Radiothérapie en association avec le durvalumab pour les personnes atteintes d'un cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic histopathologique ou cytologique d'adénocarcinome du pancréas (PDAC), ou suspect de malignité par pathologie, qui est considéré comme BR ou LA PDAC selon les directives du NCCN ou après évaluation par un groupe multidisciplinaire de médecins.
• Les patients doivent avoir reçu FOLFIRINOX pendant 3 à 6 mois avant l'inscription avec une maladie au moins stable par imagerie de restadification.

Remarque : les schémas thérapeutiques SOC dérivés des modifications de dose de FOLFIRINOX sont acceptables.

Pour maximiser l'efficacité potentielle, une pause de traitement de 6 semaines au maximum est recommandée entre la fin de la chimiothérapie SOC (FOLFIRINOX) et le début du traitement de l'étude (durvalumab).

• Âge ≥ 18 ans
• Poids corporel> 30 kg
• ECOG 0-2

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​K/mcL
  • Plaquettes ≥75 K/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST(SGOT) et ALT(SGPT) ≤ 2,5 X LSN
  • Créatinine OU clairance de la créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale OU > 40 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale.

Remarque : Les patients porteurs d'un stent biliaire sont éligibles à condition que tous les autres critères d'inclusion soient remplis.

• Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer (WOCBP) dans les 30 jours suivant l'administration de durvalumab ou preuve d'un statut post-ménopausique. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois sans cause médicale alternative ou ont subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Les participants masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace du jour 1 à 90 jours après réception de la dose finale du ou des produits expérimentaux. Ne pas s'engager dans une activité sexuelle pendant toute la durée de l'étude et la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence occasionnelle, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant ces périodes.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé.
• Volonté et capacité à se conformer au protocole, y compris le traitement de l'étude, les évaluations programmées et le suivi.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  °Malignité traitée avec une intention curative sans maladie active connue pendant 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude et un faible risque potentiel de récidive.

• Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Patients ayant eu un traitement anticancéreux antérieur ou recevant actuellement un traitement anticancéreux pour leur maladie autre qu'une chimiothérapie comme le stipule le protocole.
• Les femmes qui allaitent.
• Toute toxicité cliniquement significative et non résolue> grade CTCAE 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
• Les patients atteints de neuropathie de grade ≥ 2 seront inclus à la discrétion de l'investigateur
• Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur
• Patients qui reçoivent actuellement d'autres agents expérimentaux pour le traitement thérapeutique de leur cancer primitif.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le Durvalumab ou une autre immunothérapie.
• Maladie métastatique connue.
• Interventions chirurgicales majeures basées sur le jugement clinique de l'investigateur dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les patients peuvent subir une laparoscopie de stadification, un placement PTC, une CPRE, etc. à tout moment, ce qui ne doit pas interférer avec le traitement de l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au durvalumab.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie pulmonaire interstitielle, une pneumonite, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients qui reçoivent une radiothérapie en dehors des centres d'inscription.
• Patients présentant une invasion macroscopique transmurale franche du duodénum par la tumeur, comme déterminé par l'investigateur traitant.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies intestinales inflammatoires [par exemple, la colite, la maladie de Crohn], la diverticulite à l'exception de la diverticulose, la maladie cœliaque, le syndrome du côlon irritable ou d'autres affections chroniques gastro-intestinales graves associées à la diarrhée) ; le lupus érythémateux disséminé; Syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite ; maladie de Basedow ; polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.) au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant le traitement, sauf avec la chimiothérapie.
• Antécédents de greffe d'organe nécessitant l'utilisation d'agents immunosuppresseurs.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la réception du durvalumab.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
• Infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques et le dépistage de la tuberculose conformément aux pratiques locales), les diathèses hémorragiques actives, l'hépatite B (résultat connu d'antigène de surface du VHB), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs).

• Patient avec une hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C).

  • Le virus actif de l'hépatite B (VHB) est défini par un résultat positif connu pour l'antigène de surface du VHB (HBsAg). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B et l'absence d'AgHBs et de PCR négative) sont éligibles.
  • Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Patients présentant une invasion macroscopique de la sous-muqueuse de l'intestin ou de l'estomac par une tumeur pancréatique primitive telle que déterminée par l'IP.