Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Apatinib versus Bevacizumab in tweedelijnstherapie voor colorectale kanker (ABST-C)

20 januari 2019 bijgewerkt door: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatinib versus Bevacizumab in combinatie met tweedelijns FOLFIRI bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die verergerden tijdens of na eerstelijnsbevacizumab plus een op oxaliplatine gebaseerd regime: een gerandomiseerde fase 2-studie

Bevacizumab, als een antilichaam van vasculaire endotheliaal gegenereerde factor (VEGF), gecombineerd met de op fluorouracil gebaseerde chemotherapieregimes voor gemetastaseerde colorectale kanker, is de klassieke eerstelijnsbehandeling geworden. De overgrote meerderheid van de patiënten zal uiteindelijk echter lijden aan progressie van de ziekte. De tweedelijnsbehandeling omvat het vervangen van chemotherapieregimes, het voortzetten van bevacizumab of andere anti-VEGF-antilichamen, zoals Aflibercept en Ramucirumab. Apatinib is een tyrosinekinaseremmer (TKI) met kleine moleculen, die zeer selectief kan binden aan VEGF-receptor 2 (VEGFR - 2) en deze sterk kan blokkeren. migratie, proliferatie en microvasculaire dichtheid van tumoren gemedieerd door VEGF. Er zijn al robuuste gegevens die aantonen dat antilichamen die gericht zijn op het blokkeren van VEGF-signaalroutes in combinatie met chemotherapie om gevorderde colorectale kanker te behandelen, superieur zijn in vergelijking met chemotherapie alleen. Daarom veronderstellen we dat het effect van het gebruik van tweedelijns chemotherapieregimes in combinatie met apatinib mogelijk superieur is aan die in combinatie met bevacizumab. In deze studie worden de patiënten met progressie na of op eerstelijns oxaliplatine en 5-FU gecombineerd met bevacizumab gerandomiseerd in twee armen. Patiënten in de experimentele arm krijgen tweedelijns FOLFIRI in combinatie met apatinib en die in de controlearm krijgen tweedelijns FOLFIRI in combinatie met bevacizumab. Om de werkzaamheid en veiligheid van de twee armen te vergelijken, is progressievrije overleving (PFS) het primaire eindpunt. Als apatinib superieur is aan bevacizumab in de tweedelijnssetting, is het een mogelijke optie van anti-angiogene therapie in combinatie met tweedelijns FOLFIRI voor de behandeling van vergevorderde colorectale kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Screen ten eerste in aanmerking komende mCRC-patiënten voor inschrijving. Onze CRC-klinisch verpleegkundig specialisten zullen de medische geschiedenis van patiënten documenteren, inclusief diagnoses, eerstelijns chemotherapie (mFOLFOX6 of CAPOX), bevacizumab-dosering, toxiciteiten, PFS bij eerdere therapie. onderzocht om basislijn meetbare laesies te beoordelen en adequate orgaanfunctie te garanderen voorafgaand aan inschrijving. Als alle waarden voldoen aan de criteria voor inschrijving, zal toestemming worden ondertekend.

Ten tweede, randomiseer patiënten in twee armen: Arm A-apatinib plus FOLFIRI-regime en arm B-bevacizumab plus FOLFIRI-regime. Een software die lijkt op de procedure van het opgooien van munten wordt gebruikt om in aanmerking komende patiënten te randomiseren. Volgens het geselecteerde regime in specifieke arm, patiënten krijgen een volledige dosis medicijnen of een verlaagde dosis medicijnen als ernstige toxiciteiten (CTCAE v4.0 criteria graad 3/4) worden geklaagd sinds de vorige behandelingscyclus. Symptomen en bloedtestresultaten (inclusief CEA en CA199) vóór elke cyclus zullen worden opgenomen en de adviserend oncoloog, die verantwoordelijk is voor individuele deelnemers, zal beslissen of de chemotherapie in de volgende cyclus met apatinib of bevacizumab moet worden voortgezet op basis van de toegewezen arm. Radiologisch onderzoek bestaande uit thorax-abdonimale-bekken-CT zal elke 2 maanden worden uitgevoerd. de monitor controleert bij artsen en verpleegkundig specialisten de juistheid en volledigheid van alle gegevens.

Ten derde, volg deelnemers op en analyseer het primaire eindpunt (PFS) en secundaire eindpunten (OS, ORR en DCR). De oorzaken van bevestigde ontbrekende gegevens in het onderzoek moeten in detail worden vastgelegd om het mechanisme van ontbrekende gegevens te bepalen en de geschikte te kiezen ontbrekende gegevensverwerkingsmethoden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, China

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inoperabel colorectaal adenocarcinoom exclusief wormvormige appendixkanker en anale kanaalkanker bevestigd door histologie
  • Leeftijd ≥18 jaar ≤ 70 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
  • ECOG-prestatiestatus (PS) ≤ 1
  • Geïnformeerde toestemming gegeven vóór studiespecifieke screeningprocedures
  • Levensverwachting niet minder dan 90 dagen
  • Deelnemers hebben progressieve ziekte op of binnen 6 maanden na de combinatie van bevacizumab en FOLFOX of CAPOX als eerstelijnschemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker
  • Adequate orgaanfunctie op basis van de volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (met uitzondering van patiënten die binnen 14 dagen vóór de laboratoriumtest bloedtransfusies of hematopoëtische groeifactoren hebben ontvangen) Aantal neutrofielen: ≥1500/mm3 Aantal bloedplaatjes: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobine: ≥9,0 g/dL Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​mg/dL ASAT, ALAT: ≤100 IE/L (≤200 IE/I als levermetastasen aanwezig zijn) Serumcreatinine: ≤1,5 ​​mg/dL Meetbare of niet-meetbare ziekte op basis van de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren, versie 1.1 (RECIST v1.1)
  • Adequate bloedstollingsfunctie [International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​en Partial Thromboplastin Time (PTT) of geactiveerde PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)). Deelnemers die een volledige dosis antistolling krijgen, moeten zich in een stabiele fase van de antistollingstherapie bevinden en als ze orale antistolling gebruiken, moeten deelnemers een INR ≤ 3 hebben zonder klinisch significante actieve bloeding of een hoog risico op bloeding
  • Een historisch weefselmonster van colorectale kanker is beschikbaar voor beoordeling van biomarkers met ondertekende toestemming
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verstrekt

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van andere maligniteiten met een ziektevrije overleving <5 jaar (exclusief curatief behandeld cutaan basaalcelcarcinoom, curatief behandeld cervicaal in situ carcinoom en gastro-enterologisch carcinoom waarvan bevestigd is dat het is genezen door endoscopische mucosale resectie)
  • Met een grote hoeveelheid pleurale effusies of ascites die interventie vereisen
  • Radiologisch bewijs van hersenmetastasen of hersentumor
  • Actief besmettelijke aandoening, waaronder hepatitis
  • Een van de volgende complicaties: 1) Gastro-intestinale obstructie (inclusief paralytische ileus) of gastro-intestinale bloeding 2) Symptomatische hartziekte (inclusief instabiele angina, myocardinfarct en hartfalen) 3) Longfibrose of interstitiële pneumonie 4) Ongecontroleerde diarree (die dagelijks activiteiten hoewel adequate therapie 5) Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Een van de volgende medische geschiedenissen: 1) Myocardinfarct: één episode binnen een jaar voorafgaand aan inschrijving of twee of meer levenslange episodes 2) Opmerkelijke overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen ii) Geschiedenis van bijwerkingen van fluoropyrimidines die wijzen op dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD) ) tekort
  • Zwangere of zogende vrouwen, en mannen en vrouwen die terughoudend zijn om anticonceptie te gebruiken
  • Psychiatrische handicap die de naleving van de studie zou verstoren
  • Andere aandoeningen die door de onderzoeker zijn vastgesteld als niet geschikt voor deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van gelijktijdige gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale perforatie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Longbloeding/bloedspuwing ≥ Graad 2 (geïdentificeerd als helderrood bloed van niet minder dan 2,5 ml) binnen 1 maand vóór inschrijving.
  • Geschiedenis van thoracotomie, laparotomie of darmresectie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Niet-genezende wond (anders dan hechtingswonden als gevolg van implantatie van een centrale veneuze poort), traumatische fractuur of gastro-intestinale zweer
  • Huidige cerebrovasculaire ziekte of trombo-embolie of binnen 1 jaar vóór inschrijving
  • Huidige antistollingstherapie of waarvoor antistollingsmiddelen nodig zijn (> 325 mg/dag aspirine)
  • Bloeddiathese, coagulopathie of afwijking van de stollingsfactor (INR ≥ 1,5 binnen 14 dagen vóór inschrijving)
  • Ongecontroleerde hypertensie Urinepeilstok voor proteïnurie >+2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm Apatinib

Apatinib-FOLFIRI:

Apatinibmesylaat-tabletten 500 mg po qd; Irinotecan 180 mg/m2 IV gedurende 30-90 minuten,dag 1; Leucovorin 400 mg/m2 IV infusie om overeen te komen met de duur van de irinotecan infusie,dag 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1, daarna 1200 mg/m2/d x 2 dagen (totaal 2400 mg/m2 gedurende 46-48 uur) continu infuus; Elke 2 weken herhalen.
Geneesmiddel: Apatinibmesylaat-tabletten
Apatinib-combinatie met FOLFIRI-regime als tweedelijns chemotherapie voor mCRC
Andere namen:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Arm Bevacizumab

Bevacizumab-FOLFIRI:

Bevacizumab Injectie 5 mg/kg IV gedurende 30 minuten,dag 1; Irinotecan 180 mg/m2 IV gedurende 30-90 minuten,dag 1; Leucovorin 400 mg/m2 IV infusie om overeen te komen met de duur van de irinotecan infusie,dag 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1, daarna 1200 mg/m2/d x 2 dagen (totaal 2400 mg/m2 gedurende 46-48 uur) continu infuus; Elke 2 weken herhalen.
Geneesmiddel: Bevacizumab-injectie
Bevacizumab-combinatie met FOLFIRI-regime als tweedelijns chemotherapie voor mCRC
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingstijd (PFS).
Tijdsspanne: De follow-upperiode varieert van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 6 maanden na opname, tot 2 jaar
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectief bepaalde progressieve ziekte (PD) [volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v). 1.1] of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD is een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 millimeter (mm) aantonen. Deelnemers die stierven zonder een gerapporteerde eerdere progressie werden beschouwd als progressie op de dag van hun overlijden. Deelnemers die geen vooruitgang boekten of verloren gingen voor follow-up, werden gecensureerd op de dag van hun laatste radiografische tumorbeoordeling.
De follow-upperiode varieert van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 6 maanden na opname, tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De follow-upperiode varieert van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 6 maanden na opname, tot 2 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers waarvan niet bekend was dat ze overleden waren op de afsluitdatum, werd OS gecensureerd op de laatst bekende datum in leven.
De follow-upperiode varieert van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 6 maanden na opname, tot 2 jaar
Percentage deelnemers dat een objectieve respons behaalt (objectieve responsratio)
Tijdsspanne: De follow-upperiode loopt van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 3 maanden na opname.
Het objectieve responspercentage is gelijk aan het percentage deelnemers dat een beste algehele respons van gedeeltelijke respons of volledige respons (PR + CR) behaalt. Respons werd gedefinieerd met behulp van RECIST, v. 1.1-criteria. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en alle pathologische lymfeklieren (zowel doelwit als niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm en normalisatie van het tumormarkerniveau van niet-doellaesies; PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de baseline somdiameter als referentie werd genomen.
De follow-upperiode loopt van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 3 maanden na opname.
Percentage deelnemers dat een stabiele ziekte (SD) of een bevestigde CR of PR bereikt (Disease Control Rate)
Tijdsspanne: De follow-upperiode loopt van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 3 maanden na opname.
Deelnemers bereikten ziektecontrole als ze een beste algehele respons hadden van CR, PR of SD. Volgens RECIST v1.1 was CR het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies, met de korte assen van elke doellymfeknoop teruggebracht tot <10 mm, het verdwijnen van alle niet-doellaesies en de normalisatie van tumormarkerniveaus (als tumormarkers aanvankelijk boven de ULN waren); PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies (inclusief de korte assen van elke doellymfeknoop), waarbij de basissomdiameter als referentie werd genomen. SD was niet voldoende krimp om als PR te kwalificeren, noch voldoende toename om als PD te kwalificeren, uitgaande van de kleinste totale diameter sinds de start van de behandeling.
De follow-upperiode loopt van de eerste patiënt die wordt geworven tot de laatste patiënt binnen 3 maanden na opname.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 mei 2018

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 september 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

5 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Shenzhen CRC-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens worden gedeeld met andere onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Nadat de gegevens formeel zijn gepubliceerd.

IPD-toegangscriteria voor delen

Vrije toegang.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Apatinibmesylaat-tabletten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren