- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03236935
Fáze Ib L-NMMA a pembrolizumabu
Fáze Ib studie L-NMMA v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s melanomem, nemalobuněčným karcinomem plic, spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, klasickým Hodgkinovým lymfomem, uroteliálním karcinomem, rakovinou děložního čípku, rakovinou jícnu, karcinomem žaludku, Merkelovou rakovinou jater buněčný karcinom, primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom, renální buněčný karcinom, malobuněčný karcinom plic, mikrosatelitní instabilita-vysoká/neshodná oprava deficitního karcinomu nebo pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým nádorovým mutačním zatížením-vysokopevné nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie fáze Ib je otestovat bezpečnost NG-monomethyl-L-argininu (L-NMMA) a pembrolizumabu při společném použití u účastníků s melanomem, nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), skvamózními buňkami hlavy a krku karcinom (HNSCC), klasický Hodgkinův lymfom (cHL), uroteliální karcinom, karcinom děložního čípku, karcinom jícnu, karcinom žaludku, hepatocelulární karcinom, karcinom z Merkelových buněk, primární mediastinální velkobuněčný B lymfom, renální buněčný karcinom, malobuněčný karcinom plic v mikrostabilitě -vysoká (MSI-H)/mismatch repair deficient (dMMR) rakovina nebo pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým nádorovým mutačním zatížením-vysoké pevné nádory. Pembrolizumab je typ léčby, která stimuluje imunitní systém k útoku na rakovinné buňky. Imunitní systém je obvykle první obranou těla proti hrozbám, jako je rakovina. Někdy však rakovinné buňky produkují signály jako PD-L1, které brání imunitnímu systému je detekovat a zabíjet. Pembrolizumab blokuje programovanou smrt-1 (PD-1), takže váš imunitní systém může detekovat a napadnout rakovinné buňky. K dalšímu posílení schopnosti vašeho imunitního systému bojovat proti rakovině bude L-NMMA používán spolu s pembrolizumabem. L-NMMA je inhibitor syntázy oxidu dusnatého. Přítomnost syntázy oxidu dusnatého v oblasti kolem rakovinných buněk blokuje schopnost imunitního systému bojovat s rakovinou. Společné použití L-NMMA a pembrolizumabu tedy může způsobit, že imunitní systém bude pracovat tvrději, aby napadl a zničil rakovinné buňky.
V této studii budou studovány až 3 různé dávky L-NMMA (12,5, 15 a 20 mg/kg). Účastníci obdrží pouze jednu ze tří dávek L-NMMA. Prvních několik účastníků studie dostane dávku 15 mg/kg. Pokud dávka 15 mg/kg L-NMMA způsobí vážné vedlejší účinky, bude L-NMMA podán ostatním účastníkům studie v nižší dávce 12,5 mg/kg. Pokud dávka 15 mg/kg L-NMMA nezpůsobí závažné vedlejší účinky, bude L-NMMA podán ostatním účastníkům studie ve vyšší dávce 20 mg/kg. Všem účastníkům studie bude podána stejná dávka pembrolizumabu (200 mg). Tato studie nám umožní vidět nejvyšší dávku L-NMMA, kterou lze bezpečně použít s pembrolizumabem u účastníků s melanomem, NSCLC, HNSCC, cHL, uroteliálním karcinomem nebo rakovinou MSI-H/dMMR.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu;
- Má histologicky potvrzený metastatický melanom, který dosud nebyl léčen nebo relaboval po ipilimumabu nebo inhibitoru BRAF nebo je refrakterní na ipilimumab nebo inhibitor BRAF (pokud je mutace BRAF pozitivní), NEBO má histologicky potvrzený metastazující NSCLC, který má vysokou expresi ligandu smrti programovaného typu 1 (PD-L1) (nádor proporční skóre [TPS] ≥ 50 %) bez aberací genomového tumoru receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo kinázy anaplastického lymfomu (ALK) nebo histologicky potvrzeného metastatického NSCLC, který je PD-L1 pozitivní (TPS ≥ 1 %) a progredoval na nebo po terapii obsahující platinu (subjekty s NSCLC s genomovými aberacemi EGFR/ALK musely dostat cílenou léčbu těchto aberací schválenou FDA) NEBO histologicky potvrzenou HNSCC, která relabovala po chemoterapii obsahující platinu nebo je na ni refrakterní, NEBO histologicky potvrzenou cHL, která došlo k relapsu po třech nebo více liniích terapie nebo je refrakterní na léčbu NEBO histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcin oma, která není vhodná pro chemoterapii obsahující platinu nebo která po chemoterapii obsahující platinu relabovala nebo je na ni refrakterní NEBO histologicky potvrzený pokročilý, PD-L1-pozitivní karcinom děložního čípku s progresí onemocnění během nebo po chemoterapii, která není vhodná pro léčbu obsahující platinu chemoterapie nebo který relaboval po chemoterapii obsahující platinu nebo je na ni refrakterní NEBO histologicky potvrzený recidivující, lokálně pokročilý nebo metastatický spinocelulární karcinom jícnu (ESCC), jehož nádory exprimují PD-L1 (kombinované pozitivní skóre [CPS] ≥10) , jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, s progresí onemocnění po jedné nebo více předchozích liniích systémové terapie.
NEBO histologicky potvrzený recidivující, lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom žaludku s progresí onemocnění při dvou nebo více systémových terapiích nebo po nich, včetně chemoterapie obsahující fluoropyrimidin a platinu a případně terapie cílené na HER2/neu, a jehož nádory exprimují naprogramované smrtící ligand 1 (PD-L1), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.
NEBO histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC), kteří byli dříve léčeni sorafenibem. recidivující lokálně pokročilý nebo metastazující MCC, kteří nedostali předchozí systémovou léčbu pokročilého onemocnění NEBO histologicky potvrzený recidivující, lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom z Merkelových buněk (MCC), kteří nedostali předchozí systémovou léčbu pokročilého onemocnění NEBO histologicky potvrzený pokročilý karcinom ledviny (RCC) léčba první linie.
NEBO histologicky potvrzený metastatický malobuněčný karcinom plic (SCLC) s progresí onemocnění na nebo po chemoterapii na bázi platiny a alespoň jedné další předchozí linii terapie.
NEBO histologicky potvrzený refrakterní primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL), u kterých došlo k relapsu po dvou nebo více předchozích liniích terapie.
NEBO MSI-H nebo dMMR neresekabilní nebo metastatický karcinom, který po předchozí léčbě relaboval a nemá žádné uspokojivé alternativní možnosti léčby.
OR dospělí pacienti s neresekabilními nebo metastatickými tumory s vysokou mutační zátěží (TMB-H) [≥10 mutací/megabáze (mut/Mb)] solidními tumory;
- Měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1;
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
- Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců;
- Přiměřená funkce orgánů:
Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3, krevní destičky ≥100 000/mm3, hemoglobin ≥9 g/dl (transfuze povolena), sérový kreatinin NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≤1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) OR ≥60 ml/min subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní ULN, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN, alanintransamináza a aspartáttransamináza ≤ 2,5 x ULN 5 ULN subjekt játra s X OR metastázy, albumin > 2,5 mg/dl, mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas ≤ 1,5 X ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 X ULN;
- Srdeční ejekční frakce ≥ 45 %;
- Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní sérové těhotenství (beta-lidský choriový gonadotropin) do 7 dnů před podáním první dávky zkušební léčby a neměly by kojit;
- Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby;
- Muži ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby;
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nedostatečně kontrolované hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg);
- Anamnéza srdečního onemocnění třídy III nebo vyšší New York Heart Association;
- Anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, ventrikulární arytmie nebo symptomatické poruchy vedení během posledních 12 měsíců;
- Anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu;
- Absolutní korigovaný interval QT > 480 milisekund v přítomnosti draslíku > 4,0 miliekvivalentu/l a hořčíku > 1,8 mg/dl;
- v současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky zkušební léčby;
- Současné užívání léků, které interagují s dusičnany/dusitany;
- Současné užívání jakýchkoli doplňkových nebo alternativních léků;
- má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby;
- Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (Bacillus Tuberculosis);
- Hypersenzitivita na L-NMMA, pembrolizumab nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku;
- měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 4 týdny;
- měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou;
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
- Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu;
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv);
- Anamnéza neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida;
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu;
- Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele;
- Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie;
- je těhotná nebo kojí nebo očekává početí dítěte během plánovaného trvání studie, počínaje prescreeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby;
- předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2;
- Známá anamnéza viru lidské imunodeficience;
- Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C;
- Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení zkušební léčby;
- Neochotný nebo neschopný dodržet zkušební protokol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: L-NMMA Plus Pembrolizumab
L-NMMA a pembrolizumab budou podávány v 6 cyklech.
Délka cyklu bude 21 dní.
L-NMMA bude podáván jako 2hodinová intravenózní (IV) infuze ve dnech 1-5 v každém cyklu.
Úrovně dávek L-NMMA jsou následující: Úroveň dávky -1, 12,5 mg/kg; Úroveň dávky 0 (počáteční dávka), 15,0 mg/kg; a úroveň dávky 1, 20 mg/kg.
Dávka L-NMMA bude eskalovat/deeskalovat na základě výskytu toxicit limitujících dávku.
Pembrolizumab ve fixní dávce 200 mg bude podáván intravenózní infuzí po dobu 30 minut v den 5 v každém cyklu.
Pembrolizumab bude podáván 1 hodinu po infuzi L-NMMA v den 5 v každém cyklu.
Subjekty bez progrese onemocnění po 6 cyklech L-NMMA a pembrolizumabu budou pokračovat v pembrolizumabu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelných AE.
|
inhibitor syntázy pan-dusitanu
Ostatní jména:
PD-1 inhibitor
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 18 týdnů
|
Zhodnoťte MTD L-NMMA v kombinaci s pembrolizumabem
|
18 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Toxicita omezující dávku (DLT) a další nežádoucí účinky
Časové okno: 18 týdnů
|
Popište DLT a další nežádoucí příhody spojené s kombinací L-NMMA a pembrolizumabu, jak je vyhodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events V4.03
|
18 týdnů
|
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) L-NMMA v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: 18 týdnů
|
Stanovte RP2D L-NMMA v kombinaci s pembrolizumabem na základě výskytu DLT a stanovení MTD
|
18 týdnů
|
Protinádorová aktivita
Časové okno: 18 týdnů
|
Posuďte protinádorovou aktivitu L-NMMA v kombinaci s pembrolizumabem podle hodnocení RECIST 1.1
|
18 týdnů
|
Plazmatické koncentrace L-NMMA při kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: 18 týdnů
|
Změřte plazmatické koncentrace L-NMMA v průběhu času
|
18 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jun Zhang, M.D., Houston Methodist Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Plicní onemocnění
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Urologická onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění močového měchýře
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary hlavy a krku
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Lymfom
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Karcinom
- Hodgkinova nemoc
- Novotvary močového měchýře
- Melanom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Karcinom, přechodná buňka
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Pembrolizumab
- omega-N-methylarginin
Další identifikační čísla studie
- Pro00017492
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Central European Society for Anticancer Drug ResearchDokončenoNon-clear Cell Renal Cell CancerNěmecko
Klinické studie na L-NMMA
-
Larkin Community HospitalMiami Beach Community Health CenterStaženoHypertenze | Prehypertenze | Osteopatická manipulace | Podpůrný nervový systém
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...United States Department of DefenseAktivní, ne náborKolorektální adenom | Stádium III Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IIIA Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IIIB Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IIIC Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium 0 Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium I Kolorektální karcinom AJCC v8 | Kolorektální karcinom... a další podmínkySpojené státy
-
Juliano CasonattoNeznámý
-
Asklepion Pharmaceuticals, LLCVanderbilt UniversityDokončenoHypertenze, plicní | Srdeční vady, vrozenéSpojené státy
-
University of OregonNational Institute on Aging (NIA); Oregon Health and Science University; University... a další spolupracovníciNeznámýKvalita života | Svalová atrofieSpojené státy
-
Gdansk University of Physical Education and SportMedical University of GdanskDokončeno
-
Marc-André Maheu-CadotteDokončenoSrdeční selhání | MotivaceKanada
-
Massachusetts General HospitalNeurocentria, Inc.DokončenoADHD | Porucha pozornosti/hyperaktivitaSpojené státy
-
Epstein, Arthur B., OD, FAAOAlcon ResearchDokončeno