Radiační terapie v kombinaci s Durvalumabem pro lidi s rakovinou pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histopatologickou nebo cytologickou diagnózou adenokarcinomu pankreatu (PDAC) nebo s podezřením na malignitu podle patologie, která je považována za BR nebo LA PDAC podle pokynů NCCN nebo po vyhodnocení multidisciplinární skupinou lékařů.
• Pacienti musí dostávat FOLFIRINOX po dobu 3-6 měsíců před zařazením do studie s alespoň stabilním onemocněním pomocí zobrazovacího vyšetření.

Poznámka: Léčebný režim SOC odvozený od úprav dávky FOLFIRINOXU je přijatelný.

Pro maximalizaci potenciální účinnosti se mezi dokončením chemoterapie SOC (FOLFIRINOX) a zahájením studijní léčby (durvalumab) nedoporučuje více než 6týdenní přestávka v léčbě.

• Věk ≥ 18 let
• Tělesná hmotnost > 30 kg
• ECOG 0-2

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​K/mcL
  • Krevní destičky ≥75 K/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT) a ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin NEBO clearance kreatininu ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu NEBO > 40 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad normou.

Poznámka: Pacienti s biliárním stentem jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení.

• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (WOCBP) do 30 dnů po podání durvalumabu nebo průkaz postmenopauzálního stavu. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii).
• Nesterilizovaní mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od 1. dne do 90 dnů po obdržení poslední dávky hodnoceného přípravku (přípravků). Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání léku je přijatelnou praxí; příležitostná abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda však nejsou přijatelné metody antikoncepce. Mužští účastníci musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií během těchto období.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu.
• Ochota a schopnost dodržovat protokol včetně studijní léčby, plánovaných hodnocení a sledování.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární malignity kromě:

  °Malignita léčená s kurativním záměrem bez známého aktivního onemocnění po dobu 2 let před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy.

• Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili protinádorovou léčbu nebo v současné době dostávají protinádorovou léčbu svého onemocnění jinou než chemoterapii, jak je stanoveno v protokolu.
• Ženy, které kojí.
• Jakákoli klinicky významná, nevyřešená toxicita >CTCAE stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.
• Pacienti s neuropatií stupně ≥ 2 budou zařazeni podle uvážení zkoušejícího
• Podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se jejich exacerbace léčbou durvalumabem zvýšila
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jakákoli jiná zkoumaná činidla pro terapeutickou léčbu jejich primární rakoviny.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně Durvalumabu nebo jiné imunoterapie.
• Známé metastatické onemocnění.
• Velké chirurgické zákroky založené na klinickém posouzení zkoušejícího během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Pacienti mohou kdykoli podstoupit stagingovou laparoskopii, umístění PTC, ERCP atd., což by nemělo narušovat studijní léčbu.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako durvalumab.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti, kteří dostávají radiační léčbu mimo registrační centra.
• Pacienti s jasnou transmurální makroskopickou invazí tumoru do duodena, jak bylo stanoveno ošetřujícím výzkumným pracovníkem.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida, Crohnova choroba], divertikulitida s výjimkou divertikulózy, celiakie, syndrom dráždivého tračníku nebo jiné závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s průjmem); systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou; Gravesova choroba; revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.) během posledních 3 let před zahájením léčby. Výjimkou z tohoto kritéria jsou: Pacienti s vitiligem nebo alopecií. Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci nebo s psoriázou nevyžadující systémovou léčbu
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před léčbou, s výjimkou chemoterapie.
• Transplantace orgánů v anamnéze, která vyžaduje použití imunosupresiv.
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
• Příjem živé atenuované vakcinace do 30 dnů před podáním durvalumabu.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), aktivní krvácivá diatéza, hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky).

• Pacient se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C).

  • Aktivní virus hepatitidy B (HBV) je definován známým pozitivním výsledkem povrchového antigenu HBV (HBsAg). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B a nepřítomnost HBsAg a PCR negativní).
  • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Pacienti s makroskopickou invazí střeva nebo submukózy žaludku primárním nádorem pankreatu, jak bylo stanoveno pomocí PI.