膵臓がん患者に対するデュルバルマブ併用放射線療法

包含基準:

• -膵臓の腺癌（PDAC）の組織病理学的または細胞学的診断を受けた患者、または病理学ごとに悪性腫瘍が疑われる患者。
• -患者は、画像の再ステージングにより、少なくとも安定した疾患を有する登録前に3〜6か月間FOLFIRINOXを投与されている必要があります。

注: FOLFIRINOX の用量変更に由来する SOC 治療レジメンは許容されます。

潜在的な有効性を最大化するために、SOC 化学療法 (FOLFIRINOX) の完了と試験治療 (デュルバルマブ) の開始の間に 6 週間を超えない治療中断が推奨されます。

• 18歳以上
• 体重 >30kg
• ECOG 0-2

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 K/mcL
  • 血小板≧75K/mcL
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -総ビリルビン≤1.5 X正常上限（ULN）
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULN
  • クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスが正常値の上限の 1.5 倍以下、またはクレアチニン値が正常値を超える患者で 40 mL/分を超える。

注: 他のすべての選択基準が満たされている場合、胆道ステントを有する患者は適格です。

• -デュルバルマブ投与から30日以内の出産の可能性がある女性（WOCBP）の陰性妊娠検査または閉経後の状態の証拠。 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた場合、閉経後と見なされます。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非避妊男性参加者は、治験薬の最終用量を受け取ってから1日目から90日後まで、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 研究の全期間および薬物ウォッシュアウト期間中に性行為に従事しないことは、許容される慣行です。ただし、時折の禁欲、リズム法、および離脱法は、避妊の許容される方法ではありません。 男性の参加者は、これらの期間を通じて精子提供を控えることをいとわない必要があります。
• -インフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -研究治療、予定された評価、フォローアップを含むプロトコルを遵守する意欲と能力。

除外基準:

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  °治験薬の初回投与前の 2 年間、既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い、根治目的で治療された悪性腫瘍。

• -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
• -以前に抗がん治療を受けたことがある、または現在、プロトコルで規定されている化学療法以外の疾患に対して抗がん治療を受けている患者。
• 授乳中の女性。
• -選択基準で定義された脱毛症、白斑および検査値を除く、以前の抗がん療法による臨床的に重要な未解決の毒性> CTCAEグレード2。
• -グレード2以上の神経障害のある患者は、研究者の裁量で含まれます
• -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、治験責任医師の裁量で含めることができます
• -現在、原発性癌の治療的治療のために他の治験薬を受けている患者。
• -デュルバルマブまたは他の免疫療法を含む、PD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
• -既知の転移性疾患。
• -治験薬の初回投与前30日以内の治験責任医師の臨床的判断に基づく主要な外科的処置。 患者はステージング腹腔鏡検査、PTC配置、ERCPなどをいつでも受けることができます。研究治療を妨げてはなりません。
• -デュルバルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動性の感染症、間質性肺疾患、肺炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -登録センター以外で放射線治療を受けている患者。
• -治療研究者によって決定された、腫瘍による十二指腸の明白な貫壁肉眼的浸潤を有する患者。
• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎、クローン病]、憩室症を除く憩室炎、セリアック病、過敏性腸症候群、または下痢に関連するその他の深刻な胃腸の慢性状態を含む）;全身性エリテマトーデス; -治療開始前の過去3年以内のウェゲナー症候群（多発血管炎性肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など）。 以下は、この基準の例外です: 白斑または脱毛症の患者。 -甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者 ホルモン補充で安定、または全身治療を必要としない乾癬
• -化学療法を除く、治療前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
• -免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の歴史。
• -アクティブな原発性免疫不全の病歴。
• -デュルバルマブを受ける前の30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った。
• -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• -結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査、X線所見、現地の慣行に沿った結核検査を含む臨床評価）、活動性出血素因、B型肝炎（既知のHBV表面抗原陽性結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。

• 既知の活動性肝炎（すなわち、 B型またはC型肝炎）。

  • 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) は、既知の陽性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 結果によって定義されます。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体の存在およびHBsAgおよびPCR陰性の欠如として定義される）を有する患者は適格です。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -PIによって決定される原発性膵臓腫瘍による腸または胃粘膜下組織の肉眼的浸潤を有する患者。