VX-445 在健康受试者和囊性纤维化受试者中的研究
2021年12月16日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
VX-445 在健康受试者和囊性纤维化受试者中的 1/2 期研究
这是 VX-445 的首次人体和概念验证研究。
本研究包括6个部分。
A、B 和 C 部分是在健康受试者中进行的。
D、E 和 F 部分是在患有囊性纤维化 (CF) 的受试者中进行的，这些受试者是 CF 跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因（F/F 基因型）的 F508del 突变纯合子，或 F508del 突变杂合子，并且不太可能对 TEZ、IVA 或 TEZ/IVA（F/MF 基因型）产生反应的最小功能 (MF) CFTR 突变。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
225
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Edegem、比利时
- Antwerp University Hospital
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Gent、比利时
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Brisbane、澳大利亚
- Mater Adult Hospital
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Sydney、澳大利亚
- Royal Prince Alfred Hospital
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Sydney、澳大利亚
- Westmead Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚
- Monash Medical Center
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- The Alfred Hospital
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Parkville、Victoria、澳大利亚
- The Royal Children's Hospital Melbourne
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- Banner University of Arizona Medical Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Madera、California、美国、93636
- Valley Children's Healthcare
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Oakland、California、美国、96411
- (Kaiser Permanente) Oakland Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Health
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Tampa、Florida、美国、33606
- Tampa General Hospital Cardiac and Lung Transplant Clinic
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30324
- Children's Specialty Services at North Druid Hills
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Indiana
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Evansville、Indiana、美国、47710
- Covance Clinical Research Unit Inc., Evansville Clinic [Parts A, B, C only]
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University Of Kansas Medical Center
-
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Harper University Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Children's Respiratory and Critical Care Specialists, P.A., Children's Hospitals and Clinics of Minn
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- Morristown Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- UC Health Office of Clinical Research
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center/Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Texas
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Austin、Texas、美国、78723
- Austin Children's Chest Associates
-
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- The University of Vermont
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-
Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health System
-
Morgantown、Virginia、美国、26506
- West Virginia University Hospitals
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
-
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-
Amsterdam、荷兰
- Academic Medical Centre
-
Den Haag、荷兰
- HagaZiekenhuis van Den Haag
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Nijmegen、荷兰
- Radboud UMC
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
A、B 和 C 部分：
- 女性受试者必须具有非生育潜力。
- 年龄在 18 至 55 岁之间，包括在内。
- 体重指数 (BMI) 为 18.0 至 32.0 kg/m2（含）且总体重 >50 kg
D、E 和 F 部分：
- 体重≥35公斤。
受试者必须具有符合条件的 CFTR 基因型：
- D 和 F 部分：F508del 杂合子和 MF 突变 (F/MF)
- E 部分：F508del 的纯合子 (F/F)
- FEV1 值 ≥ 40% 且 ≤ 年龄、性别和身高的预测平均值的 90%。
关键排除标准：
A、B 和 C 部分：
- 任何可能影响药物吸收的情况。
- 第一次研究药物给药前 14 天内有发热性疾病史。
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症。
D、E 和 F 部分：
- 伴有或不伴有门脉高压的临床显着肝硬化病史。
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症。
- 与肺部状态更快下降相关的生物体的肺部感染。
- 实体器官或血液移植史。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：A 部分：混合安慰剂（队列 A7 除外）
接受单剂量安慰剂的无 CF 参与者与队列 A1 至 A5 中的 VX-445 相匹配。
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匹配的安慰剂。
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实验性的：A 部分：VX-445（队列 A7 除外）
在队列 A1 至 A5 中接受从 20 毫克 (mg) 至 360 毫克单次递增剂量的 VX-445 片剂的无 CF 参与者。
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VX-445 口服片剂。
其他名称：
VX-445 静脉注射
其他名称：
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实验性的：A 部分：VX-445（队列 A7）
队列 A7 中无 CF 的参与者在禁食状态下第 1 天和进食状态下第 7 天接受单剂量 VX-445 100 mg 片剂，随后在进食状态下第 13 天静脉内 (IV) 注射 VX-445 20 mg。
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VX-445 口服片剂。
其他名称：
VX-445 静脉注射
其他名称：
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安慰剂比较：B 部分：混合安慰剂（队列 B1 至 B4）
在队列 B1 至 B4 中，每天一次 (qd) 接受多剂量与 VX-445 相匹配的安慰剂且没有 CF 的参与者持续 10 天。
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匹配的安慰剂。
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实验性的：B 部分：VX-445（队列 B1 至 B4）
队列 B1 (60 mg)、B2 (120 mg)、B3 (240 mg) 和 B4 (340 mg) 中接受 VX-445 片剂 qd 10 天的无 CF 参与者。
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VX-445 口服片剂。
其他名称：
VX-445 静脉注射
其他名称：
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安慰剂比较：C 部分：混合安慰剂（队列 C1 至 C3）
没有 CF 的参与者接受安慰剂匹配 VX-445/TEZ/IVA 三重组合 (TC) 在早上每天一次，安慰剂在晚上匹配 IVA，持续 14 天。
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匹配的安慰剂。
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实验性的：C 部分：VX-445/TEZ/IVA TC（队列 C1 至 C3）
在队列 C1 中接受 VX-445 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 的无 CF 参与者； VX-445 280 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 在队列 C2 中和 VX-445 100 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 在队列 C3 中持续 14 天。
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VX-445 口服片剂。
其他名称：
VX-445 静脉注射
其他名称：
口服IVA片剂
其他名称：
用于口服给药的 TEZ/IVA 固定剂量组合。
其他名称：
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安慰剂比较：D 部分：安慰剂
具有 CF、F/MF 基因型的参与者接受与 VX-445/TEZ/IVA TC 相匹配的安慰剂，早上每天一次，安慰剂与 IVA 相匹配，晚上每天一次，持续 4 周，持续 TC 治疗期。
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匹配的安慰剂。
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实验性的：D 部分：VX-445/TEZ/IVA TC - 低剂量
在 TC 治疗期间接受 VX-445 50 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 4 周的 CF、F/MF 基因型参与者。
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VX-445 口服片剂。
其他名称：
VX-445 静脉注射
其他名称：
口服IVA片剂
其他名称：
用于口服给药的 TEZ/IVA 固定剂量组合。
其他名称：
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实验性的：D 部分：VX-445/TEZ/IVA TC - 中等剂量
在 TC 治疗期间接受 VX-445 100 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 4 周的 CF、F/MF 基因型参与者。
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VX-445 口服片剂。
其他名称：
VX-445 静脉注射
其他名称：
口服IVA片剂
其他名称：
用于口服给药的 TEZ/IVA 固定剂量组合。
其他名称：
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实验性的：D 部分：VX-445/TEZ/IVA TC - 高剂量
在 TC 治疗期间接受 VX-445 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 4 周的 CF、F/MF 基因型参与者。
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VX-445 口服片剂。
其他名称：
VX-445 静脉注射
其他名称：
口服IVA片剂
其他名称：
用于口服给药的 TEZ/IVA 固定剂量组合。
其他名称：
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有源比较器：E 部分：TEZ/IVA
在使用 TEZ/IVA 4 周的磨合期后，在 TC 治疗期间接受 TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h 和安慰剂的 CF、F/F 基因型参与者与 VX-445 匹配 4 周。
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用于口服给药的 TEZ/IVA 固定剂量组合。
其他名称：
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实验性的：E 部分：VX-445/TEZ/IVA TC
在使用 TEZ/IVA 4 周的磨合期后，具有 CF、F/F 基因型的参与者在 TC 治疗期间接受 VX-445 200 mg qd/TEZ 100 mg qd /IVA 150 mg q12h 4 周。
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VX-445 口服片剂。
其他名称：
VX-445 静脉注射
其他名称：
口服IVA片剂
其他名称：
用于口服给药的 TEZ/IVA 固定剂量组合。
其他名称：
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安慰剂比较：F 部分：安慰剂
在 TC 治疗期间接受与 VX-445/TEZ/VX-561 匹配的安慰剂的 CF、F/MF 基因型参与者持续 4 周。
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匹配的安慰剂。
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实验性的：F 部分：VX-445/TEZ/VX-561 TC
在 TC 治疗期间连续 4 周接受 VX-445 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/VX-561 150 mg qd 的 CF、F/MF 基因型参与者。
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VX-445 口服片剂。
其他名称：
VX-445 静脉注射
其他名称：
口服片剂。
其他名称：
口服片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A、B 和 C 部分：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从治疗期间首次服用研究药物到安全随访（最多 28 天）
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从治疗期间首次服用研究药物到安全随访（最多 28 天）
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D、E 和 F 部分：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从 TC 治疗期间首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天（最多 5 周）
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从 TC 治疗期间首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 28 天（最多 5 周）
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D 部分：1 秒内预测用力呼气量百分比的绝对变化 (ppFEV1)
大体时间：从基线到第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 29 天
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E 部分：1 秒内预测用力呼气量百分比的绝对变化 (ppFEV1)
大体时间：从基线到第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 29 天
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F 部分：1 秒内预测用力呼气量百分比的绝对变化 (ppFEV1)
大体时间：从基线到第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：VX-445 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：队列 A1-A5：给药前至给药后 96 小时；队列 A7：给药前至给药后 120 小时
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队列 A1-A5：给药前至给药后 96 小时；队列 A7：给药前至给药后 120 小时
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A 部分：从给药时间到 VX-445 最后可测量浓度 (AUC0-tlast) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：队列 A1-5：给药前至给药后 96 小时；队列 A7：给药前至给药后 120 小时
|
队列 A1-5：给药前至给药后 96 小时；队列 A7：给药前至给药后 120 小时
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B 部分：VX-445 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 10 天给药前至给药后 96 小时
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第 1 天和第 10 天给药前至给药后 96 小时
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B 部分：从给药时间到 VX-445 最后可测量浓度 (AUC0-tlast) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 10 天给药前至给药后 96 小时
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第 1 天和第 10 天给药前至给药后 96 小时
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B 部分：观察到的 VX-445 给药前血浆浓度（谷值）
大体时间：第 10 天给药前
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第 10 天给药前
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C 部分：VX-445、TEZ 及其代谢物（M1-TEZ 和 M2-TEZ）的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天、第 7 天和第 14 天给药前至给药后 96 小时
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第 1 天、第 7 天和第 14 天给药前至给药后 96 小时
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C 部分：VX-445、TEZ 及其代谢物（M1-TEZ 和 M2-TEZ）从给药时间到最后可测量浓度 (AUC0-tlast) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 天、第 7 天和第 14 天给药前至给药后 96 小时
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第 1 天、第 7 天和第 14 天给药前至给药后 96 小时
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C 部分：IVA 及其代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天、第 7 天和第 14 天给药前至给药后 96 小时
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第 1 天、第 7 天和第 14 天给药前至给药后 96 小时
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C 部分：IVA 及其代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）从给药时间到最后可测量浓度 (AUC0-tlast) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 天、第 7 天和第 14 天给药前至给药后 96 小时
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第 1 天、第 7 天和第 14 天给药前至给药后 96 小时
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C 部分：观察到的 VX-445、TEZ 及其代谢物（M1-TEZ 和 M2-TEZ）的给药前浓度（谷值）
大体时间：第 7 天和第 14 天给药前
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第 7 天和第 14 天给药前
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C 部分：观察到的 IVA 及其代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）的给药前浓度（谷值）
大体时间：第 7 天和第 14 天给药前
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第 7 天和第 14 天给药前
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D 部分：观察到的 VX-445、TEZ 及其代谢物 (M1-TEZ)、IVA 及其代谢物 (M1-IVA) 的给药前血浆浓度（谷值）
大体时间：第 15 天和第 29 天的给药前
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第 15 天和第 29 天的给药前
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E 部分：观察到的 VX-445、TEZ 及其代谢物 (M1-TEZ) 和 IVA 及其代谢物 (M1-IVA) 的给药前浓度（谷值）
大体时间：第 15 天和第 29 天的给药前
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第 15 天和第 29 天的给药前
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F 部分：观察到的 VX-445、TEZ 及其代谢物 (M1-TEZ) 和 VX-561 的给药前浓度（谷值）
大体时间：第 15 天和第 29 天的给药前
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第 15 天和第 29 天的给药前
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D 部分：汗液氯化物浓度的绝对变化
大体时间：从基线到第 29 天
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
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从基线到第 29 天
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E 部分：汗液氯化物浓度的绝对变化
大体时间：从基线到第 29 天
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
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从基线到第 29 天
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F 部分：汗液氯化物浓度的绝对变化
大体时间：从基线到第 29 天
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
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从基线到第 29 天
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D 部分：1 秒内预测用力呼气量百分比的相对变化 (ppFEV1)
大体时间：从基线到第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 29 天
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E 部分：1 秒内预测用力呼气量百分比的相对变化 (ppFEV1)
大体时间：从基线到第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 29 天
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F 部分：1 秒内预测用力呼气量百分比的相对变化 (ppFEV1)
大体时间：从基线到第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 29 天
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D 部分：囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分的绝对变化
大体时间：从基线到第 29 天
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状，评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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从基线到第 29 天
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E 部分：囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分的绝对变化
大体时间：从基线到第 29 天
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状，评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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从基线到第 29 天
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F 部分：囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分的绝对变化
大体时间：从基线到第 29 天
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状，评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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从基线到第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12:CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Keating D, Marigowda G, Burr L, Daines C, Mall MA, McKone EF, Ramsey BW, Rowe SM, Sass LA, Tullis E, McKee CM, Moskowitz SM, Robertson S, Savage J, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Taylor-Cousar JL; VX16-445-001 Study Group. VX-445-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1612-1620. doi: 10.1056/NEJMoa1807120. Epub 2018 Oct 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月23日
初级完成 (实际的)
2018年3月27日
研究完成 (实际的)
2018年3月27日
研究注册日期
首次提交
2017年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月21日
首次发布 (实际的)
2017年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月16日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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