Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az apatinib versus bevacizumab a vastag- és végbélrák második vonalbeli terápiájában (ABST-C)

2019. január 20. frissítette: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Az apatinib versus bevacizumab másodvonalbeli FOLFIRI-val kombinálva metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik az első vonalbeli bevacizumab plusz oxaliplatin alapú kezelés alatt vagy után fejlődtek ki: Randomizált, 2. fázisú vizsgálat

A bevacizumab, mint a vaszkuláris endothel által generált faktor (VEGF) ellenanyaga, kombinálva a metasztatikus vastag- és végbélrák fluorouracil-alapú kemoterápiás kezeléseivel, a klasszikus első vonalbeli kezeléssé vált. A betegek túlnyomó többsége azonban végül progresszív betegségben szenved. A második vonalbeli kezelés magában foglalja a kemoterápiás sémák helyettesítését, miközben folytatják a bevacizumab vagy más anti-VEGF antitestek, például az Aflibercept és a Ramucirumab kezelését. Az apatinib egy kis molekulájú tirozin kináz inhibitor (TKI), amely szelektíven képes kötődni és erősen blokkolni a VEGF receptor 2-t (VEGFR-2), emellett hatékonyan elnyomja a Ret, a c-kit és a c-src aktivitását, ami csökkent sejtszámot eredményez. A VEGF által közvetített migráció, proliferáció és a tumor mikrovaszkuláris denzitása. Már vannak megbízható adatok, amelyek azt mutatják, hogy a VEGF jelátviteli utak blokkolását célzó antitestek kemoterápiával kombinálva az előrehaladott vastagbélrák kezelésére jobbak, mint a kemoterápia önmagában. Így feltételezzük, hogy a második vonalbeli kemoterápiás kezelések apatinibbal kombinált alkalmazása jobb lehet, mint a bevacizumabbal kombinált kezelés. Ebben a vizsgálatban azokat a betegeket, akiknél az első vonalbeli oxaliplatin és az 5-FU bevacizumabbal kombinált alkalmazása után vagy kezelés után progresszió alakult ki, randomizálták két karba. A kísérleti csoportban a betegek a második vonalbeli FOLFIRI-t apatinibbel kombinálva, a kontrollkarban lévők pedig a bevacizumabbal kombinált második vonalbeli FOLFIRI-t kapják. A két kar hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlításához a progressziómentes túlélés (PFS) az elsődleges végpont. Ha az apatinib jobb, mint a bevacizumab a második vonalbeli kezelésben, ez az angiogén ellenes terápia egyik lehetséges lehetősége második vonalbeli FOLFIRI előrehaladott vastagbélrák kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Először is szűrje ki a jogosult mCRC-betegeket a felvétel céljából. CRC klinikai nővéreink dokumentálják a betegek kórtörténetét, beleértve a diagnózisokat, az első vonalbeli kemoterápiát (mFOLFOX6 vagy CAPOX), a bevacizumab adagolását, a toxicitásokat, a PFS-t a korábbi kezelés során. Addig is mellkas-hasi-medence CT és vérvizsgálatok szükségesek. megvizsgálják az alapvonalon mérhető elváltozások felmérése és a megfelelő szervműködés garantálása érdekében a felvétel előtt. Ha minden érték megfelel a felvételi kritériumoknak, aláírják a hozzájárulást.

Másodszor, randomizálja a betegeket két karba: A-apatinib plusz FOLFIRI és B-bevacizumab és FOLFIRI kezelési séma. Az érmefeldobáshoz hasonló szoftvert használnak a jogosult betegek véletlenszerű besorolására. A betegek teljes dózisú vagy csökkentett dózisú gyógyszereket kapnak, ha súlyos toxicitásra (CTCAE v4.0 kritériumok, 3/4. fokozat) panaszkodnak az előző kezelési ciklus óta. A tüneteket és a vérvizsgálati eredményeket (beleértve a CEA-t és a CA199-et is) minden ciklus előtt megvizsgálják. rögzítik, és az egyes résztvevőkért felelős konzultáns onkológus a kijelölt kar alapján dönti el, hogy folytatja-e a következő ciklusú kemoterápiát apatinibbel vagy bevacizumabbal. A mellkas-hasi-medence CT-ből álló radiológiai vizsgálatot 2 havonta végezzük el. a monitor az összes adat pontosságát és teljességét orvosokkal és szakápolókkal ellenőrzi.

Harmadszor, kövesse nyomon a résztvevőket, és elemezze az elsődleges végpontot (PFS) és a másodlagos végpontokat (OS, ORR és DCR). A vizsgálat során megerősített hiányzó adatok okait részletesen rögzíteni kell, hogy meghatározzuk a hiányzó adatok mechanizmusát és kiválaszthassuk a megfelelőt. hiányzó adatkezelési módszerek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Kína
        • Toborzás
        • Shenzhen People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Inoperábilis kolorektális adenokarcinóma, kivéve vermiform vakbélrák és anális csatornarák, szövettanilag igazolva
  • Életkor ≥18 év ≤ 70 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
  • ECOG teljesítmény állapot (PS) ≤ 1
  • Tájékozott beleegyezés a vizsgálat-specifikus szűrési eljárások előtt
  • A várható élettartam legalább 90 nap
  • A résztvevők progresszív betegségben szenvednek a bevacizumab és a FOLFOX vagy a CAPOX kombinációjával, mint az áttétes vastagbélrák első vonalbeli kemoterápiájával, vagy azt követően 6 hónapon belül.
  • Megfelelő szervműködés a beiratkozást megelőző 14 napon belül kapott alábbi laboratóriumi értékek alapján (kivéve azokat a betegeket, akik a laboratóriumi vizsgálat előtt 14 napon belül kaptak vérátömlesztést vagy hematopoetikus növekedési faktorokat) Neutrophil szám: ≥1500/mm3 Thrombocytaszám: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobin: ≥9,0 g/dL Összes bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 NE/L (≤200 NE/I, ha májmetasztázisok vannak) Szérum kreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL Mérhető vagy nem alapozott betegség a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban, 1.1-es verzió (RECIST v1.1)
  • Megfelelő véralvadási funkció [nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​és részleges tromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált PTT (aPTT) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)). A teljes dózisú antikoaguláns kezelésben részt vevőknek az antikoaguláns terápia stabil fázisában kell lenniük, és ha orális antikoagulánst szednek, az INR-nek ≤3-nak kell lennie klinikailag jelentős aktív vérzés vagy a vérzés magas kockázata nélkül.
  • A biomarkerek értékeléséhez aláírt beleegyezéssel történelmi vastagbélrák szövetminta áll rendelkezésre
  • Aláírt, tájékozott hozzájárulás megadása

Kizárási kritériumok:

  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, betegségmentes túlélése 5 évnél fiatalabb (kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a gyógyítóan kezelt in situ cervicalis carcinomát és a gasztroenterológiai karcinómát, amely endoszkópos nyálkahártya reszekcióval meggyógyult)
  • Nagy mennyiségű, beavatkozást igénylő pleurális folyadékgyülem vagy ascites esetén
  • Az agyi metasztázisok vagy agydaganat radiológiai bizonyítékai
  • Aktívan fertőző állapot, beleértve a hepatitist
  • Az alábbi szövődmények egyike: 1) Gasztrointesztinális elzáródás (beleértve a bénulásos ileust is) vagy gyomor-bélrendszeri vérzés 2) Tünetekkel járó szívbetegség (beleértve az instabil anginát, a szívinfarktust és a szívelégtelenséget) 3) Tüdőfibrózis vagy intersticiális tüdőgyulladás 4) A napi kontrollálatlan hasmenés tevékenységek, bár megfelelő terápia 5) Nem kontrollált diabetes mellitus
  • Az alábbi kórelőzmények egyike: 1) Szívinfarktus: egy epizód a felvételt megelőző egy éven belül, vagy két vagy több életszakasz 2) Figyelemre méltó túlérzékenység bármelyik vizsgált gyógyszerrel szemben ii) A fluoropirimidinek anamnézisben szereplő mellékhatása, amely dihidropirimidin-dehidrogenázra (DPD) utal ) hiánya
  • Terhes vagy szoptató nők, valamint a fogamzásgátlástól vonakodó férfiak és nők
  • Pszichiátriai fogyatékosság, amely megzavarná a tanulmányi megfelelést
  • Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre
  • Egyidejű gyomor-bélrendszeri perforáció vagy gyomor-bélrendszeri perforáció a kórelőzményben a felvételt megelőző 1 éven belül
  • Tüdővérzés/hemoptysis ≥ 2. fokozat (legalább 2,5 ml-es élénkvörös vérként azonosítva) a felvételt megelőző 1 hónapon belül.
  • thoracotomia, laparotomia vagy bélreszekció anamnézisében a felvételt megelőző 28 napon belül
  • Be nem gyógyult seb (a központi vénás port beültetése miatti varrat sebek kivételével), traumás törés vagy gyomor-bélrendszeri fekély
  • Jelenlegi agyi érbetegség vagy thromboembolia, vagy a beiratkozás előtt 1 éven belül
  • Jelenlegi véralvadásgátló terápia vagy véralvadásgátló szerek alkalmazása (> 325 mg/nap aszpirin)
  • Vérzéses diathesis, koagulopátia vagy véralvadási faktor rendellenesség (INR ≥1,5 a felvétel előtti 14 napon belül)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás Vizeletmérő pálca proteinuria esetén >+2

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kar Apatinib

Apatinib-FOLFIRI:

Apatinib-mezilát tabletta 500 mg po qd; Irinotekán 180 mg/m2 IV 30-90 perc alatt, 1. nap; Leucovorin 400 mg/m2 IV infúzió az irinotekán infúzió időtartamának megfelelően, 1. nap; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus 1. nap, majd 1200 mg/m2/d x 2 nap (összesen 2400 mg/m2 46-48 óra alatt) folyamatos infúzió; Ismételje meg 2 hetente.
Drog: Apatinib-mezilát tabletta
Apatinib kombináció FOLFIRI-kezeléssel, mint az mCRC második vonalbeli kemoterápiája
Más nevek:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Kar Bevacizumab

Bevacizumab-FOLFIRI:

Bevacizumab injekció 5 mg/kg IV 30 percen keresztül, 1. nap; Irinotekán 180 mg/m2 IV 30-90 perc alatt, 1. nap; Leucovorin 400 mg/m2 IV infúzió az irinotekán infúzió időtartamának megfelelően, 1. nap; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus 1. nap, majd 1200 mg/m2/d x 2 nap (összesen 2400 mg/m2 46-48 óra alatt) folyamatos infúzió; Ismételje meg 2 hetente.
Drog: Bevacizumab injekció
Bevacizumab kombináció FOLFIRI-kezeléssel, mint az mCRC második vonalbeli kemoterápiája
Más nevek:
  • Avastin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélési idő (PFS).
Időkeret: A követési időszak az első felvett betegtől az utolsó betegig terjed a felvételt követő 6 hónapon belül, legfeljebb 2 évig
A PFS-t a randomizálás időpontjától az objektíven meghatározott progresszív betegség (PD) időpontjáig tartó időként határozták meg [a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) verziója szerint (v). 1.1] vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik volt előbb. A PD legalább 20%-os növekedést jelent a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 milliméteres (mm) abszolút növekedést is kell mutatnia. Azokat a résztvevőket, akik előzetes bejelentés nélkül haltak meg, előrehaladottnak tekintették haláluk napján. Azokat a résztvevőket, akiknél nem haladtak előre, vagy elvesztették őket a követés, az utolsó radiográfiai daganatfelmérés napján cenzúrázták.
A követési időszak az első felvett betegtől az utolsó betegig terjed a felvételt követő 6 hónapon belül, legfeljebb 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A követési időszak az első felvett betegtől az utolsó betegig terjed a felvételt követő 6 hónapon belül, legfeljebb 2 évig
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt hónapokban. Azon résztvevők esetében, akikről nem ismert, hogy a határnapon meghaltak, az operációs rendszert az utolsó ismert időpontban cenzúrázták.
A követési időszak az első felvett betegtől az utolsó betegig terjed a felvételt követő 6 hónapon belül, legfeljebb 2 évig
Az objektív választ elérő résztvevők százalékos aránya (objektív válaszarány)
Időkeret: A követési időszak az első felvett betegtől az utolsó betegig terjed a felvételt követő 3 hónapon belül.
Az objektív válaszarány megegyezik azon résztvevők arányával, akik a legjobb általános választ, részleges választ vagy teljes választ (PR + CR) értek el. A választ a RECIST, v. 1.1 kritériumok alapján határoztuk meg. A CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnéseként határozták meg, és minden kóros nyirokcsomónak (akár célpont, akár nem célpont) a rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie, és a nem célléziók tumormarkerszintjének normalizálódnia kell; A PR-t úgy határozták meg, hogy legalább 30%-kal csökkent a célléziók leghosszabb átmérőjének összege, referenciaként az alapvonal összegének átmérőjét tekintve.
A követési időszak az első felvett betegtől az utolsó betegig terjed a felvételt követő 3 hónapon belül.
Stabil betegséget (SD) vagy megerősített CR-t vagy PR-t (betegségkontroll arányt) elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A követési időszak az első felvett betegtől az utolsó betegig terjed a felvételt követő 3 hónapon belül.
A résztvevők akkor érték el a betegségkontrollt, ha a legjobb általános válaszreakciót adták a CR-re, PR-re vagy SD-re. A RECIST v1.1 szerint a CR az összes nem csomópontos céllézió eltűnését jelentette, bármely célnyirokcsomó rövid tengelye 10 mm alá csökkent, az összes nem céllézió eltűnése és a tumormarkerszintek normalizálása (ha a tumormarkerek kezdetben az ULN felett voltak); A PR-t úgy határoztuk meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését (beleértve bármely célnyirokcsomó rövid tengelyét), referenciaként az alapvonal összegének átmérőjét tekintve. Az SD nem volt elegendő zsugorodás ahhoz, hogy PR-nek minősüljön, sem elegendő növekedés ahhoz, hogy PD-nek minősüljön, referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb átmérőt tekintve.
A követési időszak az első felvett betegtől az utolsó betegig terjed a felvételt követő 3 hónapon belül.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shenzhen People's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. május 23.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2022. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2022. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 1.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. szeptember 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. január 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 20.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Shenzhen CRC-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Minden adatot megosztanak más kutatókkal.

IPD megosztási időkeret

Az adatok hivatalos közzététele után.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Nyílt hozzáférésű.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gasztrointesztinális neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Apatinib-mezilát tabletta

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Romania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel