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結腸直腸癌の二次治療におけるアパチニブとベバシズマブの比較（ABST-C）

2019年1月20日 更新者：Ruilian Xu、Shenzhen People's Hospital

第一選択のベバシズマブとオキサリプラチンベースのレジメンの最中または後に進行した転移性結腸直腸癌患者における第二選択の FOLFIRI と組み合わせたアパチニブ対ベバシズマブ：無作為化第 2 相試験

血管内皮生成因子 (VEGF) の抗体としてのベバシズマブは、転移性結腸直腸癌に対するフルオロウラシルベースの化学療法レジメンと組み合わせて、古典的な第一選択治療となっています。 しかし、大多数の患者は最終的に進行性疾患に苦しむことになります。 二次治療には、ベバシズマブまたはアフリベルセプトやラムシルマブなどの他の抗 VEGF 抗体を継続する化学療法レジメンを置き換えることが含まれます。 アパチニブは小分子チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であり、VEGF 受容体 2 (VEGFR - 2) に高度に選択的に結合して強力にブロックし、Ret、c-kit、および c-src の活性を強力に抑制し、細胞を減少させます。移動、増殖、および VEGF によって媒介される腫瘍の微小血管密度 .VEGF シグナル伝達経路を遮断することを目的とした抗体と化学療法を組み合わせて進行性結腸直腸癌を治療することは、化学療法単独と比較して優れていることを示す強力なデータがすでに存在します。 したがって、アパチニブと組み合わせた二次化学療法レジメンを使用する効果は、ベバシズマブと組み合わせたものよりも優れている可能性があるという仮説を立てています。 この研究では、第一選択のオキサリプラチンおよび5-FUとベバシズマブの併用後または治療中に進行した患者が無作為に2つの群に分けられます。 実験群の患者はアパチニブと組み合わせた二次 FOLFIRI を受け、対照群の患者はベバシズマブと組み合わせた二次治療の FOLFIRI を受けます。 2 つのアームの有効性と安全性を比較するために、無増悪生存期間 (PFS) が主要エンドポイントです。二次設定でアパチニブがベバシズマブよりも優れている場合、アパチニブは、進行した結腸直腸癌の治療のための二次 FOLFIRI。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

まず、登録のために適格な mCRC 患者をスクリーニングします。 私たちのCRC臨床看護師の専門家は、診断、一次化学療法（mFOLFOX6またはCAPOX）、ベバシズマブの投与量、毒性、以前の治療によるPFSなど、患者の病歴を記録します。ベースラインの測定可能な病変を評価し、登録前に適切な臓器機能を保証するために検査されます。すべての値が登録の基準を満たしている場合、同意が署名されます。

次に、患者を 2 つのアームに無作為化します: アーム A-アパチニブ + FOLFIRI レジメンとアーム B-ベバシズマブ + FOLFIRI レジメン。コイン投げの手順に似たソフトウェアを使用して、適格な患者をランダム化します。患者は、前の治療サイクル以降に深刻な毒性 (CTCAE v4.0 基準グレード 3/4) が訴えられた場合、全量の薬または減量薬を投与されます。各サイクルの前の症状および血液検査結果 (CEA および CA199 を含む)記録され、個々の参加者を担当するコンサルタント腫瘍医は、割り当てられたアームに基づいて、アパチニブまたはベバシズマブによる次のサイクルの化学療法を継続するかどうかを決定します。モニターは、すべてのデータの正確性と完全性について、医師と看護師の専門家に確認します。

第三に、参加者をフォローアップし、一次エンドポイント (PFS) と二次エンドポイント (OS、ORR、および DCR) を分析します。試験で確認された欠損データの原因を詳細に記録して、欠損データのメカニズムを特定し、適切なエンドポイントを選択する必要があります。データ処理方法がありません。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Guang Dong
      • Shenzhen、Guang Dong、中国
        • 募集
        • ShenZhen People's Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的に確認された虫垂癌および肛門管癌を除く手術不能の結腸直腸腺癌
  • -インフォームドコンセント時の年齢≧18歳≦70歳
  • -ECOGパフォーマンスステータス（PS）≤1
  • -研究固有のスクリーニング手順の前にインフォームドコンセントを提供
  • 平均余命は90日以上
  • -参加者は、転移性結腸直腸癌の第一選択化学療法としてベバシズマブとFOLFOXまたはCAPOXの併用後6か月以内に進行性疾患を有する
  • -登録前14日以内に得られた以下の臨床検査値に基づく適切な臓器機能（検査前14日以内に輸血または造血成長因子を受けた患者を除く） 好中球数：≧1500 / mm3 血小板数：≧10.0 x 104 / mm3 ヘモグロビン：≧9.0 g/dL 総ビリルビン：≦1.5 mg/dL AST、ALT：≦100 IU/L（肝転移がある場合は≦200 IU/I） 血清クレアチニン：≦1.5 mg/dL固形腫瘍における反応評価基準、バージョン 1.1 (RECIST v1.1)
  • -十分な血液凝固機能[国際正規化比（INR）≤1.5および部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化PTT（aPTT）≤1.5 x正常上限（ULN））。 -完全用量の抗凝固療法の参加者は、抗凝固療法の安定期にある必要があり、経口抗凝固療法を服用している場合、参加者は臨床的に重大な活動性出血または出血のリスクが高くなく、INRが3以下でなければなりません
  • 過去の結腸直腸癌組織サンプルは、署名済みの同意を得て、バイオマーカーの評価に利用できます
  • 署名されたインフォームド コンセントが提供される

除外基準:

  • -無病生存期間が5年未満の他の悪性腫瘍の病歴（治癒的に治療された皮膚基底細胞癌、治癒的に治療された子宮頸部上皮内癌、および内視鏡的粘膜切除によって治癒が確認された消化器癌を除く）
  • 介入を必要とする大量の胸水または腹水を伴う
  • -脳転移または脳腫瘍の放射線学的証拠
  • 肝炎を含む活発な感染状態
  • 次の合併症のいずれか 1) 消化管閉塞 (麻痺性イレウスを含む) または消化管出血 2) 症候性心疾患 (不安定狭心症、心筋梗塞、および心不全を含む) 3) 肺線維症または間質性肺炎 4) 制御不能な下痢 (日常的に影響する) 5) コントロール不良の糖尿病
  • -次の病歴のいずれか： 1）心筋梗塞：登録前の1年以内の1回のエピソードまたは2回以上の生涯エピソード 2）治験薬のいずれかに対する顕著な過敏症 ii）ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）を示唆するフルオロピリミジンに対する副作用の病歴)欠乏症
  • 妊娠中または授乳中の女性、および避妊を嫌がる男女
  • -研究のコンプライアンスを妨げる精神障害
  • -研究者が研究への参加に適さないと判断したその他の条件
  • -登録前1年以内の同時消化管穿孔または消化管穿孔の病歴
  • -肺出血/喀血≧グレード2（2.5mL以上の真っ赤な血液として識別される）登録前1ヶ月以内。
  • -登録前28日以内の開胸術、開腹術、または腸切除の履歴
  • 未治癒の創傷（中心静脈ポートの移植による縫合創以外）、外傷性骨折、または消化管潰瘍
  • -現在の脳血管疾患または血栓塞栓症、または登録前1年以内のいずれか
  • 現在の抗凝固療法または抗凝固剤を必要とする (> 325 mg/日のアスピリン)
  • -出血素因、凝固障害、または凝固因子異常（登録前14日以内のINR≧1.5）
  • コントロールされていない高血圧 タンパク尿のための尿ディップスティック >+2

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム アパチニブ

アパチニブ-FOLFIRI:

メシル酸アパチニブ錠 500 mg po qd;イリノテカン 180 mg/m2 を 30 ～ 90 分かけて IV、1 日目。ロイコボリン 400 mg/m2 の IV 注入で、イリノテカン注入の期間に合わせて 1 日目。 5-FU 400 mg/m2 IV ボーラス 1 日目、その後 1200 mg/m2/日 x 2 日間 (46 ～ 48 時間で合計 2400 mg/m2) 持続注入。 2週間ごとに繰り返します。
薬：メシル酸アパチニブ錠
MCRCの二次化学療法としてのFOLFIRIレジメンとアパチニブの併用
他の名前：
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR：腕 ベバシズマブ

ベバシズマブ-FOLFIRI:

ベバシズマブ注射 5 mg/kg IV、30 分以上、1 日目。イリノテカン 180 mg/m2 を 30 ～ 90 分かけて IV、1 日目。ロイコボリン 400 mg/m2 の IV 注入で、イリノテカン注入の期間に合わせて 1 日目。 5-FU 400 mg/m2 IV ボーラス 1 日目、その後 1200 mg/m2/日 x 2 日間 (46 ～ 48 時間で合計 2400 mg/m2) 持続注入。 2週間ごとに繰り返します。
薬：ベバシズマブ注射
MCRCの二次化学療法としてのFOLFIRIレジメンとベバシズマブの併用
他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS) 時間
時間枠：フォローアップ期間は、募集された最初の患者から、入院後6か月以内の最後の患者まで、最大2年間です。
PFSは、無作為化の日から客観的に決定された進行性疾患（PD）の日までの時間として定義された[固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）による。 1.1] または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。 PD は、研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 ミリメートル (mm) の絶対的な増加も示さなければなりません。 事前の進行が報告されずに死亡した参加者は、死亡日に進行したと見なされました。 進行しなかった、または追跡できなかった参加者は、最後の放射線腫瘍評価の日に打ち切られました。
フォローアップ期間は、募集された最初の患者から、入院後6か月以内の最後の患者まで、最大2年間です。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：フォローアップ期間は、最初に募集された患者から、入院後 6 か月以内の最後の患者まで、最大 2 年間です。
OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの月数として定義されました。 カットオフ日の時点で死亡したことが知られていない参加者の場合、OSは生存している最後の既知の日付で検閲されました。
フォローアップ期間は、最初に募集された患者から、入院後 6 か月以内の最後の患者まで、最大 2 年間です。
客観的な反応を達成した参加者の割合（客観的な反応率）
時間枠：フォローアップ期間は、最初に募集された患者から、入院後 3 か月以内の最後の患者までの範囲です。
客観的応答率は、部分応答または完全応答 (PR + CR) の最良の全体的な応答を達成する参加者の割合に等しいです。 応答は、RECIST、v. 1.1 基準を使用して定義されました。 CRは、すべての標的および非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節（標的または非標的にかかわらず）は、短軸が10 mm未満に減少し、非標的病変の腫瘍マーカーレベルが正常化する必要があります。 PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少したものとして定義されました。
フォローアップ期間は、最初に募集された患者から、入院後 3 か月以内の最後の患者までの範囲です。
安定した疾患 (SD) または確認された CR または PR (疾患制御率) を達成した参加者の割合
時間枠：フォローアップ期間は、最初に募集された患者から、入院後 3 か月以内の最後の患者までの範囲です。
参加者は、CR、PR、または SD の全体的な反応が最良であった場合に、疾患制御を達成しました。 RECIST v1.1 によると、CR はすべての非結節性標的病変の消失であり、標的リンパ節の短軸が 10 mm 未満に減少し、すべての非標的病変が消失し、腫瘍マーカー レベルが正常化した。 (腫瘍マーカーが最初にULNを上回っていた場合); PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計 (任意の標的リンパ節の短軸を含む) の少なくとも 30% の減少として定義されました。 SD は、PR として認定するのに十分な収縮でも、PD として認定するのに十分な増加でもなかった。
フォローアップ期間は、最初に募集された患者から、入院後 3 か月以内の最後の患者までの範囲です。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Shenzhen People's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月23日

一次修了 (予期された)

2022年9月30日

研究の完了 (予期された)

2022年12月31日

試験登録日

最初に提出

2017年8月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月1日

最初の投稿 (実際)

2017年9月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年1月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年1月20日

最終確認日

2018年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Shenzhen CRC-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

すべてのデータは他の研究者と共有されます。

IPD 共有時間枠

データが正式に公開された後。

IPD 共有アクセス基準

オープンアクセス。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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