Radioterapia em combinação com Durvalumabe para pessoas com câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico histopatológico ou citológico de adenocarcinoma do pâncreas (PDAC), ou suspeito de malignidade por patologia, que é considerado BR ou LA PDAC de acordo com as diretrizes da NCCN ou após avaliação por um grupo multidisciplinar de médicos.
• Os pacientes devem ter recebido FOLFIRINOX por 3-6 meses antes da inscrição com pelo menos doença estável por imagem de reestadiamento.

Observação: o regime de tratamento SOC derivado das modificações de dose de FOLFIRINOX é aceitável.

Para maximizar a eficácia potencial, não é recomendado um intervalo de tratamento superior a 6 semanas entre a conclusão da quimioterapia SOC (FOLFIRINOX) e o início do tratamento do estudo (durvalumab).

• Idade ≥ 18 anos
• Peso corporal > 30kg
• ECOG 0-2

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​K/mcL
  • Plaquetas ≥75 K/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN)
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2,5 X LSN
  • Creatinina OU clearance de creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal OU > 40 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal.

Nota: Os pacientes com stent biliar são elegíveis desde que todos os outros critérios de inclusão sejam atendidos.

• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) dentro de 30 dias após a administração de durvalumabe ou evidência de estado pós-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa ou se tiverem sido submetidas a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
• Participantes do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira em idade fértil devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o dia 1 até 90 dias após o recebimento da dose final do(s) produto(s) sob investigação. Não se envolver em atividade sexual durante todo o estudo e o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência ocasional, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis. Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esses períodos.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado.
• Vontade e capacidade de cumprir o protocolo, incluindo tratamento do estudo, avaliações agendadas e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  °Malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida por 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e baixo risco potencial de recorrência.

• Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
• Pacientes que tiveram tratamento anti-câncer anterior ou estão atualmente recebendo tratamento anti-câncer para sua doença além da quimioterapia, conforme estipulado pelo protocolo.
• Mulheres que estão amamentando.
• Qualquer toxicidade clinicamente significativa não resolvida >CTCAE grau 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.
• Pacientes com neuropatia de Grau ≥ 2 serão incluídos a critério do investigador
• Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos a critério do investigador
• Pacientes que estão atualmente recebendo quaisquer outros agentes em investigação para o tratamento terapêutico de seu câncer primário.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo Durvalumabe ou outra imunoterapia.
• Doença metastática conhecida.
• Procedimentos cirúrgicos maiores com base no julgamento clínico do investigador dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os pacientes podem passar por laparoscopia de preparo, colocação de PTC, CPRE, etc. a qualquer momento, o que não deve interferir no tratamento do estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao durvalumabe.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, doença pulmonar intersticial, pneumonite, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes que estão recebendo tratamento com radiação fora dos centros de inscrição.
• Pacientes com franca invasão macroscópica transmural do duodeno por tumor, conforme determinado pelo investigador do tratamento.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite, doença de Crohn], diverticulite com exceção de diverticulose, doença celíaca, síndrome do intestino irritável ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas a diarreia); lúpus eritematoso sistêmico; Síndrome de Wegener (granulomatose com poliangeíte; doença de Graves; artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.) nos últimos 3 anos antes do início do tratamento. As seguintes são exceções a este critério: Pacientes com vitiligo ou alopecia. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes do tratamento, exceto com quimioterapia.
• História de transplante de órgão que requer uso de agentes imunossupressores.
• História de imunodeficiência primária ativa.
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes de receber durvalumabe.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui histórico clínico, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com as práticas locais), diáteses hemorrágicas ativas, hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ( anticorpos HIV 1/2 positivos).

• Paciente com hepatite ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C).

  • O vírus da hepatite B (HBV) ativo é definido por um resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpos core da hepatite B e ausência de HBsAg e PCR negativos) são elegíveis.
  • Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
• Pacientes com invasão macroscópica do intestino ou da submucosa estomacal por tumor pancreático primário determinado por IP.