遺伝子改変免疫細胞 (IL13Ralpha2 CAR T 細胞) ステージ IIIC または IV 黒色腫の治療のための条件付けレジメン後の

包含基準:

• 組織学的に確認された悪性黒色腫で、以下のいずれかで外科的に不治と見なされている：

  • -ステージIIICの黒色腫には、局所再発、衛星、輸送中の病変、または大きな排出リンパ節転移が含まれます
  • ステージ IV 黒色腫
• 免疫組織化学により IL13Ralpha2 腫瘍発現を確認 (>= 20%、1+)
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1

• 次のように定義される測定可能な病変が少なくとも 1 つ:

  • -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による測定可能な疾患の基準を満たす、または
  • -完全に生検されていない標的病変として選択された皮膚病変は、標的病変のサイズを記録するために定規を使用してカラー写真で正確に測定および記録できます
• -絶対好中球数（ANC）> = 1 x 10 ^ 9細胞/ L（登録前の30〜60日以内に決定;コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
• -血小板> = 75 x 10 ^ 9 / L（登録前の30〜60日以内に決定;コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
• -ヘモグロビン> = 8 g / dL（登録前の30〜60日以内に決定;コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
• -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST、ALT）= <2.5 x正常上限（ULN）（登録前の30〜60日以内に決定; コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
• 総ビリルビン=<2 x ULN（記録されたギルバート症候群の患者を除く）（登録前30〜60日以内に決定;コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
• -クレアチニン<2 mg / dL（または糸球体濾過率> 45）（登録前30〜60日以内に決定;コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
• 進行性黒色腫に対して少なくとも 1 つの全身療法を以前に受けている必要があります (つまり、 抗 PD-1 療法、BRAFV600 変異メラノーマに対する BRAF プラス MEK 阻害剤療法）であり、根治目的の代替治療オプションがあるとは見なされない
• -少なくとも1つの白血球除去手順を受け入れる意思があり、受け入れることができる必要があります
• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります

除外基準:

• 白血球除去製品から >= 1 x 10^7 T 細胞を精製できない
• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する以前に知られている過敏症;シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する既知の感受性
• -免疫療法を含む癌の全身治療を受けた、このプロトコル内でのコンディショニング化学療法の開始前の14日以内
• -全身性コルチコステロイドまたは同時免疫抑制薬の潜在的な必要性 以前の病歴に基づくか、または登録前の過去2週間以内に全身性ステロイドを投与された（標準用量での吸入または局所ステロイドは許可されています）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性またはその他の先天性または後天性免疫不全状態。これにより、化学療法によるリンパ球枯渇中の日和見感染およびその他の合併症のリスクが高まります。 感染症検査でこれまで知られていなかった陽性結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます。
• -進行中の肝障害の証拠を伴うB型またはC型肝炎の血清反応陽性。これにより、化学療法前処置レジメンおよび支持療法による肝毒性の可能性が高まります。 感染症検査でこれまで知られていなかった陽性結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます。
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態
• Tiffeneau-Pinelli 指数 < 予測値の 70%。 肺機能検査で肺機能が不十分であることが示された場合、被験者は除外されます
• -臨床的に重要な心電図検査（ECG）異常の病歴があり、心虚血または不整脈の症状があり、心臓ストレステスト（ストレスタリウム、ストレスマルチゲート取得スキャン）で左室駆出率（LVEF）が45％未満の場合、患者は除外されます（MUGA）、ドブタミン心エコー図、またはその他のストレステスト）
• -伝導遅延のECG結果（PR間隔> 200ミリ秒、補正QT（QTC）> 480ミリ秒）、洞性徐脈（安静時の心拍数が毎分50拍未満）、洞性頻脈（HR>毎分120拍）の患者は、試験を開始する前に心臓専門医によって評価されます。 -心房細動/心房粗動を含む不整脈のある患者、過剰な転位（1分あたり20以上の早期心室複合体[PVC]として定義）、心室頻拍、3度の心臓ブロックは、心臓専門医によってクリアされない限り、研究から除外されます
• 妊娠中または授乳中。 女性患者は、外科的に無菌であるか閉経後2年間である必要があります。または、治療期間中およびその後6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての女性患者は、スクリーニング時およびコンディショニング化学療法の開始から14日以内に再び妊娠検査（血清/尿）が陰性でなければなりません。 効果的な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。 授乳中の患者はこの研究に参加できません
• -研究の一次または二次エンドポイントの評価を妨げると考えられる付随する活動的な悪性腫瘍