進行固形腫瘍患者におけるペムブロリズマブ（抗PD-1）およびAMG386（アンジオポエチン-2（Ang-2））

包含基準:

• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。

• 用量漸増（第I相）では、患者は組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍からの転移性疾患を持っていなければならず、それは治癒不可能であり、以下の基準のいずれかを満たす必要があります

  • -効果的な全身療法の少なくとも1つのラインに続いて、疾患の進行が実証されています。 抗CTLA-4抗体（イピリムマブを含む）による前治療は許容されるか、または
  • 有効な治療法が存在しないもの
• 用量拡大（パート2）では、患者は組織学的または細胞学的に切除不能または転移性メラノーマ、腎細胞がん、卵巣がん、または結腸直腸がんが確認されている必要があります。
• 腎細胞患者は、以前に少なくとも 1 つの VEGF TKI を受けていなければなりません。
• 卵巣がん患者は、プラチナ療法に耐性がある必要があります（つまり、 最後のプラチナ療法から 6 か月以内）。
• 結腸直腸癌の患者は、少なくとも 1 つのフルオロウラシルとイリノテカンまたはオキサリプラチンを含むレジメンで進行している必要があります。
• メラノーマの患者は、切除不能または転移性疾患に罹患している必要があります。 BRAF V600E または V600K 変異陽性メラノーマのメラノーマ患者で、以前に MEK 阻害剤の有無にかかわらず BRAF 阻害剤を投与された患者）は適格です。
• 線量拡大コホートでは、患者は、腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検（治療前）および治療後の生検から組織を提供することをいとわない必要があります。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに採取された標本として定義されます。 ) は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出することができます。 治療中の生検は、試験治療の開始から約 6 週間の誘導期間のほぼ中間で収集されます (サイクル 2 8 日目 - サイクル 3 1 日目の間のある時点)。
• -治療開始の28日前までにECOGパフォーマンススケール（付録Aを参照）でパフォーマンスステータスが0または1である
• 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始の 28 日前までに実施する必要があります。
• システムラボの価値

• 血液学

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
  • 血小板 ≥100,000 / mcL
  • ヘモグロビンが 9 g/dL 以上または 5.6 mmol/L 以上で、輸血または EPO への依存がない (評価から 7 日以内)

• 腎臓

  -血清クレアチニンまたは測定または≤1.5 X正常上限（ULN）またはクレアチニンレベルの被験者のクレアチニンクリアランス≥60 mL / minを計算（GFRは、1.5 Xを超える機関ULNクレアチニンまたはCrClの代わりに使用することもできます）

• 肝臓

  • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULNまたは肝臓転移のある被験者の≤5 X ULN
  • アルブミン >2.5 mg/dL

• 凝固

  • -国際正規化比（INR）≤1.5 X ULN 被験者が治療を受けていない場合 またはプロトロンビン時間（PT）またはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5 X ULN 被験者が受けていない限り（aPTT） PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、抗凝固療法
• クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• スクリーニング尿検査で陰性のタンパク質
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の24時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性被験者 (セクション 5.11.2) は、セクション 5.11.2 - 避妊で概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最終投与から 120 日後までの治験の過程。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• これが通常のライフスタイルであり、望ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます
• -生殖能力のある男性被験者（セクション5.11.2）は、セクション5.11.2で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります- 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。
• 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した被験者を含む免疫不全の診断を受けています。
• -試験治療の初回投与前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• グレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
• 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 -例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 腸壁に浸潤するか、または画像化または直接可視化によって腸の管腔内成分に関与する腫瘍を伴う腸の関与、または中心肺病変など、出血のリスクが高いと疑われる病変。
• 潰瘍性皮膚病変
• -定義された制御不良の高血圧症 BP > 150/100 mmHg、または DBP < 90 mmHg の場合、SBP > 180 mmHg、研究登録前の 3 か月以内の別々の日に少なくとも 2 回の測定。
• -心筋梗塞、重度/不安定狭心症、CABG、NYHAクラスIIIまたはIV CHF、脳卒中またはTIAの治療前6か月以内の病歴。
• -グレード3〜4のGI出血/出血、治療抵抗性消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、憩室炎、肺塞栓症、またはその他の制御されていない血栓塞栓症の治療前の3か月以内の病歴。
• 大手術後、術後4週間未満の患者。
• -ペムブロリズマブおよびトレバナニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。細菌が産生したタンパク質に対するアレルギー反応の病歴を含む。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -登録/無作為化前30日以内の治療 全身性シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、アザチオプリン、ラパマイシン、サリドマイド、およびレナリドマイドを含むがこれらに限定されない強力な免疫調節剤。
• -進行中または活動中の感染、間質性肺疾患または活動性、非感染性肺炎、腎炎、膵炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守を制限します。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2抗体による以前の治療を受けた卵巣癌および結腸直腸癌の患者。 以前に抗PD-1または抗PD-L1またはCTLA-4抗体を投与されたメラノーマおよび腎細胞癌患者は、参加が許可されています。
• -トレバナニブまたは別のアンギオポエチン-2を対象とした治療を受けている（ベバシズマブによる以前の治療は除外基準ではありません）
• -アクティブなB型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出されます）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。