Лучевая терапия в сочетании с дурвалумабом у людей с раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Пациенты с гистопатологическим или цитологическим диагнозом аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC) или с подозрением на злокачественное новообразование по патологии, которая считается BR или LA PDAC в соответствии с рекомендациями NCCN или после оценки многопрофильной группой врачей.
• Пациенты должны были получать FOLFIRINOX в течение 3-6 месяцев до включения в исследование, по крайней мере, со стабильным заболеванием по результатам повторной визуализации.

Примечание: режим лечения SOC, основанный на модификации дозы FOLFIRINOX, является приемлемым.

Для максимизации потенциальной эффективности рекомендуется не более 6-недельного перерыва в лечении между завершением химиотерапии SOC (FOLFIRINOX) и началом исследуемого лечения (дурвалумаб).

• Возраст ≥ 18 лет
• Масса тела >30 кг
• ЭКОГ 0-2

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,0 ​​K/мкл
  • Тромбоциты ≥75 К/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Креатинин ИЛИ клиренс креатинина ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы ИЛИ > 40 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы.

Примечание. Пациенты с билиарным стентом имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех других критериев включения.

• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста (WOCBP) в течение 30 дней после введения дурвалумаба или признаки постменопаузального статуса. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины или если они подверглись хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
• Нестерилизованные участники мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции с 1-го дня до 90 дней после получения последней дозы исследуемого продукта (продуктов). Воздержание от сексуальной активности в течение всего периода исследования и периода вымывания препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции. Участники мужского пола должны быть готовы воздерживаться от донорства спермы в течение этих периодов.
• Способность понимать и готовность подписать документ об информированном согласии.
• Готовность и способность соблюдать протокол, включая исследуемое лечение, запланированные оценки и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

  °Злокачественное заболевание, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение 2 лет до введения первой дозы исследуемого препарата и низком потенциальном риске рецидива.

• Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
• Пациенты, которые ранее проходили противораковое лечение или в настоящее время получают противораковое лечение по поводу своего заболевания, кроме химиотерапии, как это предусмотрено протоколом.
• Женщины, кормящие грудью.
• Любая клинически значимая, неразрешенная токсичность >CTCAE степени 2, связанная с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.
• Пациенты с невропатией ≥ 2 степени будут включены по усмотрению исследователя.
• Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которых при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Пациенты, которые в настоящее время получают какие-либо другие исследуемые агенты для терапевтического лечения их первичного рака.
• Любое предыдущее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб или другую иммунотерапию.
• Известное метастатическое заболевание.
• Основные хирургические вмешательства на основе клинической оценки исследователя в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты могут пройти промежуточную лапароскопию, установку ПТК, ЭРХПГ и т. д. в любое время, что не должно мешать исследуемому лечению.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными дурвалумабу по химическому или биологическому составу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, интерстициальное заболевание легких, пневмонит, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, получающие лучевую терапию за пределами регистрационных центров.
• Пациенты с выраженной трансмуральной макроскопической инвазией опухоли в двенадцатиперстную кишку, установленной лечащим исследователем.
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит, болезнь Крона], дивертикулит, за исключением дивертикулеза, глютеновая болезнь, синдром раздраженного кишечника или другие серьезные хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с диареей); системная красная волчанка; Синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом; болезнь Грейвса; ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.) в течение последних 3 лет до начала лечения. Исключениями из этого критерия являются: Пациенты с витилиго или алопецией. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) в стабильном состоянии после заместительной гормональной терапии или с псориазом, не требующим системного лечения.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до лечения, за исключением химиотерапии.
• Пересадка органов в анамнезе, требующая применения иммунодепрессантов.
• История активного первичного иммунодефицита.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения дурвалумаба.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), активный геморрагический диатез, гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ), гепатит С или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2).

• Пациент с известным активным гепатитом (т. гепатит В или С).

  • Активный вирус гепатита В (HBV) определяется известным положительным результатом на поверхностный антиген HBV (HBsAg). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител к гепатиту В и отсутствие HBsAg и отрицательный результат ПЦР) имеют право на участие.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании, только если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Пациенты с макроскопической инвазией первичной опухоли поджелудочной железы в кишечник или подслизистую оболочку желудка по данным PI.