Sädehoitoa yhdessä durvalumabin kanssa haimasyöpäpotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histopatologinen tai sytologinen diagnoosi haiman adenokarsinoomasta (PDAC) tai joilla epäillään pahanlaatuisuutta patologiakohtaisesti, mikä katsotaan BR- tai LA PDAC:ksi NCCN-ohjeiden mukaan tai monitieteisen lääkäriryhmän arvioinnin jälkeen.
• Potilaiden on täytynyt saada FOLFIRINOXia 3-6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen ottamista, jos potilaalla on vähintään stabiili sairaus kuvantamalla uudelleen.

Huomautus: FOLFIRINOX-annoksen muuttamisesta johdettu SOC-hoito-ohjelma hyväksytään.

Mahdollisen tehon maksimoimiseksi suositellaan korkeintaan 6 viikon taukoa SOC-kemoterapian (FOLFIRINOX) päättymisen ja tutkimushoidon (durvalumabi) aloittamisen välillä.

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Kehon paino > 30 kg
• ECOG 0-2

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​K/mcL
  • Verihiutaleet ≥75 K/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT) ja ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja TAI > 40 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat normaalia korkeammat.

Huomautus: Potilaat, joilla on sappistentti, ovat kelvollisia, jos kaikki muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät.

• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) 30 päivän kuluessa durvalumabin antamisesta tai näyttöä postmenopausaalisesta tilasta. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet amenorreasta 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä tai heillä on ollut kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Steriloimattomien miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 1. päivän ja 90 päivän välisenä aikana tutkimustuotteen (tutkimusvalmisteiden) viimeisen annoksen vastaanottamisen jälkeen. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen tutkimuksen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; satunnainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta näiden ajanjaksojen ajan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.
• Halukkuus ja kyky noudattaa protokollaa, mukaan lukien tutkimushoito, suunnitellut arvioinnit ja seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  ° Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta 2 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja alhainen uusiutumisriski.

• Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa syöpähoitoa tai saavat parhaillaan syöpähoitoa sairautensa vuoksi muuta kuin kemoterapiaa protokollan mukaisesti.
• Naiset, jotka imettävät.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä, ratkaisematon toksisuus >CTCAE-aste 2 aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, lukuun ottamatta kaljuuntumista, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä.
• Potilaat, joilla on asteen ≥ 2 neuropatia, otetaan mukaan tutkijan harkinnan mukaan
• Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkittavia aineita primaarisen syövän hoitoon.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien Durvalumab tai muu immunoterapia.
• Tunnettu metastaattinen sairaus.
• Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet, jotka perustuvat tutkijan kliiniseen arvioon 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaille voidaan milloin tahansa tehdä staging-laparoskopia, PTC-sijoitus, ERCP jne., mikä ei saa häiritä tutkimushoitoa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin durvalumabi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, jotka saavat sädehoitoa ilmoittautumiskeskusten ulkopuolella.
• Potilaat, joilla on pohjukaissuolen transmuraalinen makroskooppinen tunkeutuminen kasvaimen toimesta hoitavan tutkijan määrittämänä.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], divertikuliitti paitsi divertikuloosi, keliakia, ärtyvän suolen oireyhtymä tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli); systeeminen lupus erythematosus; Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti; Gravesin tauti; nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.) viimeisen kolmen vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito, tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen hoitoa, paitsi kemoterapian yhteydessä.
• Aiempi elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten aineiden käyttöä.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen durvalumabin saamista.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositutkimukset paikallisten käytäntöjen mukaisesti), aktiivinen verenvuotodiateesi, hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenitulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( positiivisia HIV 1/2 vasta-aineita).

• Potilas, jolla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. Hepatiitti B tai C).

  • Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) määritellään tunnetun positiivisen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tuloksen perusteella. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen läsnäolona ja HBsAg:n ja PCR-negatiivisen puuttumisena), ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Potilaat, joilla on makroskooppinen tunkeutuminen suolen tai mahalaukun submukoosaan primaarisen haimakasvaimen vaikutuksesta PI:llä määritettynä.