L-NMMA とペムブロリズマブの第 Ib 相

包含基準:

• -インフォームドコンセントの署名の日に18歳以上の女性または男性;
• 組織学的に確認された転移性黒色腫で、未治療またはイピリムマブまたはBRAF阻害剤の後に再発したか、または難治性である（BRAF変異陽性の場合）、または組織学的に確認された転移性NSCLCで、プログラムされた死リガンド1（PD-L1）の発現が高い（腫瘍プロポーション スコア [TPS] ≥50%)、上皮成長因子受容体 (EGFR) または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) のゲノム腫瘍異常がないか、組織学的に確認された PD-L1 陽性 (TPS ≥1%) の転移性 NSCLC がなく、または-プラチナ含有療法後（EGFR / ALKゲノム異常を抱えるNSCLCの被験者は、これらの異常に対してFDAが承認した標的療法を受けている必要があります）または組織学的に確認されたHNSCCがプラチナ含有化学療法後に再発または難治性である、または組織学的に確認されたcHL -3回以上の治療後に再発したか、治療に抵抗性があるか、組織学的に確認された局所進行または転移性尿路上皮がんプラチナ含有化学療法に適格でない、またはプラチナ含有化学療法後に再発または難治性の腫瘍、または組織学的に確認された、プラチナ含有化学療法中または化学療法後に疾患の進行を伴う進行したPD-L1陽性子宮頸がんがプラチナ含有化学療法に適格でない化学療法またはプラチナ含有化学療法後に再発または難治性である、または組織学的に確認された再発性、局所進行性、または転移性の食道扁平上皮癌（ESCC）で、腫瘍がPD-L1を発現している（複合陽性スコア[CPS] ≥10） 、FDA承認の検査によって決定され、1つまたは複数の以前の全身療法の後に疾患が進行した.

または組織学的に確認された再発性、局所進行性、または転移性胃がんで、フルオロピリミジンおよびプラチナを含む化学療法、および必要に応じて HER2/neu 標的療法を含む 2 つ以上の全身療法の施行中または施行後に病勢進行が認められ、腫瘍がプログラムされた状態で発現している死リガンド 1 (PD-L1)、FDA 承認のテストによって決定されます。

または以前にソラフェニブで治療された組織学的に確認された肝細胞癌（HCC）。 -再発した局所進行性または転移性MCCで、進行性疾患に対する以前の全身療法を受けていない、または組織学的に確認された再発性、局所進行性または転移性メルケル細胞癌（MCC）で、進行性疾患に対する以前の全身療法を受けていない、または組織学的に確認された進行性腎細胞癌(RCC) 第一選択治療。

または組織学的に確認された転移性小細胞肺がん（SCLC）で、プラチナベースの化学療法中またはその後に疾患の進行があり、少なくとも1つの他の以前の治療ラインがあります。

または組織学的に確認された難治性の原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）で、2回以上の以前の治療後に再発した患者。

または MSI-H または dMMR の切除不能または転移性のがんで、以前の治療後に再発し、満足のいく代替治療の選択肢がない。

または、切除不能または転移性腫瘍変異負荷高（TMB-H）[≥10 変異/メガベース（mut/Mb）]固形腫瘍の成人患者。

• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づく測定可能な疾患。
• 0-2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス;
• -平均余命は6か月以上;
• 適切な臓器機能:

絶対好中球数≧1,500/mm3、血小板≧100,000/mm3、ヘモグロビン≧9g/dL（輸血可）、血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスの測定値または計算値≦1.5×正常上限（ULN）または≧60mL/分-クレアチニンレベル> 1.5 X施設ULN、血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 合計ビリルビンレベル> 1.5 ULN、アラニントランスアミナーゼおよびアスパラギン酸トランスアミナーゼ≤2.5 X ULNまたは肝臓を有する被験者の5 X ULN転移、アルブミン > 2.5 mg/dL、国際正規化比またはプロトロンビン時間 ≤1.5 X ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤1.5 X ULN;

• -心臓駆出率が45％以上;
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験治療の最初の投与を受ける前の7日以内に血清妊娠（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性である必要があり、授乳中であってはなりません。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験治療の最後の投与から120日後まで、試験の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• -出産の可能性のある男性被験者は、試験治療の最後の投与から120日後まで、試験の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する意思と能力がある 治験。

除外基準:

• -制御不良の高血圧の病歴（収縮期血圧> 150 mmHgとして定義）;
• ニューヨーク心臓協会のクラスIII以上の心疾患の病歴;
• -過去12か月以内の心筋梗塞、脳卒中、心室性不整脈、または症候性伝導異常の病歴;
• 先天性QT延長の病歴;
• -カリウム> 4.0ミリ当量/ Lおよびマグネシウム> 1.8 mg / dLの存在下での絶対補正QT間隔> 480ミリ秒;
• -現在参加して研究療法を受けている、または治験薬の研究に参加して研究療法を受けている、または治験治療の最初の投与から4週間以内に治験装置を使用した;
• 硝酸塩/亜硝酸塩と相互作用する薬物の同時使用;
• 補足または代替医療の同時使用;
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内;
• -活動性結核の既知の病歴（結核菌）;
• L-NMMA、ペムブロリズマブ、またはそれらの賦形剤に対する過敏症;
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）;
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の前の4週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）;
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴または現在の肺炎;
• 全身療法を必要とする活動性感染症がある;
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見;
• -試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害;
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠することを期待しており、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで;
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた;
• -ヒト免疫不全ウイルスの既知の病歴;
• 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎がある;
• -試験治療の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• -治験プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。