Strålbehandling i kombination med Durvalumab för personer med bukspottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histopatologisk eller cytologisk diagnos av adenokarcinom i bukspottkörteln (PDAC), eller misstänkta för malignitet per patologi, vilket anses BR eller LA PDAC enligt NCCN:s riktlinjer eller efter utvärdering av en multidisciplinär grupp av läkare.
• Patienter måste ha fått FOLFIRINOX i 3-6 månader före inskrivningen med åtminstone stabil sjukdom genom ombildning.

Obs: SOC-behandlingsregim härledd från FOLFIRINOX-dosändringar är acceptabla.

För att maximera potentiell effekt rekommenderas inte mer än 6 veckors behandlingsuppehåll mellan slutförandet av SOC-kemoterapi (FOLFIRINOX) och påbörjande av studiebehandlingen (durvalumab).

• Ålder ≥ 18 år
• Kroppsvikt >30 kg
• ECOG 0-2

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​K/mcL
  • Blodplättar ≥75 K/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT) och ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin ELLER kreatininclearance ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen ELLER > 40 ml/min för patienter med kreatininnivåer över det normala.

Obs: Patienter med gallstent är berättigade förutsatt att alla andra inklusionskriterier är uppfyllda.

• Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder (WOCBP) inom 30 dagar efter administrering av durvalumab eller tecken på postmenopausal status. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak eller genomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Icke-steriliserade manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod från dag 1 till och med 90 dagar efter mottagandet av den slutliga dosen av prövningsprodukt(er). Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela studiens varaktighet och läkemedlets tvättperiod är en acceptabel praxis; Emellertid är tillfällig abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden inte acceptabla preventivmetoder. Manliga deltagare måste vara villiga att avstå från spermiedonation under dessa perioder.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtycke.
• Vilja och förmåga att följa protokollet inklusive studiebehandling, schemalagda bedömningar och uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  °Malignitet behandlad med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom i 2 år före den första dosen av studieläkemedlet och låg potentiell risk för återfall.

• Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
• Patienter som tidigare har fått behandling mot cancer eller som för närvarande får behandling mot cancer för sin sjukdom annan än kemoterapi enligt protokollet.
• Kvinnor som ammar.
• All kliniskt signifikant, olöst toxicitet >CTCAE grad 2 från tidigare anti-cancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärden definierade i inklusionskriterierna.
• Patienter med grad ≥ 2 neuropati kommer att inkluderas efter utredarens gottfinnande
• Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab kan inkluderas efter utredarens gottfinnande
• Patienter som för närvarande får andra undersökningsmedel för terapeutisk behandling av sin primära cancer.
• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive Durvalumab eller annan immunterapi.
• Känd metastaserande sjukdom.
• Större kirurgiska ingrepp baserade på utredarens kliniska bedömning inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Patienter kan när som helst genomgå stadielaparoskopi, PTC-placering, ERCP, etc. vilket inte bör störa studiebehandlingen.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som durvalumab.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, interstitiell lungsjukdom, pneumonit, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter som får strålbehandling utanför inskrivningscentralerna.
• Patienter med uppriktig transmural makroskopisk invasion av tolvfingertarmen genom tumör, bestämt av behandlande utredare.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit, Crohns sjukdom], divertikulit med undantag av divertikulos, celiaki, colon irritabile eller andra allvarliga gastrointestinala kroniska tillstånd associerade med diarré); systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom (granulomatos med polyangiit; Graves sjukdom; reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc) under de senaste 3 åren före behandlingsstart. Följande är undantag från detta kriterium: Patienter med vitiligo eller alopeci. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonsubstitution eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling
• Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före behandling, förutom med kemoterapi.
• Historik av organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiva medel.
• Historik med aktiv primär immunbrist.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före durvalumab.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), aktiva blödningsdiateser, hepatit B (känd positivt HBV-ytantigenresultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar).

• Patient med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C).

  • Aktivt hepatit B-virus (HBV) definieras av ett känt positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp och frånvaro av HBsAg och PCR-negativ) är berättigade.
  • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Patienter med makroskopisk invasion av tarmen eller magens submucosa av primär bukspottkörteltumör enligt PI.