Stråleterapi i kombination med Durvalumab til mennesker med kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Patienter med histopatologisk eller cytologisk diagnose af adenokarcinom i bugspytkirtlen (PDAC) eller mistænkelige for malignitet pr. patologi, som anses for BR eller LA PDAC i henhold til NCCN-retningslinjer eller efter evaluering af en tværfaglig gruppe af læger.
• Patienter skal have modtaget FOLFIRINOX i 3-6 måneder før optagelse med mindst stabil sygdom ved gendannelse af billeddannelse.

Bemærk: SOC-behandlingsregime afledt af FOLFIRINOX-dosisændringer er acceptabelt.

For at maksimere den potentielle effekt anbefales ikke mere end en 6-ugers behandlingspause mellem afslutningen af ​​SOC kemoterapi (FOLFIRINOX) og påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (durvalumab).

• Alder ≥ 18 år
• Kropsvægt >30 kg
• ØKOG 0-2

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​K/mcL
  • Blodplader ≥75 K/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin ELLER kreatininclearance ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal ELLER > 40 ml/min for patienter med kreatininniveauer over det normale.

Bemærk: Patienter med galdestent er kvalificerede, forudsat at alle andre inklusionskriterier er opfyldt.

• Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) inden for 30 dage efter administration af durvalumab eller tegn på postmenopausal status. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoe i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag eller har gennemgået kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
• Ikke-steriliserede mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra dag 1 til og med 90 dage efter modtagelsen af ​​den endelige dosis af forsøgsprodukt(er). Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele undersøgelsens varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er lejlighedsvis abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Mandlige deltagere skal være villige til at afstå fra sæddonation i disse perioder.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et informeret samtykkedokument.
• Vilje og evne til at overholde protokollen inklusive undersøgelsesbehandling, planlagte vurderinger og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  °Malignitet behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom i 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og lav potentiel risiko for tilbagefald.

• Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
• Patienter, som tidligere har fået behandling mod kræft eller i øjeblikket modtager kræftbehandling for deres sygdom, bortset fra kemoterapi som fastsat i protokol.
• Kvinder, der ammer.
• Enhver klinisk signifikant, uafklaret toksicitet >CTCAE grad 2 fra tidligere anti-cancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdier defineret i inklusionskriterierne.
• Patienter med grad ≥ 2 neuropati vil blive inkluderet efter investigators skøn
• Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, kan inkluderes efter efterforskerens skøn
• Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler til terapeutisk behandling af deres primære cancer.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive Durvalumab eller anden immunterapi.
• Kendt metastatisk sygdom.
• Større kirurgiske indgreb baseret på investigatorens kliniske vurdering inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Patienter kan til enhver tid gennemgå stadielaparoskopi, PTC-placering, ERCP osv., hvilket ikke bør forstyrre undersøgelsesbehandlingen.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som durvalumab.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, interstitiel lungesygdom, pneumonitis, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der modtager strålebehandling uden for indskrivningscentrene.
• Patienter med åbenlys transmural makroskopisk invasion af duodenum af tumor som bestemt af behandlende investigator.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis, Crohns sygdom], diverticulitis med undtagelse af divertikulose, cøliaki, irritabel tyktarm eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré); systemisk lupus erythematosus; Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitis; Graves' sygdom; reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.) inden for de seneste 3 år forud for behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: Patienter med vitiligo eller alopeci. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom), stabile på hormonudskiftning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før behandling, undtagen med kemoterapi.
• Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressive midler.
• Anamnese med aktiv primær immundefekt.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før modtagelse af durvalumab.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der omfatter klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), aktive blødningsdiateser, hepatitis B (kendt positivt HBV-overfladeantigenresultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer).

• Patient med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C).

  • Aktiv hepatitis B-virus (HBV) er defineret ved et kendt positivt HBV-overfladeantigen (HBsAg) resultat. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof og fravær af HBsAg og PCR-negativ) er kvalificerede.
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Patienter med makroskopisk invasion af tarmen eller mavens submucosa af primær pancreas tumor som bestemt af PI.