진행성 고형 종양 환자의 펨브롤리주맙(항 PD-1) 및 AMG386(안지오포이에틴-2(Ang-2)

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.

• 용량 증량(1상)에서 환자는 치료가 불가능하고 다음 기준 중 하나를 충족하는 모든 고형 종양에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 질환이 있어야 합니다.

  • 효과적인 전신 요법의 적어도 한 라인 이후 질병의 진행을 입증했습니다. 항-CTLA-4 항체(이필리무맙 포함)로 사전 치료가 허용되거나
  • 효과적인 치료법이 존재하지 않는 경우
• 용량 확장(파트 2)에서 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 흑색종, 신장 세포 암종, 난소암 또는 결장직장암이 있어야 합니다.
• 신세포 환자는 이전에 적어도 한 번은 VEGF TKI를 가지고 있어야 합니다.
• 난소암 환자는 백금 요법(즉, 마지막 백금 치료 후 6개월 이내).
• 결장직장암 환자는 적어도 하나의 플루오로우라실 + 이리노테칸 또는 옥살리플라틴 함유 요법으로 진행되어야 합니다.
• 흑색종 환자는 절제 불가능하거나 전이성 질환이 있어야 합니다. 이전에 MEK 억제제와 함께 또는 없이 BRAF 억제제를 투여받은 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 양성 흑색종을 가진 흑색종 환자가 적합합니다.
• 용량 확장 코호트에서 환자는 종양 병변(치료 전) 및 치료 후 생검의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 새로 얻은 표본은 1일째 치료 시작 전 최대 6주(42일) 전에 얻은 표본으로 정의됩니다. 새로 얻은 표본을 제공할 수 없는 환자(예: 접근할 수 없거나 피험자 안전 문제 또는 생검을 받기를 꺼리는 환자) ) 보관된 표본은 후원자의 동의가 있는 경우에만 제출할 수 있습니다. 치료 중 생검은 연구 치료 시작부터 약 6주(주기 2 8일 - 주기 3 1일 사이)에 유도 기간의 대략 중간에 수집됩니다.
• 치료 시작 전 최대 28일까지 ECOG 수행 척도(부록 A 참조)에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 선별검사 실험실은 치료 시작 전 최대 28일까지 수행해야 합니다.
• 시스템 실험실 가치

• 혈액학

  • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000 / mcL
  • 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)

• 신장

  --혈청 크레아티닌 OR 측정됨 또는 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 계산됨a 크레아티닌 수준이 있는 피험자에 대해 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min(GFR은 또한 > 1.5 X 기관 ULN 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음)

• 간

  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5 X ULN
  • 알부민 >2.5mg/dL

• 응집

  • INR(International Normalized Ratio) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 프로트롬빈 시간(PT)으로 치료를 받지 않는 한
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 X ULN, 대상자가 (aPTT) 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한
• 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 스크리닝 요검사에서 음성 단백질
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 24시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 가임기 여성 피험자(섹션 5.11.2)는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 섹션 5.11.2 - 피임에 약술된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 일반적인 생활 방식과 선호하는 피임법이라면 금욕을 받아들일 수 있습니다.
• 가임 남성 피험자(섹션 5.11.2)는 섹션 5.11.2-에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임.
• 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 피험자를 포함하여 면역결핍 진단을 받았습니다.
• 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
• 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. -예외에는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암이 포함됩니다.
• 영상 또는 직접 가시화에 의해 창자 벽을 침범하거나 장의 관내 성분을 침범하는 종양이 있는 장 침범 또는 중앙 폐 병변과 같이 출혈 위험이 더 높을 것으로 의심되는 병변.
• 궤양성 피부 병변
• 연구 등록 전 3개월 이내에 별도의 날에 최소 2회 반복 측정에서 DBP가 90mmHg 미만일 때 BP > 150/100mmHg 또는 SBP > 180mmHg로 정의된 잘 조절되지 않는 고혈압.
• 심근 경색, 중증/불안정 협심증, CABG, NYHA 클래스 III 또는 IV CHF, 뇌졸중 또는 TIA 치료 전 6개월 이내의 병력.
• 3-4등급 위장관 출혈/출혈, 치료 저항성 소화성 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 위염, 감염성 또는 염증성 장 질환, 게실염, 폐색전증 또는 기타 조절되지 않는 혈전색전증의 치료 전 3개월 이내의 병력.
• 대수술 후 수술 후 4주 미만인 환자.
• 박테리아 생산 단백질에 대한 알레르기 반응의 병력을 포함하여 pembrolizumab 및 trebananib과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴 없이) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 전신성 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 라파마이신, 탈리도마이드 및 레날리도마이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 면역 조절제로 등록/무작위화되기 전 30일 이내에 치료.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴, 신염, 췌장염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 항체로 치료를 받은 난소암 및 대장암 환자. 이전에 항-PD-1 또는 항-PD-L1 또는 CTLA-4 항체를 투여받은 흑색종 및 신장 세포 암종 환자는 참여할 수 있습니다.
• 트레바나닙 또는 다른 안지오포이에틴-2 지시 요법을 받은 경우(베바시주맙을 사용한 이전 치료는 제외 기준이 아님)
• 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.