Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Apatinib vs. bevasitsumabi kolorektaalisyövän toisen linjan hoidossa (ABST-C)

sunnuntai 20. tammikuuta 2019 päivittänyt: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatinibi vs. bevasitsumabi yhdistelmänä toisen linjan FOLFIRI:n kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä, joka eteni ensimmäisen linjan bevasitsumabi- ja oksaliplatiinipohjaisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen: satunnaistettu 2. vaiheen tutkimus

Bevasitsumabista, joka on verisuonten endoteelin synnyttämän tekijän (VEGF) vasta-aine, yhdistettynä fluorourasiilipohjaisiin kemoterapiaan metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa, on tullut klassinen ensilinjan hoito. Suurin osa potilaista kärsii kuitenkin lopulta taudin etenemisestä. Toisen linjan hoitoon kuuluu kemoterapian korvaaminen ja bevasitsumabin tai muiden anti-VEGF-vasta-aineiden, kuten Afliberseptin ja Ramucirumabin, käytön jatkaminen. Apatinibi on pienimolekyylinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI), joka voi sitoutua erittäin selektiivisesti VEGF-reseptori 2:een (VEGFR-2) ja salpaa sitä voimakkaasti. Lisäksi se voi tehokkaasti tukahduttaa Retin, c-kit:n ja c-src:n toimintaa, mikä johtaa solujen vähenemiseen. VEGF:n välittämä migraatio, proliferaatio ja kasvaimen mikrovaskulaarinen tiheys. On jo vankkaa tietoa, joka osoittaa, että vasta-aineet, joiden tarkoituksena on estää VEGF-signalointireittejä, yhdistettynä kemoterapiaan pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoitoon, ovat parempia verrattuna pelkkään kemoterapiaan. Siten oletamme, että toisen linjan kemoterapiahoitojen käyttö apatinibin kanssa voi olla parempi kuin bevasitsumabiin yhdistettyjen. Tässä tutkimuksessa potilaat, jotka ovat edistyneet ensimmäisen linjan oksaliplatiinin ja 5-FU:n ja bevasitsumabin käytön jälkeen, satunnaistetaan kahteen haaraan. Koeryhmän potilaat saavat toisen linjan FOLFIRIa yhdistettynä apatinibiin ja vertailuryhmän potilaat saavat toisen linjan FOLFIRIa yhdistettynä bevasitsumabiin. Kahden haaran tehon ja turvallisuuden vertaamiseksi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on ensisijainen päätepiste. Jos apatinibi on parempi kuin bevasitsumabi toisessa linjassa, se on yksi mahdollinen vaihtoehto antiangiogeeniselle hoidolle yhdessä toisen linjan FOLFIRI edenneen paksusuolensyövän hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensin seulotaan kelvolliset mCRC-potilaat ilmoittautumista varten. CRC:n kliinisen sairaanhoitajamme asiantuntijat dokumentoivat potilaiden sairaushistorian, mukaan lukien diagnoosit, ensilinjan kemoterapia (mFOLFOX6 tai CAPOX), bevasitsumabin annokset, toksisuudet, aiemman hoidon PFS. Sillä välin tehdään rintakehän, vatsan ja lantion CT ja verikokeet. tutkitaan perusviivan mitattavissa olevien leesioiden arvioimiseksi ja riittävän elinten toiminnan takaamiseksi ennen rekisteröintiä. Jos kaikki arvot täyttävät rekisteröinnin kriteerit, suostumus allekirjoitetaan.

Toiseksi satunnaistetaan potilaat kahteen haaraan: A-apatinibi- ja FOLFIRI-hoito- ja B-bevasitsumabi- ja FOLFIRI-hoito-ohjelma. Ohjelmistoa, joka on samankaltainen kuin kolikonheittomenetelmä, käytetään satunnaistamaan kelvolliset potilaat. Tietyssä haarassa valitun hoito-ohjelman mukaan potilaille annetaan täyden annoksen tai pienen annoksen lääkkeitä, jos vakavia toksisuuksia (CTCAE v4.0 -kriteeriluokka 3/4) on valitettu edellisen hoitojakson jälkeen. Oireet ja verikoetulokset (mukaan lukien CEA ja CA199) tarkistetaan ennen jokaista sykliä. kirjataan, ja yksittäisistä osallistujista vastaava konsultti onkologi päättää, jatketaanko seuraavan syklin kemoterapiaa apatinibilla vai bevasitsumabilla määrätyn käsivarren perusteella. Rintakehän, vatsan ja lantion TT:n sisältävä radiologinen arviointi suoritetaan 2 kuukauden välein. monitori tarkistaa lääkäreiltä ja sairaanhoitajilta kaikkien tietojen tarkkuuden ja täydellisyyden.

Kolmanneksi, seuraa osallistujia ja analysoi ensisijainen päätepiste (PFS) ja toissijainen päätepiste (OS, ORR ja DCR). Kokeessa vahvistettujen tietojen puuttumisen syyt tulee tallentaa yksityiskohtaisesti, jotta voidaan määrittää puuttuvien tietojen mekanismi ja valita sopiva. puuttuvat tiedonkäsittelymenetelmät.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Kiina
        • Rekrytointi
        • ShenZhen People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Leikkaamaton kolorektaalinen adenokarsinooma poislukien vermiforminen umpilisäkkeen syöpä ja peräaukon syöpä histologisesti vahvistettu
  • Ikä ≥ 18 vuotta ≤ 70 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1
  • Annettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä
  • Elinajanodote vähintään 90 päivää
  • Osallistujilla on etenevä sairaus bevasitsumabin ja FOLFOXin tai CAPOXin yhdistelmän käytön aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen ensimmäisen linjan kemoterapiana metastasoituneen paksusuolensyövän hoidossa
  • Riittävä elimen toiminta perustuu seuraaviin laboratorioarvoihin, jotka on saatu 14 päivää ennen tutkimusta (pois lukien potilaat, joille on tehty verensiirto tai hematopoieettiset kasvutekijät 14 päivän aikana ennen laboratoriotutkimusta) Neutrofiilien määrä: ≥1500/mm3 Verihiutalemäärä: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobiini: ≥9,0 g/dl Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 ​​mg/dl ASAT, ALT: ≤100 IU/L (≤200 IU/I, jos maksametastaaseja on) Seerumin kreatiniini: ≤1,5 ​​mg/dl Mitattavissa oleva sairaus. kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit, versio 1.1 (RECIST v1.1)
  • Riittävä veren hyytymistoiminto [Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN)). Täyden annoksen antikoagulanttihoitoa saavien osallistujien on oltava stabiilissa antikoagulanttihoidon vaiheessa, ja jos he käyttävät oraalista antikoagulanttia, osallistujien INR ≤ 3 ilman kliinisesti merkitsevää aktiivista verenvuotoa tai suurta verenvuotoriskiä
  • Historiallinen paksusuolensyövän kudosnäyte on saatavilla biomarkkerien arviointia varten allekirjoitetulla suostumuksella
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus on annettava

Poissulkemiskriteerit:

  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden sairausvapaa eloonjäämisaika on alle 5 vuotta (lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, parantavasti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa ja gastroenterologista karsinoomaa, joka on vahvistettu endoskooppisella limakalvoresektiolla)
  • Suuri määrä keuhkopussin effuusiota tai askitesta, jotka vaativat interventiota
  • Radiologiset todisteet aivometastaaseista tai aivokasvaimesta
  • Aktiivisesti tarttuva tila, mukaan lukien hepatiitti
  • Jokin seuraavista komplikaatioista: 1) Ruoansulatuskanavan tukos (mukaan lukien paralyyttinen ileus) tai maha-suolikanavan verenvuoto 2) Oireellinen sydänsairaus (mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja sydämen vajaatoiminta) 3) Keuhkofibroosi tai interstitiaalinen keuhkokuume 4) Hallitsematon ripuli (that vaikuttavat päivittäin) toimintaa, vaikka riittävä hoito 5) Hallitsematon diabetes mellitus
  • Jokin seuraavista sairaushistoriasta: 1) Sydäninfarkti: yksi episodi vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai kaksi tai useampia elinikäisiä jaksoja 2) Huomattava yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle ii) Aiempi fluoropyrimidiinien sivuvaikutus, joka viittaa dihydropyrimidiinidehydrogenaasiin (DPD) ) puute
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä miehet ja naiset, jotka ovat haluttomia käyttämään ehkäisyä
  • Psykiatrinen vamma, joka häiritsisi opiskelua
  • Muut tutkijan määrittelemät olosuhteet, jotka eivät sovellu tutkimukseen osallistumiseen
  • Samanaikainen maha-suolikanavan perforaatio tai maha-suolikanavan perforaatio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Keuhkoverenvuoto/verenvuoto ≥ Aste 2 (tunnistettu kirkkaan punaiseksi vähintään 2,5 ml:n vereksi) kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Torakotomia, laparotomia tai suolen resektio 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Parantumaton haava (muut kuin keskuslaskimoportin implantoinnista johtuvat ommelhaavat), traumaattinen murtuma tai maha-suolikanavan haavauma
  • Nykyinen aivoverisuonitauti tai tromboembolia tai joko vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Nykyinen antikoagulaatiohoito tai antikoagulanttihoitoa vaativa hoito (> 325 mg/vrk aspiriinia)
  • Verenvuotodiateesi, koagulopatia tai hyytymistekijän poikkeavuus (INR ≥1,5 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
  • Hallitsematon verenpainetauti Virtsan mittatikku proteinuriaan >+2

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsi Apatinib

Apatinib-FOLFIRI:

Apatinib-mesylaattitabletit 500 mg po qd; Irinotekaani 180 mg/m2 IV 30-90 minuutin aikana, päivä 1; Leucovorin 400 mg/m2 IV-infuusio vastaamaan irinotekaani-infuusion kestoa, päivä 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus päivä 1, sitten 1200 mg/m2/d x 2 päivää (yhteensä 2400 mg/m2 46-48 tunnin aikana) jatkuva infuusio; Toista 2 viikon välein.
Lääke: Apatinib Mesylaatti -tabletit
Apatinibi-yhdistelmä FOLFIRI-ohjelman kanssa toisen linjan kemoterapiana mCRC:lle
Muut nimet:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Käsi bevasitsumab

Bevasitsumabi-FOLFIRI:

Bevasitsumabi-injektio 5 mg/kg IV 30 minuutin aikana, päivä 1; Irinotekaani 180 mg/m2 IV 30-90 minuutin aikana, päivä 1; Leucovorin 400 mg/m2 IV-infuusio vastaamaan irinotekaani-infuusion kestoa, päivä 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus päivä 1, sitten 1200 mg/m2/d x 2 päivää (yhteensä 2400 mg/m2 46-48 tunnin aikana) jatkuva infuusio; Toista 2 viikon välein.
Lääke: Bevasitsumabi-injektio
Bevasitsumabi-yhdistelmä FOLFIRI-ohjelman kanssa toisen linjan kemoterapiana mCRC:lle
Muut nimet:
  • Avastin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS) -aika
Aikaikkuna: Seurantajakso vaihtelee ensimmäisestä rekrytoidusta potilaasta viimeiseen potilaaseen 6 kuukauden sisällä vastaanotosta, jopa 2 vuoteen
PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä objektiivisesti määritetyn progressiivisen sairauden (PD) päivämäärään [vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) version (v) mukaan. 1.1] tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi oli ensin. PD on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 millimetrin (mm) absoluuttinen lisäys. Osallistujien, jotka kuolivat ilman raportoitua aiempaa etenemistä, katsottiin edenneen heidän kuolemansa päivänä. Osallistujat, jotka eivät edenneet tai jotka olivat kadonneet seurantaan, sensuroitiin heidän viimeisen radiografisen kasvaimen arvioinnin päivänä.
Seurantajakso vaihtelee ensimmäisestä rekrytoidusta potilaasta viimeiseen potilaaseen 6 kuukauden sisällä vastaanotosta, jopa 2 vuoteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Seurantajakso vaihtelee ensimmäisestä rekrytoidusta potilaasta viimeiseen potilaaseen 6 kuukauden sisällä vastaanotosta, jopa 2 vuoteen
OS määriteltiin ajanjaksoksi kuukausina satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Niiden osallistujien osalta, joiden ei tiedetty kuolleen määräpäivänä, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisenä elossa olevana päivänä.
Seurantajakso vaihtelee ensimmäisestä rekrytoidusta potilaasta viimeiseen potilaaseen 6 kuukauden sisällä vastaanotosta, jopa 2 vuoteen
Objektiivisen vastauksen saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus (objektiivinen vastausprosentti)
Aikaikkuna: Seuranta-aika vaihtelee ensimmäisestä rekrytoidusta potilaasta viimeiseen potilaaseen 3 kuukauden sisällä vastaanottopäivästä.
Objektiivinen vastausprosentti on yhtä suuri kuin niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen, osittaisen vasteen tai täydellisen vasteen (PR + CR). Vastaus määritettiin RECIST, v. 1.1 kriteereillä. CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi, ja kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin ja ei-kohdeleesioiden kasvainmerkkitason normalisoituminen; PR määriteltiin siten, että sillä on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi laskettiin perustason summahalkaisija.
Seuranta-aika vaihtelee ensimmäisestä rekrytoidusta potilaasta viimeiseen potilaaseen 3 kuukauden sisällä vastaanottopäivästä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat vakaan taudin (SD) tai vahvistetun CR:n tai PR:n (tautien hallintaaste)
Aikaikkuna: Seuranta-aika vaihtelee ensimmäisestä rekrytoidusta potilaasta viimeiseen potilaaseen 3 kuukauden sisällä vastaanottopäivästä.
Osallistujat saavuttivat taudin hallinnan, jos heillä oli paras CR-, PR- tai SD-vaste. RECIST v1.1:n mukaan CR oli kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden häviäminen, minkä tahansa kohdeimusolmukkeen lyhyet akselit pienentyivät alle 10 mm:iin, kaikkien ei-kohdeleesioiden häviäminen ja kasvainmerkkiainetasojen normalisoituminen (jos kasvainmarkkerit olivat alun perin ULN:n yläpuolella); PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (mukaan lukien minkä tahansa kohdeimusolmukkeen lyhyet akselit), ottaen viitteeksi perustason summahalkaisijan. SD ei ollut riittävä kutistuminen PR:ksi eikä riittävä lisäys PD:ksi kelpaamiseksi, kun vertailuna käytettiin pienintä summahalkaisijaa hoidon aloittamisen jälkeen.
Seuranta-aika vaihtelee ensimmäisestä rekrytoidusta potilaasta viimeiseen potilaaseen 3 kuukauden sisällä vastaanottopäivästä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shenzhen People's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 30. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 31. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 5. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 23. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 20. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Shenzhen CRC-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki tiedot jaetaan muiden tutkijoiden kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kun tiedot on virallisesti julkaistu.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Avoin pääsy.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Apatinib Mesylaatti -tabletit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa