF 膜貫通コンダクタンス レギュレーター (CFTR) 遺伝子 (F/F 遺伝子型) の F508del 突然変異についてホモ接合体である、または F508del 突然変異についてヘテロ接合体である、嚢胞性線維症 (CF) を有する被験者で実施され、 TEZ、IVA、または TEZ/IVA (F/MF 遺伝子型) に反応しない可能性が高い最小機能 (MF) CFTR 変異。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
225
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- Banner University of Arizona Medical Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Madera、California、アメリカ、93636
- Valley Children's Healthcare
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Oakland、California、アメリカ、96411
- (Kaiser Permanente) Oakland Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital Cardiac and Lung Transplant Clinic
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30324
- Children's Specialty Services at North Druid Hills
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Indiana
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Evansville、Indiana、アメリカ、47710
- Covance Clinical Research Unit Inc., Evansville Clinic [Parts A, B, C only]
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
-
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Harper University Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Children's Respiratory and Critical Care Specialists, P.A., Children's Hospitals and Clinics of Minn
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Morristown Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico School of Medicine
-
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Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- UC Health Office of Clinical Research
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78723
- Austin Children's Chest Associates
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- The University of Vermont
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System
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Morgantown、Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Hospitals
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Amsterdam、オランダ
- Academic Medical Centre
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Den Haag、オランダ
- HagaZiekenhuis van Den Haag
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Nijmegen、オランダ
- Radboud UMC
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus Medical Center
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Brisbane、オーストラリア
- Mater Adult Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Royal Prince Alfred Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Westmead Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア
- Monash Medical Center
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- The Alfred Hospital
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Parkville、Victoria、オーストラリア
- The Royal Children's Hospital Melbourne
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Edegem、ベルギー
- Antwerp University Hospital
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Gent、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Gent
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
パート A、B、および C:
- 女性の被験者は、出産の可能性がないものでなければなりません。
- 18歳から55歳まで。
- ボディマス指数 (BMI) が 18.0 ～ 32.0 kg/m2 で、総体重が 50 kg を超える
パート D、E、および F:
- 体重≧35kg。
被験者は適格な CFTR 遺伝子型を持っている必要があります。
- パート D および F: F508del のヘテロ接合体および MF 変異 (F/MF)
- パート E: F508del のホモ接合体 (F/F)
- FEV1 値が年齢、性別、身長の予測平均値の 40% 以上かつ 90% 以下。
主な除外基準:
パート A、B、および C:
- -薬物吸収に影響を与える可能性のある状態。
- -最初の治験薬投与前14日以内の熱性疾患の病歴。
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症。
パート D、E、および F:
- -門脈圧亢進症の有無にかかわらず、臨床的に重要な肝硬変の病歴。
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症。
- 肺状態のより急速な低下に関連する微生物による肺感染。
- -固形臓器または血液移植の病歴。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：パート A: プールされたプラセボ (コホート A7 を除く)
プラセボの単回投与を受けた CF のない参加者は、コホート A1 から A5 の VX-445 と一致しました。
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一致したプラセボ。
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実験的：パート A: VX-445 (コホート A7 を除く)
コホート A1 から A5 で 20 ミリグラム (mg) から 360 mg までの VX-445 錠剤の単一の漸増用量を受けた CF のない参加者。
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経口投与用のVX-445錠。
他の名前：
VX-445 点滴静注
他の名前：
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実験的：パート A: VX-445 (コホート A7)
コホートA7で、1日目に絶食状態で、7日目に摂食状態でVX-445 100 mg錠剤の単回投与を受け、続いて13日目に摂食状態でVX-445 20 mgの静脈内（IV）注射を受けたCFのない参加者。
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経口投与用のVX-445錠。
他の名前：
VX-445 点滴静注
他の名前：
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プラセボコンパレーター：パート B: プールされたプラセボ (コホート B1 から B4)
プラセボの複数回投与を受けた CF のない参加者は、コホート B1 から B4 で 10 日間、1 日 1 回 (qd) VX-445 に適合しました。
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一致したプラセボ。
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実験的：パート B: VX-445 (コホート B1 から B4)
コホート B1 (60 mg)、B2 (120 mg)、B3 (240 mg)、および B4 (340 mg) で VX-445 錠剤を qd で 10 日間投与された CF のない参加者。
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経口投与用のVX-445錠。
他の名前：
VX-445 点滴静注
他の名前：
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プラセボコンパレーター：パート C: プールされたプラセボ (コホート C1 から C3)
プラセボを受けた CF のない参加者は、午前中に VX-445/TEZ/IVA トリプル コンビネーション (TC) に 1 日 1 回、プラセボが夕方に IVA に 14 日間マッチしました。
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一致したプラセボ。
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実験的：パート C: VX-445/TEZ/IVA TC (コホート C1 ～ C3)
コホートC1でVX-445 200 mg qd / TEZ 100 mg qd / IVA 150 mg q12hを受けたCFのない参加者。 VX-445 280 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h コホート C2 および VX-445 100 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h コホート C3 で 14 日間。
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経口投与用のVX-445錠。
他の名前：
VX-445 点滴静注
他の名前：
経口投与用IVA錠
他の名前：
経口投与用のTEZ/IVA固定用量配合剤。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：パート D: プラセボ
CF、F/MF 遺伝子型を持つ参加者は、朝に VX-445/TEZ/IVA TC qd に一致するプラセボを受け取り、夕方に TC 治療期間の 4 週間、プラセボが IVA qd に一致しました。
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一致したプラセボ。
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実験的：パート D: VX-445/TEZ/IVA TC - 低用量
TC 治療期間中に VX-445 50 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h を 4 週間受けた CF、F/MF 遺伝子型の参加者。
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経口投与用のVX-445錠。
他の名前：
VX-445 点滴静注
他の名前：
経口投与用IVA錠
他の名前：
経口投与用のTEZ/IVA固定用量配合剤。
他の名前：
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実験的：パート D: VX-445/TEZ/IVA TC - 中用量
TC 治療期間中に VX-445 100 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h を 4 週間受けた CF、F/MF 遺伝子型の参加者。
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経口投与用のVX-445錠。
他の名前：
VX-445 点滴静注
他の名前：
経口投与用IVA錠
他の名前：
経口投与用のTEZ/IVA固定用量配合剤。
他の名前：
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実験的：パート D: VX-445/TEZ/IVA TC - 高用量
TC 治療期間中に VX-445 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h を 4 週間受けた CF、F/MF 遺伝子型の参加者。
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経口投与用のVX-445錠。
他の名前：
VX-445 点滴静注
他の名前：
経口投与用IVA錠
他の名前：
経口投与用のTEZ/IVA固定用量配合剤。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パート E: TEZ/IVA
TEZ/IVA による 4 週間の慣らし期間の後、CF、F/F 遺伝子型を持ち、TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h およびプラセボを TC 治療期間の 4 週間 VX-445 に適合させた参加者。
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経口投与用のTEZ/IVA固定用量配合剤。
他の名前：
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実験的：パート E: VX-445/TEZ/IVA TC
TEZ / IVAによる4週間の慣らし期間の後、TC治療期間にVX-445 200 mg qd / TEZ 100 mg qd / IVA 150 mg q12hを受けたCF、F / F遺伝子型の参加者。
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経口投与用のVX-445錠。
他の名前：
VX-445 点滴静注
他の名前：
経口投与用IVA錠
他の名前：
経口投与用のTEZ/IVA固定用量配合剤。
他の名前：
|
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プラセボコンパレーター：パート F: プラセボ
プラセボを投与された CF、F/MF 遺伝子型の参加者は、TC 治療期間の 4 週間、VX-445/TEZ/VX-561 と一致しました。
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一致したプラセボ。
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実験的：パート F: VX-445/TEZ/VX-561 TC
TC 治療期間中に VX-445 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/VX-561 150 mg qd を 4 週間受けた CF、F/MF 遺伝子型の参加者。
|
経口投与用のVX-445錠。
他の名前：
VX-445 点滴静注
他の名前：
経口投与用の錠剤。
他の名前：
経口投与用の錠剤。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A、B、および C: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から安全性追跡まで（最長28日間）
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治験薬投与開始から安全性追跡まで（最長28日間）
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パート D、E、および F: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：TC治療期間の治験薬初回投与から治験薬最終投与後28日まで（最長5週間）
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TC治療期間の治験薬初回投与から治験薬最終投与後28日まで（最長5週間）
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パート D: 1 秒間の予測強制呼気量のパーセント変化 (ppFEV1)
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
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ベースラインから 29 日目まで
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パート E: 1 秒間の予測強制呼気量のパーセント変化 (ppFEV1)
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
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ベースラインから 29 日目まで
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パート F: 1 秒間の予測強制呼気量のパーセント変化 (ppFEV1)
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
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ベースラインから 29 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: VX-445 の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：コホート A1-A5: 投与前から投与後 96 時間まで。コホートA7：投与前から投与後120時間まで
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コホート A1-A5: 投与前から投与後 96 時間まで。コホートA7：投与前から投与後120時間まで
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パート A: 投与時から VX-445 の最終測定可能濃度 (AUC0-tlast) までの血漿中濃度時間曲線下面積
時間枠：コホート A1-5: 投与前から投与後 96 時間まで。コホートA7：投与前から投与後120時間まで
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コホート A1-5: 投与前から投与後 96 時間まで。コホートA7：投与前から投与後120時間まで
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パート B: VX-445 の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：1日目および10日目の投与前から投与後96時間まで
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1日目および10日目の投与前から投与後96時間まで
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パート B: 投与時から VX-445 の最終測定可能濃度 (AUC0-tlast) までの血漿中濃度時間曲線下面積
時間枠：1日目および10日目の投与前から投与後96時間まで
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1日目および10日目の投与前から投与後96時間まで
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パート B: VX-445 の観察された投与前血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：10日目の投与前
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10日目の投与前
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パート C: VX-445、TEZ およびその代謝物 (M1-TEZ および M2-TEZ) の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、7日目、14日目の投与前から投与後96時間まで
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1日目、7日目、14日目の投与前から投与後96時間まで
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パート C: 投与時から VX-445、TEZ およびその代謝物 (M1-TEZ および M2-TEZ) の最終測定可能濃度 (AUC0-tlast) までの血漿中濃度時間曲線下面積
時間枠：1日目、7日目、14日目の投与前から投与後96時間まで
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1日目、7日目、14日目の投与前から投与後96時間まで
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パート C: IVA およびその代謝物 (M1-IVA および M6-IVA) の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、7日目、14日目の投与前から投与後96時間まで
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1日目、7日目、14日目の投与前から投与後96時間まで
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パート C: 投与時から IVA およびその代謝物 (M1-IVA および M6-IVA) の最終測定可能濃度 (AUC0-tlast) までの血漿中濃度時間曲線下面積
時間枠：1日目、7日目、14日目の投与前から投与後96時間まで
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1日目、7日目、14日目の投与前から投与後96時間まで
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パート C: VX-445、TEZ およびその代謝物 (M1-TEZ および M2-TEZ) の観察された投与前濃度 (Ctrough)
時間枠：7日目および14日目の投与前
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7日目および14日目の投与前
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パート C: IVA およびその代謝物 (M1-IVA および M6-IVA) の観察された投与前濃度 (Ctrough)
時間枠：7日目および14日目の投与前
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7日目および14日目の投与前
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パート D: VX-445、TEZ およびその代謝物 (M1-TEZ)、IVA およびその代謝物 (M1-IVA) の観察された投与前血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：15日目および29日目の投与前
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15日目および29日目の投与前
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パート E: VX-445、TEZ とその代謝物 (M1-TEZ)、および IVA とその代謝物 (M1-IVA) の観察された投与前濃度 (Ctrough)
時間枠：15日目および29日目の投与前
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15日目および29日目の投与前
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パート F: VX-445、TEZ およびその代謝物 (M1-TEZ)、および VX-561 の観察された投与前濃度 (Ctrough)
時間枠：15日目および29日目の投与前
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15日目および29日目の投与前
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パート D: 汗の塩化物濃度の絶対変化
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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承認された収集装置を使用して、汗のサンプルを収集しました。
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ベースラインから 29 日目まで
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パート E: 汗の塩化物濃度の絶対変化
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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承認された収集装置を使用して、汗のサンプルを収集しました。
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ベースラインから 29 日目まで
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パート F: 汗の塩化物濃度の絶対変化
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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承認された収集装置を使用して、汗のサンプルを収集しました。
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ベースラインから 29 日目まで
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パート D: 1 秒間の予測強制呼気量の相対変化 (ppFEV1)
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
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ベースラインから 29 日目まで
|
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パート E: 1 秒間の予測強制呼気量の相対変化 (ppFEV1)
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
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ベースラインから 29 日目まで
|
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パート F: 1 秒間の予測強制呼気量の相対変化 (ppFEV1)
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
|
ベースラインから 29 日目まで
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パート D: 嚢胞性線維症アンケート改訂版 (CFQ-R) 呼吸領域スコアの絶対変化
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
|
CFQ-R は、嚢胞性線維症の参加者の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの参加者報告の結果です。
呼吸器領域で評価された呼吸器症状、スコア範囲: 0 ～ 100。スコアが高いほど、症状が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
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ベースラインから 29 日目まで
|
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パート E: 嚢胞性線維症アンケート改訂版 (CFQ-R) 呼吸領域スコアの絶対変化
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
|
CFQ-R は、嚢胞性線維症の参加者の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの参加者報告の結果です。
呼吸器領域で評価された呼吸器症状、スコア範囲: 0 ～ 100。スコアが高いほど、症状が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
|
ベースラインから 29 日目まで
|
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パート F: 嚢胞性線維症アンケート改訂版 (CFQ-R) 呼吸領域スコアの絶対変化
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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CFQ-R は、嚢胞性線維症の参加者の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの参加者報告の結果です。
呼吸器領域で評価された呼吸器症状、スコア範囲: 0 ～ 100。スコアが高いほど、症状が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
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ベースラインから 29 日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12:CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Keating D, Marigowda G, Burr L, Daines C, Mall MA, McKone EF, Ramsey BW, Rowe SM, Sass LA, Tullis E, McKee CM, Moskowitz SM, Robertson S, Savage J, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Taylor-Cousar JL; VX16-445-001 Study Group. VX-445-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1612-1620. doi: 10.1056/NEJMoa1807120. Epub 2018 Oct 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月23日
一次修了 (実際)
2018年3月27日
研究の完了 (実際)
2018年3月27日
試験登録日
最初に提出
2017年7月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月21日
最初の投稿 (実際)
2017年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月16日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VX16-445-001
- 2017-000797-11 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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