Bestralingstherapie in combinatie met Durvalumab voor mensen met pancreaskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histopathologische of cytologische diagnose van adenocarcinoom van de pancreas (PDAC), of verdacht van maligniteit per pathologie, wat wordt beschouwd als BR of LA PDAC volgens de NCCN-richtlijnen of na evaluatie door een multidisciplinaire groep artsen.
• Patiënten moeten FOLFIRINOX gedurende 3-6 maanden voorafgaand aan inschrijving hebben gekregen met ten minste een stabiele ziekte door middel van beeldvorming.

Opmerking: SOC-behandelingsregime afgeleid van FOLFIRINOX-dosisaanpassingen zijn aanvaardbaar.

Om de potentiële werkzaamheid te maximaliseren, wordt een behandelingsonderbreking van niet meer dan 6 weken aanbevolen tussen de voltooiing van de SOC-chemotherapie (FOLFIRINOX) en de start van de onderzoeksbehandeling (durvalumab).

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Lichaamsgewicht >30kg
• ECOG 0-2

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​K/mcl
  • Bloedplaatjes ≥75 K/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT) en ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Creatinine OF creatinineklaring ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal OF > 40 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven normaal.

Opmerking: Patiënten met een galstent komen in aanmerking op voorwaarde dat aan alle andere inclusiecriteria wordt voldaan.

• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) binnen 30 dagen na toediening van durvalumab of bewijs van postmenopauzale status. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
• Niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten bereid zijn om vanaf dag 1 tot en met 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksproduct(en) een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Geen seksuele activiteit uitoefenen gedurende de totale duur van het onderzoek en de uitwasperiode van het geneesmiddel is een aanvaardbare praktijk; incidentele onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Mannelijke deelnemers dienen gedurende deze periodes bereid te zijn af te zien van spermadonatie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Bereidheid en vermogen om het protocol na te leven, inclusief studiebehandeling, geplande beoordelingen en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  °Maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte gedurende 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en laag potentieel risico op recidief.

• Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
• Patiënten die eerder een antikankerbehandeling hebben ondergaan of momenteel een antikankerbehandeling krijgen voor hun ziekte anders dan chemotherapie, zoals vastgelegd in het protocol.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Elke klinisch significante, onopgeloste toxiciteit >CTCAE graad 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.
• Patiënten met graad ≥ 2 neuropathie zullen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen
• Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
• Patiënten die momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen voor de therapeutische behandeling van hun primaire kanker.
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief Durvalumab of andere immunotherapie.
• Bekende metastatische ziekte.
• Grote chirurgische ingrepen op basis van klinisch oordeel van de onderzoeker binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten kunnen op elk moment laparoscopie, PTC-plaatsing, ERCP, enz. ondergaan, wat de studiebehandeling niet mag verstoren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als durvalumab.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, interstitiële longziekte, pneumonitis, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die bestraald worden buiten de inschrijvingscentra.
• Patiënten met openlijke transmurale macroscopische invasie van de twaalfvingerige darm door een tumor zoals bepaald door de behandelend onderzoeker.
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis, ziekte van Crohn], diverticulitis met uitzondering van diverticulosis, coeliakie, prikkelbare darmsyndroom of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree); systemische lupus erythematosus; Syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis; ziekte van Graves; reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.) in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn: Patiënten met vitiligo of alopecia. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. volgend op Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn op hormoonvervanging, of psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen voor de behandeling, behalve bij chemotherapie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie waarbij immunosuppressiva nodig zijn.
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van durvalumab.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen en tbc-testen omvat in overeenstemming met lokale praktijken), actieve bloedingsdiathesen, hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeenresultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen).

• Patiënt met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B of C).

  • Actief hepatitis B-virus (HBV) wordt gedefinieerd door een bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)-resultaat. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam en afwezigheid van HBsAg en PCR-negatief) komen in aanmerking.
  • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Patiënten met macroscopische invasie van de darm- of maagsubmucosa door primaire pancreastumor zoals bepaald door PI.