Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Apatinib versus Bevacizumab i andenlinjebehandling for kolorektal cancer (ABST-C)

20. januar 2019 opdateret af: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatinib versus Bevacizumab i kombination med andenlinje FOLFIRI hos patienter med metastatisk tyktarmskræft, der udviklede sig under eller efter førstelinjebevacizumab plus et oxaliplatin-baseret regime: et randomiseret fase 2-forsøg

Bevacizumab, som et antistof mod vaskulær endothelial-genereret faktor (VEGF), kombineret med de fluorouracil-baserede kemoterapiregimer for metastatisk kolorektal cancer, er blevet den klassiske førstelinjebehandling. Langt de fleste patienter vil dog i sidste ende lide af progressionssygdom. Andenlinjebehandlingen omfatter udskiftning af kemoterapiregimer og fløjter fortsat bevacizumab eller andre anti-VEGF-antistoffer, såsom Aflibercept og Ramucirumab. Apatinib er en lille molekyle tyrosinkinasehæmmer (TKI), som meget selektivt kan binde til og kraftigt blokere VEGF-receptor 2 (VEGFR - 2), også kraftigt undertrykke aktiviteterne af Ret, c-kit og c-src, hvilket resulterer i reducerede celler migration, proliferation og tumormikrovaskulær tæthed medieret af VEGF. Der er allerede robuste data, der viser, at antistoffer, der sigter mod at blokere VEGF-signalveje kombineret med kemoterapi til behandling af fremskreden kolorektal cancer, er overlegen sammenlignet med kemoterapi alene. Vi antager således, at effekten af ​​at bruge andenlinje-kemoterapi-regimerne kombineret med apatinib kan være bedre end dem, der kombineres med bevacizumab. I denne undersøgelse randomiseres de patienter, der har udviklet sig efter eller på første-line oxaliplatin og 5-FU kombineret med bevacizumab, i to arme. Patienter i den eksperimentelle arm får andenlinje FOLFIRI kombineret med apatinib, og patienter i kontrolarmen får andenlinje FOLFIRI kombineret med bevacizumab. For at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​de to arme er progressionsfri overlevelse (PFS) det primære endepunkt. Hvis apatinib er overlegen i forhold til bevacizumab i den anden linje, er det en mulig mulighed for anti-angiogene terapi i kombination med anden linje FOLFIRI til behandling af fremskreden tyktarmskræft.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For det første screene kvalificerede mCRC-patienter for tilmelding. Vores CRC kliniske sygeplejerske specialister vil dokumentere sygehistorie for patienter, herunder diagnoser, første-linje kemoterapi (mFOLFOX6 eller CAPOX), dosering af bevacizumab, toksiciteter, PFS på tidligere behandling. undersøgt for at vurdere base-line målbare læsioner og garantere tilstrækkelig organfunktion før tilmelding. Hvis alle værdier opfylder kriterierne for tilmelding, vil samtykke blive underskrevet.

For det andet randomiser patienterne i to arme: Arm A-apatinib plus FOLFIRI regime og arm B-bevacizumab plus FOLFIRI regime. En software, der ligner proceduren med møntflipping, bruges til at randomisere kvalificerede patienter. I henhold til det valgte regime i den specifikke arm, patienter vil blive givet lægemidler i fuld dosis eller reduceret dosis lægemidler, hvis alvorlige toksiciteter (CTCAE v4.0 kriterier grad 3/4) er klaget siden tidligere behandlingscyklus. Symptomer og blodprøveresultater (inklusive CEA og CA199) før hver cyklus vil blive givet. optages, og den rådgivende onkolog, som er ansvarlig for de enkelte deltagere, vil beslutte, om der skal fortsættes næste cyklus kemoterapi med apatinib eller bevacizumab baseret på den tildelte arm. Radiologisk vurdering bestående af bryst-abdonimal-bækken-CT vil blive udført hver 2. måned. monitoren vil tjekke med læger og sygeplejerskespecialister for nøjagtigheden og fuldstændigheden af ​​alle data.

For det tredje, følg deltagerne op og analyser primært slutpunkt (PFS) og sekundære slutpunkter (OS, ORR og DCR). Årsagerne til bekræftede manglende data i forsøget bør registreres i detaljer for at bestemme mekanismen for manglende data og vælge den passende manglende datahåndteringsmetoder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Kina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Inoperabelt kolorektalt adenokarcinom ekskl. vermiform blindtarmskræft og analkanalkræft bekræftet af histologi
  • Alder ≥18 år ≤ 70 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) ≤ 1
  • Forudsat informeret samtykke før undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
  • Forventet levetid ikke mindre end 90 dage
  • Deltagerne har progressiv sygdom på eller inden for 6 måneder efter kombinationen af ​​bevacizumab og FOLFOX eller CAPOX som førstelinje kemoterapi til metastatisk kolorektal cancer
  • Tilstrækkelig organfunktion baseret på følgende laboratorieværdier opnået inden for 14 dage før indskrivning (eksklusive patienter, der modtog blodtransfusioner eller hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før laboratorietesten) Neutrofiltal: ≥1500/mm3 Trombocyttal: ≥10,0 x 104/ mm3 Hæmoglobin: ≥9,0 g/dL Total bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL ASAT, ALT: ≤100 IE/l (≤200 IE/l hvis levermetastaser er til stede) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL Målbar sygdom eller ikke-målbar sygdom responsevalueringskriterierne i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1)
  • Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og Partial Thromboplastin Time (PTT) eller aktiveret PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)). Deltagere på fulddosis antikoagulering skal være i en stabil fase af antikoagulantbehandling, og hvis de tager oral antikoagulering, skal deltagerne have en INR ≤3 uden klinisk signifikant aktiv blødning eller høj risiko for blødning
  • En historisk tyktarmskræftvævsprøve er tilgængelig til vurdering af biomarkører med underskrevet samtykke
  • Underskrevet informeret samtykke skal gives

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med anden malignitet med en sygdomsfri overlevelse <5 år (undtagen kurativt behandlet kutant basalcellecarcinom, kurativt behandlet cervikal in situ carcinom og gastroenterologisk carcinom bekræftet at være helbredt ved endoskopisk slimhinderesektion)
  • Med en stor mængde pleurale effusioner eller ascites, der kræver intervention
  • Radiologiske tegn på hjernemetastaser eller hjernetumor
  • Aktivt smitsom tilstand inklusive hepatitis
  • En af følgende komplikationer: 1) Gastrointestinal obstruktion (herunder paralytisk ileus) eller gastrointestinal blødning 2) Symptomatisk hjertesygdom (inklusive ustabil angina, myokardieinfarkt og hjertesvigt) 3) Lungefibrose eller interstitiel lungebetændelse dagligt ukontrolleret diarré (4) aktiviteter selvom tilstrækkelig terapi 5) Ukontrolleret diabetes mellitus
  • En af følgende sygehistorier: 1) Myokardieinfarkt: En episode inden for et år før indskrivning eller to eller flere livstidsepisoder 2) Bemærkelsesværdig overfølsomhed over for et af undersøgelseslægemidlerne ii) Anamnese med bivirkning til fluoropyrimidiner, der tyder på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) ) mangel
  • Gravide eller ammende kvinder, og mænd og kvinder tilbageholdende med at bruge prævention
  • Psykiatrisk funktionsnedsættelse, der ville forstyrre undersøgelsescompliance
  • Andre forhold vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i undersøgelsen
  • Anamnese med samtidig gastrointestinal perforation eller gastrointestinal perforation inden for 1 år før indskrivning
  • Lungeblødning/hæmoptyse ≥ Grad 2 (identificeret som lyserødt blod på ikke mindre end 2,5 ml) inden for 1 måned før tilmelding.
  • Anamnese med torakotomi, laparotomi eller tarmresektion inden for 28 dage før tilmelding
  • Uhelet sår (bortset fra sutursår på grund af implantation af en central venøs port), traumatisk fraktur eller mave-tarmsår
  • Aktuel cerebrovaskulær sygdom eller tromboemboli eller enten inden for 1 år før indskrivning
  • Aktuel antikoagulationsbehandling eller kræver antikoaguleringsmidler (> 325 mg/dag aspirin)
  • Blødningsdiatese, koagulopati eller koagulationsfaktorabnormitet (INR ≥1,5 inden for 14 dage før tilmelding)
  • Ukontrolleret hypertension Urinpind til proteinuri >+2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm Apatinib

Apatinib-FOLFIRI:

Apatinib Mesylat-tabletter 500 mg po qd; Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30-90 minutter, dag 1; Leucovorin 400 mg/m2 IV-infusion for at matche varigheden af ​​irinotecan-infusion, dag 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1, derefter 1200 mg/m2/d x 2 dage (i alt 2400 mg/m2 over 46-48 timer) kontinuerlig infusion; Gentag hver 2. uge.
Medicin: Apatinib Mesylat tabletter
Apatinib-kombination med FOLFIRI-regimen som andenlinje-kemoterapi til mCRC
Andre navne:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Arm Bevacizumab

Bevacizumab-FOLFIRI:

Bevacizumab Injektion 5 mg/kg IV over 30 minutter, dag 1; Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30-90 minutter, dag 1; Leucovorin 400 mg/m2 IV-infusion for at matche varigheden af ​​irinotecan-infusion, dag 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1, derefter 1200 mg/m2/d x 2 dage (i alt 2400 mg/m2 over 46-48 timer) kontinuerlig infusion; Gentag hver 2. uge.
Medicin: Bevacizumab injektion
Bevacizumab-kombination med FOLFIRI-regimen som andenlinje-kemoterapi til mCRC
Andre navne:
  • Avastin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 6 måneder efter indlæggelsen, op til 2 år
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektivt bestemt progressiv sygdom (PD) [i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v). 1.1] eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der var først. PD er mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm). Deltagere, der døde uden rapporteret forudgående progression, blev anset for at have udviklet sig på dagen for deres død. Deltagere, der ikke gjorde fremskridt eller var tabt til opfølgning, blev censureret på dagen for deres sidste radiografiske tumorvurdering.
Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 6 måneder efter indlæggelsen, op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 6 måneder efter indlæggelsen, op til 2 år
OS blev defineret som tiden i måneder fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag. For deltagere, der ikke vides at være døde på skæringsdatoen, blev OS censureret på den sidst kendte dato i live.
Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 6 måneder efter indlæggelsen, op til 2 år
Procentdel af deltagere, der opnår en objektiv respons (objektiv responsrate)
Tidsramme: Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 3 måneder efter indlæggelsen.
Den objektive svarprocent er lig med andelen af ​​deltagere, der opnår den bedste overordnede respons af delvis respons eller fuldstændig respons (PR + CR). Respons blev defineret ved hjælp af RECIST, v. 1.1 kriterier. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mål-læsioner, og alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål- eller ikke-mål-) skal have reduktion i den korte akse til <10 mm og normalisering af tumormarkørniveauet for ikke-mål-læsioner; PR blev defineret som at have mindst 30 % reduktion i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren var reference.
Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 3 måneder efter indlæggelsen.
Procentdel af deltagere, der opnår en stabil sygdom (SD) eller en bekræftet CR eller PR (Disease Control Rate)
Tidsramme: Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 3 måneder efter indlæggelsen.
Deltagerne opnåede sygdomskontrol, hvis de havde den bedste overordnede respons på CR, PR eller SD. Ifølge RECIST v1.1 var CR forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner, med de korte akser af enhver mållymfeknude reduceret til <10 mm, forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveauer (hvis tumormarkører oprindeligt var over ULN); PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (inklusive de korte akser af enhver mållymfeknude), idet baseline-sumdiameteren blev taget som reference. SD var hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificeres som PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificeres som PD, idet man tog som reference den mindste sumdiameter siden behandlingen startede.
Opfølgningsperioden strækker sig fra den første patient rekrutteret til den sidste patient inden for 3 måneder efter indlæggelsen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. maj 2018

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

30. september 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2017

Først opslået (FAKTISKE)

5. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2019

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Shenzhen CRC-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle data vil blive delt med andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Efter at dataene er formelt offentliggjort.

IPD-delingsadgangskriterier

Åben adgang.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrointestinale neoplasmer

Kliniske forsøg med Apatinib Mesylat tabletter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner