Sugárterápia durvalumabbal kombinálva hasnyálmirigyrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek hisztopatológiai vagy citológiai diagnózisa hasnyálmirigy-adenokarcinóma (PDAC), vagy patológiánként rosszindulatú daganatra gyanús, amely az NCCN irányelvei szerint BR vagy LA PDAC-nak minősül, vagy egy multidiszciplináris orvoscsoport értékelése alapján.
• A felvétel előtt legalább 3-6 hónapig FOLFIRINOX-ot kell kapniuk a betegeknek, akiknek a betegsége legalább stabil, a képalkotó vizsgálat alapján.

Megjegyzés: A FOLFIRINOX dózismódosításából származó SOC kezelési rend elfogadható.

A potenciális hatásosság maximalizálása érdekében legfeljebb 6 hetes kezelési szünet javasolt az SOC kemoterápia (FOLFIRINOX) befejezése és a vizsgálati kezelés (durvalumab) megkezdése között.

• Életkor ≥ 18 év
• Testtömeg >30 kg
• ECOG 0-2

• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​K/mcL
  • Vérlemezkék ≥75 K/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • AST(SGOT) és ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • A kreatinin VAGY kreatinin-clearance ≤ a normál felső határ 1,5-szerese VAGY > 40 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint a normál felett van.

Megjegyzés: Az epeúti stenttel rendelkező betegek jogosultak a részvételre, feltéve, hogy az összes többi felvételi feltétel teljesül.

• Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél (WOCBP) a durvalumab beadását követő 30 napon belül, vagy a menopauza utáni állapot bizonyítéka. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül, vagy műtéti sterilizáláson estek át (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás).
• Azoknak a nem sterilizált férfi résztvevőknek, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerrel, hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálati készítmény(ek) utolsó adagjának kézhezvételét követő 1. naptól a 90. napig. A szexuális tevékenység mellőzése a vizsgálat teljes időtartama és a kábítószer-eltávolítási időszak alatt elfogadható gyakorlat; az alkalmi absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer azonban nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. A férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermaadástól ezekben az időszakokban.
• A tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.
• Hajlandóság és képesség a protokollnak való megfelelésre, beleértve a vizsgálati kezelést, az ütemezett értékeléseket és a nyomon követést.

Kizárási kritériumok:

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  ° Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget 2 évig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata.

• Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
• Olyan betegek, akik korábban rákellenes kezelésben részesültek, vagy jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek betegségük miatt a protokollban előírt kemoterápián kívül.
• Szoptató nők.
• Bármilyen klinikailag jelentős, megoldatlan toxicitás > CTCAE 2. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.
• A ≥ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket a vizsgáló belátása szerint vonják be.
• Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, a vizsgáló belátása szerint bevonhatók.
• Olyan betegek, akik jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapnak elsődleges rákjuk terápiás kezelésére.
• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 inhibitorral, beleértve a Durvalumabot vagy más immunterápiát.
• Ismert metasztatikus betegség.
• A vizsgáló klinikai megítélésén alapuló fontosabb sebészeti eljárások a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. A betegek bármikor áteshetnek szakaszos laparoszkópián, PTC-elhelyezésen, ERCP-n stb., ami nem zavarhatja a vizsgálati kezelést.
• A durvalumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, intersticiális tüdőbetegséget, tüdőgyulladást, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Azok a betegek, akik a felvételi központokon kívül sugárkezelésben részesülnek.
• Betegek, akiknél a duodenum nyílt transzmurális makroszkópos inváziója daganat által, a kezelő vizsgáló által meghatározottak szerint.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást, Crohn-betegséget], divertikulitist, kivéve a divertikulózist, cöliákiát, irritábilis bélszindrómát vagy más súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus állapotokat, amelyek hasmenéssel társulnak); szisztémás lupus erythematosus; Wegener-szindróma (granulomatosis polyangiitisszel; Graves-kór; rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.) a kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben. A következők kivételek e kritérium alól: Vitiligo-ban vagy alopeciában szenvedő betegek. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik stabilan hormonpótló kezelés alatt állnak, vagy pikkelysömörben, akik nem igényelnek szisztémás kezelést
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a kezelést megelőző 28 napon belül, kivéve a kemoterápiát.
• Immunszuppresszív szerek alkalmazását igénylő szervátültetés anamnézisében.
• Aktív primer immunhiány anamnézisében.
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a durvalumab beadását megelőző 30 napon belül.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiás leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), aktív vérzéses diatézist, hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén eredmény), hepatitis C-t vagy humán immunhiány vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek).

• Ismert aktív hepatitisben szenvedő beteg (pl. Hepatitis B vagy C).

  • Az aktív hepatitis B vírust (HBV) az ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény határozza meg. Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest jelenléte, valamint a HBsAg és a PCR-negatív hiánya) jelentkezik.
  • A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
• Betegek, akiknél primer hasnyálmirigy-daganat makroszkopikus inváziója van a bélben vagy a gyomor submucosában, PI-vel meghatározva.