Radioterapia en combinación con durvalumab para personas con cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico histopatológico o citológico de adenocarcinoma de páncreas (PDAC), o sospecha de malignidad por patología, que se considera BR o LA PDAC según las pautas de NCCN o luego de la evaluación realizada por un grupo multidisciplinario de médicos.
• Los pacientes deben haber recibido FOLFIRINOX durante 3 a 6 meses antes de la inscripción con al menos enfermedad estable mediante imágenes de reestadificación.

Nota: El régimen de tratamiento SOC derivado de las modificaciones de dosis de FOLFIRINOX es aceptable.

Para maximizar la eficacia potencial, se recomienda no más de 6 semanas de interrupción del tratamiento entre la finalización de la quimioterapia SOC (FOLFIRINOX) y el inicio del tratamiento del estudio (durvalumab).

• Edad ≥ 18 años
• Peso corporal >30 kg
• ECOG 0-2

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​K/mcL
  • Plaquetas ≥75 K/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN)
  • AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Creatinina O aclaramiento de creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal O > 40 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal.

Nota: Los pacientes con stent biliar son elegibles siempre que se cumplan todos los demás criterios de inclusión.

• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil (WOCBP) dentro de los 30 días posteriores a la administración de durvalumab o evidencia de estado posmenopáusico. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
• Los participantes masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el día 1 hasta los 90 días después de recibir la dosis final de los productos en investigación. No participar en actividad sexual durante la duración total del estudio y el período de lavado de drogas es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia ocasional, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante estos períodos.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado.
• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo, incluido el tratamiento del estudio, las evaluaciones programadas y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  °Malignidad tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida durante 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y bajo riesgo potencial de recurrencia.

• Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
• Pacientes que han recibido tratamiento anticancerígeno previo o que actualmente están recibiendo tratamiento anticancerígeno para su enfermedad que no sea quimioterapia según lo estipulado por el protocolo.
• Mujeres que están amamantando.
• Cualquier toxicidad no resuelta clínicamente significativa > grado CTCAE 2 de una terapia anticancerígena anterior, con la excepción de alopecia, vitíligo y valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.
• Los pacientes con neuropatía de grado ≥ 2 se incluirán a discreción del investigador.
• Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se agraven con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse a discreción del investigador.
• Pacientes que actualmente reciben cualquier otro agente en investigación para el tratamiento terapéutico de su cáncer primario.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido Durvalumab u otra inmunoterapia.
• Enfermedad metastásica conocida.
• Procedimientos quirúrgicos mayores basados ​​en el juicio clínico del investigador dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes pueden someterse a laparoscopia de estadificación, colocación de PTC, CPRE, etc. en cualquier momento, lo que no debe interferir con el tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a durvalumab.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes que reciben tratamiento de radiación fuera de los centros de inscripción.
• Pacientes con invasión macroscópica transmural franca del duodeno por parte del tumor según lo determine el investigador tratante.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [por ejemplo, colitis, enfermedad de Crohn], diverticulitis con la excepción de diverticulosis, enfermedad celíaca, síndrome del intestino irritable u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea); lupus eritematoso sistémico; Síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangitis; enfermedad de Graves; artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.) en los últimos 3 años previos al inicio del tratamiento. Se exceptúan de este criterio los siguientes: Pacientes con vitíligo o alopecia. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores al tratamiento, excepto con quimioterapia.
• Antecedentes de trasplante de órganos que requieran el uso de agentes inmunosupresores.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
• Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días previos a recibir durvalumab.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Infección activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos y pruebas de TB de acuerdo con las prácticas locales), diátesis hemorrágica activa, hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana ( anticuerpos VIH 1/2 positivos).

• Paciente con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C).

  • El virus de la hepatitis B (VHB) activo se define por un resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B y la ausencia de HBsAg y PCR negativos) son elegibles.
  • Los pacientes positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Pacientes con invasión macroscópica del intestino o de la submucosa del estómago por tumor pancreático primario determinado por PI.