遺伝子改変免疫細胞 (IL13Ralpha2 CAR T 細胞) ステージ IIIC または IV 黒色腫の治療のための条件付けレジメン後の
2026年3月13日 更新者：Anusha Kalbasi
転移性黒色腫患者における非骨髄破壊的コンディショニングレジメン後の全身投与されたIL13Ra2キメラ抗原受容体（CAR）T細胞の第1相用量漸増研究
この第 I 相試験では、IIIC 期または IV 期のメラノーマ患者の治療のための化学療法前処置レジメン後の修飾免疫細胞 (IL13Ralpha2 CAR T 細胞) の副作用と最適用量が研究されています。
治験薬は IL13Ralpha2 CAR T 細胞と呼ばれます。
T細胞は、腫瘍細胞を殺す能力を持つ特殊なタイプの白血球（免疫細胞）です。
T 細胞は、患者自身の血液から得られ、実験室で培養され、IL13Ralpha2 CAR 遺伝子を追加することによって改変されます。
IL13Ralpha2 CAR 遺伝子は、レンチウイルスと呼ばれるウイルスによって T 細胞に挿入されます。
レンチウイルスにより、細胞は IL13Ralpha2 CAR タンパク質を作ることができます。
この CAR は、IL13Ralpha2 と呼ばれる腫瘍細胞の表面にあるタンパク質に結合するように設計されています。
この研究は、遺伝子改変された免疫細胞が安全な投与量、細胞が体内にとどまる期間、および細胞ががんを攻撃できるかどうかを判断するために行われています。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 安全性。
副次的な目的:
I. 臨床反応。 Ⅱ． キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞腫瘍の浸潤と持続性。 III. IL13Ralpha2 CAR T細胞の持続性と腫瘍浸潤に対するIL-2の影響。
探索的目的:
I. サイトカイン放出症候群分析。 Ⅱ． 内因性抗腫瘍免疫応答の評価。
概要: これは、IL13Ralpha2 固有のヒンジ最適化 4-1BB 共刺激 CAR/truncated (Cluster of Differentiation 19) CD19 発現自家 TN/MEM 細胞 (IL13Ralpha2 CAR T 細胞) の用量漸増研究です。
患者は、-5 日目から -4 日目に 1 時間かけてシクロホスファミド (IV) を静脈内投与され、-4 日目から -1 日目には 15 分から 30 分かけてフルダラビンリン酸 IV が投与されます。 その後、患者は 0 日目に IL13Ralpha2 CAR T 細胞を IV 投与されます。患者は、1 日 2 ～ 7 日目に 1 日 2 回 (BID) 皮下 (SC) で組み換えインターロイキン 2 を投与されることもあります。
研究治療の完了後、患者は 2 ～ 3 か月ごとに 2 年間、6 か月ごとに 3 年間、その後毎年少なくとも 15 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lucie M Cutler
- 電話番号：luciecut@stanford.edu
- メール：luciecut@stanford.edu
研究場所
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-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope
-
コンタクト：
- Claudia Aceves
- メール：caceves@coh.org
-
主任研究者：
- Yan Xing, MD, PhD
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
主任研究者：
- Antoni Ribas, MD, PhD
-
コンタクト：
- Christy Sidhu
- 電話番号：310-206-5087
- メール：CSidhu@mednet.ucla.edu
-
Stanford、California、アメリカ、93405
- 募集
- Stanford Cancer Institute
-
主任研究者：
- Allison Betof Warner, MD, PhD
-
コンタクト：
- Lucie Cutler
- メール：luciecut@stanford.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
組織学的に確認された悪性黒色腫で、以下のいずれかで外科的に不治と見なされている：
- -ステージIIICの黒色腫には、局所再発、衛星、輸送中の病変、または大きな排出リンパ節転移が含まれます
- ステージ IV 黒色腫
- 免疫組織化学により IL13Ralpha2 腫瘍発現を確認 (>= 20%、1+)
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
次のように定義される測定可能な病変が少なくとも 1 つ:
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による測定可能な疾患の基準を満たす、または
- -完全に生検されていない標的病変として選択された皮膚病変は、標的病変のサイズを記録するために定規を使用してカラー写真で正確に測定および記録できます
- -絶対好中球数（ANC）> = 1 x 10 ^ 9細胞/ L（登録前の30〜60日以内に決定;コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
- -血小板> = 75 x 10 ^ 9 / L（登録前の30〜60日以内に決定;コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
- -ヘモグロビン> = 8 g / dL（登録前の30〜60日以内に決定;コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
- -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST、ALT）= <2.5 x正常上限（ULN）（登録前の30〜60日以内に決定; コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
- 総ビリルビン=<2 x ULN（記録されたギルバート症候群の患者を除く）（登録前30〜60日以内に決定;コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
- -クレアチニン<2 mg / dL（または糸球体濾過率> 45）（登録前30〜60日以内に決定;コンディショニング化学療法の開始から14日以内に再評価）
- 進行性黒色腫に対して少なくとも 1 つの全身療法を以前に受けている必要があります (つまり、 抗 PD-1 療法、BRAFV600 変異メラノーマに対する BRAF プラス MEK 阻害剤療法）であり、根治目的の代替治療オプションがあるとは見なされない
- -少なくとも1つの白血球除去手順を受け入れる意思があり、受け入れることができる必要があります
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります
除外基準:
- 白血球除去製品から >= 1 x 10^7 T 細胞を精製できない
- -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する以前に知られている過敏症;シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する既知の感受性
- -免疫療法を含む癌の全身治療を受けた、このプロトコル内でのコンディショニング化学療法の開始前の14日以内
- -全身性コルチコステロイドまたは同時免疫抑制薬の潜在的な必要性 以前の病歴に基づくか、または登録前の過去2週間以内に全身性ステロイドを投与された（標準用量での吸入または局所ステロイドは許可されています）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性またはその他の先天性または後天性免疫不全状態。これにより、化学療法によるリンパ球枯渇中の日和見感染およびその他の合併症のリスクが高まります。 感染症検査でこれまで知られていなかった陽性結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます。
- -進行中の肝障害の証拠を伴うB型またはC型肝炎の血清反応陽性。これにより、化学療法前処置レジメンおよび支持療法による肝毒性の可能性が高まります。 感染症検査でこれまで知られていなかった陽性結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます。
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態
- Tiffeneau-Pinelli 指数 < 予測値の 70%。 肺機能検査で肺機能が不十分であることが示された場合、被験者は除外されます
- -臨床的に重要な心電図検査（ECG）異常の病歴があり、心虚血または不整脈の症状があり、心臓ストレステスト（ストレスタリウム、ストレスマルチゲート取得スキャン）で左室駆出率（LVEF）が45％未満の場合、患者は除外されます（MUGA）、ドブタミン心エコー図、またはその他のストレステスト）
- -伝導遅延のECG結果（PR間隔> 200ミリ秒、補正QT（QTC）> 480ミリ秒）、洞性徐脈（安静時の心拍数が毎分50拍未満）、洞性頻脈（HR>毎分120拍）の患者は、試験を開始する前に心臓専門医によって評価されます。 -心房細動/心房粗動を含む不整脈のある患者、過剰な転位（1分あたり20以上の早期心室複合体[PVC]として定義）、心室頻拍、3度の心臓ブロックは、心臓専門医によってクリアされない限り、研究から除外されます
- 妊娠中または授乳中。 女性患者は、外科的に無菌であるか閉経後2年間である必要があります。または、治療期間中およびその後6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての女性患者は、スクリーニング時およびコンディショニング化学療法の開始から14日以内に再び妊娠検査（血清/尿）が陰性でなければなりません。 効果的な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。 授乳中の患者はこの研究に参加できません
- -研究の一次または二次エンドポイントの評価を妨げると考えられる付随する活動的な悪性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（化学療法、IL13Ralpha2）
患者は、-5 日目から -3 日目には 60 分間かけてシクロホスファミド IV を受け、-5 日目から -2 日目には 15 ～ 30 分間かけてリン酸フルダラビン IV を受けます。
その後、患者は0日目にIL13Ralpha2 CAR T細胞のIV投与を受けます。患者はまた、ベースラインおよび研究時の生検、スクリーニング時および研究時のCTまたはPETおよびCTスキャン、試験全体を通じて磁気共鳴画像法（MRI）、および血液サンプルの収集を受けます。裁判中ずっと。
疾患が進行している患者には、IL13Ralpha2 CAR T 細胞の注入による 2 サイクル目の投与を受ける場合があります。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
PETスキャンを受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
FDG-PET/CT検査を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：キメラ抗原受容体（CAR）トランスジェニック細胞注入日から最長90日
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安全性は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 グレード 3 以上の有害事象、重篤な有害事象、および致死的な有害事象の発生率として報告されます。
有害事象は治療群ごとに集計され、有害事象が発生した患者の数、発生率、重症度および治験薬との関係が含まれます。
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キメラ抗原受容体（CAR）トランスジェニック細胞注入日から最長90日
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用量制限毒性
時間枠：CARトランスジェニック細胞注入日から最長28日間
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CARトランスジェニック細胞注入日から最長28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：最大120日
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 基準に従って記録されます。
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最大120日
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輸送中の転移に対する応答
時間枠：2年まで
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2年まで
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全生存
時間枠：臨床試験におけるCAR T細胞注入の日から死亡まで、試験に関連するかどうかにかかわらず、最大2年間評価されます
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臨床試験におけるCAR T細胞注入の日から死亡まで、試験に関連するかどうかにかかわらず、最大2年間評価されます
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IL13Ralpha2 CAR T 細胞の持続性
時間枠：1、7、14、30、60、90、および 120 日目
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1、7、14、30、60、90、および 120 日目
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IL13Ralpha2 CAR T 細胞の表現型モニタリング
時間枠：2歳まで
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2歳まで
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完全応答 (CR)
時間枠：30 日目、60 日目、120 日目、および最長 2 年間 2 ～ 3 か月ごと
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30 日目、60 日目、120 日目、および最長 2 年間 2 ～ 3 か月ごと
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部分的な対応（PR）
時間枠：60 日目、120 日目、および最長 2 年間 2 ～ 3 か月ごと
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60 日目、120 日目、および最長 2 年間 2 ～ 3 か月ごと
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無増悪生存期間
時間枠：研究登録から、RECIST v1.1による疾患の進行が最初に記録された日、または研究者による評価による何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの期間、最長2年間評価
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研究登録から、RECIST v1.1による疾患の進行が最初に記録された日、または研究者による評価による何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの期間、最長2年間評価
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病気が進行するまでの時間
時間枠：CAR T細胞注入の日から、進行性疾患が最初に記録された日、死亡、または二次抗腫瘍療法の開始日までの期間（最長2年と評価）
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CAR T細胞注入の日から、進行性疾患が最初に記録された日、死亡、または二次抗腫瘍療法の開始日までの期間（最長2年と評価）
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全体的な完全奏効の期間
時間枠：CR の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録される最初の日まで、最長 2 年間評価されます。
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CR の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録される最初の日まで、最長 2 年間評価されます。
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全体的な反応期間
時間枠：CR/PR の測定基準が満たされた時点（最初に記録された方）から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで、最長 2 年間評価されます。
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CR/PR の測定基準が満たされた時点（最初に記録された方）から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで、最長 2 年間評価されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内因性 T 細胞の抗腫瘍応答の評価
時間枠：2歳まで
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生検は、ヘマトキシリンおよびエオシン染色 (H&E)、免疫組織化学 (IHC) によって分析され、T リンパ球の数が定量化されます。
十分な量の組織が利用できる場合、研究担当者は、マルチカラー フローサイトメトリー (FACS) およびその他の免疫モニタリング アッセイによって、腫瘍生検サンプルから得られた TIL の表現型をモニターしようとします。
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2歳まで
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サイトカイン放出症候群の解析
時間枠：2年アップ
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2年アップ
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Antoni Ribas, MD, PhD、University of California, Los Angeles
- 主任研究者：Allison Betof Warner, MD, PhD、Stanford University
- 主任研究者：Yan Xing, MD, PhD、City of Hope Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月7日
一次修了 (推定)
2026年10月1日
研究の完了 (推定)
2026年10月1日
試験登録日
最初に提出
2019年9月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月4日
最初の投稿 (実際)
2019年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月13日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 内分泌系疾患
- 病理学的プロセス
- 部位別新生物
- 新生物
- 組織型別の新生物
- 消化器系腫瘍
- 消化器系疾患
- 目の病気
- 内分泌腺腫瘍
- 頭頸部腫瘍
- 膵臓の病気
- 新生物、腺および上皮
- 腺癌
- 気道腫瘍
- 胸部腫瘍
- 腫瘍性プロセス
- 肺新生物
- 腺腫
- 皮膚疾患
- 乳房の病気
- がん
- 神経外胚葉性腫瘍
- 新生物、生殖細胞および胚
- 新生物、神経組織
- 副腎皮質腫瘍
- 副腎腫瘍
- 副腎皮質疾患
- 副腎疾患
- 母斑とメラノーマ
- 皮膚腫瘍
- がん、扁平上皮細胞
- 甲状腺疾患
- 眼の新生物
- ブドウ膜疾患
- 膵臓の新生物
- 病理学的状態、徴候および症状
- 皮膚および結合組織疾患
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- 新生物転移
- 褐色細胞腫
- 副腎皮質がん
- 神経内分泌腫瘍
- 傍神経節腫
- メラノーマ
- 甲状腺腫瘍
- 腺腫、膵島細胞
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- ペプチド
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- ホスホラミド
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- 細胞間シグナル伝達ペプチドとタンパク質
- デオキシグルコース
- デオキシ糖
- サイトカイン
- インターロイキン
- フルオロデオキシグルコース F18
- シクロホスファミド
- 生検
- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- フルダラビンリン酸
- インターロイキン-13
その他の研究ID番号
- IRB-77842
- NCI-2019-05764 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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