Stråleterapi i kombinasjon med Durvalumab for personer med kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histopatologisk eller cytologisk diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC), eller mistenkelige for malignitet per patologi, som anses som BR eller LA PDAC i henhold til NCCN-retningslinjer eller etter evaluering av en flerfaglig gruppe leger.
• Pasienter må ha mottatt FOLFIRINOX i 3-6 måneder før innrullering med minst stabil sykdom ved omdiagnostikk.

Merk: SOC-behandlingsregime avledet fra FOLFIRINOX dosemodifikasjoner er akseptabelt.

For å maksimere potensiell effekt anbefales ikke mer enn en 6-ukers behandlingspause mellom fullføring av SOC-kjemoterapi (FOLFIRINOX) og oppstart av studiebehandling (durvalumab).

• Alder ≥ 18 år
• Kroppsvekt >30 kg
• ECOG 0-2

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​K/mcL
  • Blodplater ≥75 K/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin ELLER kreatininclearance ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense ELLER > 40 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over det normale.

Merk: Pasienter med gallestent er kvalifisert forutsatt at alle andre inklusjonskriterier er oppfylt.

• Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder (WOCBP) innen 30 dager etter administrering av durvalumab eller tegn på postmenopausal status. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak eller gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Ikke-steriliserte mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 til og med 90 dager etter mottak av den endelige dosen av forsøksprodukt(er). Å ikke engasjere seg i seksuell aktivitet under hele studiens varighet og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Imidlertid er sporadisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke akseptable prevensjonsmetoder. Mannlige deltakere må være villige til å avstå fra sæddonasjon gjennom disse periodene.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkedokument.
• Vilje og evne til å følge protokollen inkludert studiebehandling, planlagte vurderinger og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  °Malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom i 2 år før den første dosen av studiemedikamentet og lav potensiell risiko for tilbakefall.

• Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
• Pasienter som tidligere har hatt behandling mot kreft eller som for tiden mottar behandling mot kreft for sin sykdom annet enn kjemoterapi som fastsatt i protokollen.
• Kvinner som ammer.
• Enhver klinisk signifikant, uløst toksisitet >CTCAE grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdier definert i inklusjonskriteriene.
• Pasienter med grad ≥ 2 nevropati vil bli inkludert etter utrederens skjønn
• Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan inkluderes etter utrederens skjønn
• Pasienter som for tiden får andre undersøkelsesmidler for terapeutisk behandling av sin primære kreft.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert Durvalumab eller annen immunterapi.
• Kjent metastatisk sykdom.
• Større kirurgiske prosedyrer basert på utforskerens kliniske vurdering innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter kan når som helst gjennomgå laparoskopi, PTC-plassering, ERCP osv., noe som ikke bør forstyrre studiebehandlingen.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som durvalumab.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, interstitiell lungesykdom, lungebetennelse, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter som får strålebehandling utenfor innskrivingssentrene.
• Pasienter med åpenhjertig transmural makroskopisk invasjon av tolvfingertarmen av tumor som bestemt av behandlende etterforsker.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt, Crohns sykdom], divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki, irritabel tarm-syndrom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré); systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom (granulomatose med polyangiitt; Graves sykdom; revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt osv.) innen de siste 3 årene før behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet: Pasienter med vitiligo eller alopecia. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før behandling, unntatt med kjemoterapi.
• Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immunsuppressive midler.
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før du får durvalumab.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn og TB-testing i tråd med lokal praksis), aktive blødningsdiateser, hepatitt B (kjent positivt resultat av HBV overflateantigen), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer).

• Pasient med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C).

  • Aktivt hepatitt B-virus (HBV) er definert av et kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff og fravær av HBsAg og PCR-negativ) er kvalifisert.
  • Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
• Pasienter med makroskopisk invasjon av tarmen eller magens submucosa av primær bukspyttkjertelsvulst som bestemt av PI.