Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Apatinib versus bevacizumab v terapii druhé linie u kolorektálního karcinomu (ABST-C)

20. ledna 2019 aktualizováno: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatinib versus bevacizumab v kombinaci s FOLFIRI druhé linie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, který progredoval během nebo po podání první linie Bevacizumab plus v režimu založeném na oxaliplatině: Randomizovaná studie fáze 2

Bevacizumab jako protilátka vaskulárního endoteliálního generovaného faktoru (VEGF) v kombinaci s chemoterapeutickými režimy metastatického kolorektálního karcinomu na bázi fluorouracilu se stal klasickou léčbou první volby. Velká většina pacientů však nakonec trpí progresí onemocnění. Léčba druhé linie zahrnuje nahrazení chemoterapeutických režimů pokračujícím bevacizumabem nebo jinými protilátkami proti VEGF, jako je Aflibercept a Ramucirumab. Apatinib je malomolekulární inhibitor tyrosinkinázy (TKI), který se může vysoce selektivně vázat a silně blokovat VEGF receptor 2 (VEGFR - 2), také silně potlačuje aktivity Ret, c-kit a c-src, což vede k redukci buněk migrace, proliferace a mikrovaskulární hustota tumoru zprostředkovaná VEGF. Existují již robustní údaje ukazující, že protilátky zaměřené na blokování signálních drah VEGF v kombinaci s chemoterapií při léčbě pokročilého kolorektálního karcinomu jsou lepší ve srovnání se samotnou chemoterapií. Předpokládáme tedy, že účinek použití režimů chemoterapie druhé linie v kombinaci s apatinibem může být lepší než v kombinaci s bevacizumabem. V této studii jsou pacienti, kteří progredovali po nebo na první linii oxaliplatiny a 5-FU v kombinaci s bevacizumabem, randomizováni do dvou ramen. Pacienti v experimentální větvi dostávají FOLFIRI druhé linie v kombinaci s apatinibem a pacienti v kontrolní větvi dostávají FOLFIRI druhé linie v kombinaci s bevacizumabem. Pro srovnání účinnosti a bezpečnosti obou ramen je primárním koncovým bodem přežití bez progrese (PFS). Pokud je apatinib lepší než bevacizumab ve druhé linii, je to jedna z možných možností antiangiogenní terapie v kombinaci s FOLFIRI druhé linie pro léčbu pokročilého kolorektálního karcinomu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nejprve proveďte screening způsobilých pacientů s mCRC pro zařazení do studie. Naše klinické sestry specialistky CRC zdokumentují anamnézu pacientů včetně diagnóz, chemoterapie první linie (mFOLFOX6 nebo CAPOX), dávkování bevacizumabu, toxicity, PFS při předchozí léčbě. Mezitím bude provedeno CT hrudníku, břicha a pánve a krevní testy. před zařazením vyšetřit, aby se posoudily základní měřitelné léze a zaručila se adekvátní funkce orgánů. Pokud všechny hodnoty splňují kritéria pro zařazení, bude podepsán souhlas.

Za druhé, randomizujte pacienty do dvou ramen: rameno A-apatinib plus režim FOLFIRI a rameno B-bevacizumab plus režim FOLFIRI. K randomizaci vhodných pacientů se používá software, který je podobný postupu házení mincí. Podle zvoleného režimu v konkrétním rameni se pacientům bude podána plná dávka léků nebo snížená dávka léků, pokud si od předchozího cyklu léčby stěžují na závažnou toxicitu (kritéria CTCAE v4.0 stupeň 3/4). Symptomy a výsledky krevních testů (včetně CEA a CA199) před každým cyklem budou zaznamená a onkolog, který zodpovídá za jednotlivé účastníky, rozhodne, zda pokračovat v dalším cyklu chemoterapie apatinibem nebo bevacizumabem na základě přidělené paže. Radiologické vyšetření sestávající z CT hrudníku, břicha a pánve bude prováděno každé 2 měsíce. monitor zkontroluje s lékaři a odbornými sestrami přesnost a úplnost všech údajů.

Za třetí, sledujte účastníky a analyzujte primární koncový bod (PFS) a sekundární koncové body (OS, ORR a DCR). chybějící metody zpracování dat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Čína
        • Nábor
        • Shenzhen People's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený inoperabilní kolorektální adenokarcinom s výjimkou červovitého apendixu a karcinomu análního kanálu
  • Věk ≥18 let ≤ 70 let v době informovaného souhlasu
  • Stav výkonu ECOG (PS) ≤ 1
  • Poskytnutý informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii
  • Předpokládaná délka života není kratší než 90 dní
  • Účastníci mají progresivní onemocnění během nebo do 6 měsíců po kombinaci bevacizumabu a FOLFOX nebo CAPOX jako chemoterapie první linie pro metastatický kolorektální karcinom
  • Adekvátní orgánová funkce založená na následujících laboratorních hodnotách získaných během 14 dnů před zařazením do studie (s výjimkou pacientů, kteří dostali krevní transfuzi nebo hematopoetické růstové faktory během 14 dnů před laboratorním testem) Počet neutrofilů: ≥1500/mm3 Počet krevních destiček: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobin: ≥9,0 g/dl Celkový bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dl AST, ALT: ≤100 IU/L (≤200 IU/I, pokud jsou přítomny metastázy v játrech) Sérový kreatinin: ≤1,5 ​​mg/dl Měřitelné nebo nonmea Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST v1.1)
  • Přiměřená funkce koagulace krve [mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný PTT (aPTT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)). Účastníci plné dávky antikoagulační léčby musí být ve stabilní fázi antikoagulační léčby a pokud užívají perorální antikoagulaci, musí mít účastníci INR ≤3 bez klinicky významného aktivního krvácení nebo vysokého rizika krvácení.
  • Pro hodnocení biomarkerů je s podepsaným souhlasem k dispozici historický vzorek tkáně kolorektálního karcinomu
  • Podepsaný informovaný souhlas k poskytnutí

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jiné malignity s přežitím bez onemocnění < 5 let (kromě kurativního léčeného kožního bazocelulárního karcinomu, kurativně léčeného cervikálního in situ karcinomu a gastroenterologického karcinomu potvrzeného jako vyléčení endoskopickou resekcí sliznice)
  • S velkým množstvím pleurálních výpotků nebo ascitu vyžadujících zásah
  • Radiologický důkaz mozkových metastáz nebo mozkového nádoru
  • Aktivně infekční stav včetně hepatitidy
  • Jedna z následujících komplikací: 1) Gastrointestinální obstrukce (včetně paralytického ileu) nebo gastrointestinální krvácení 2) Symptomatické srdeční onemocnění (včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a srdečního selhání) 3) Plicní fibróza nebo intersticiální pneumonie 4) Nekontrolovaný průjem (který postihuje denně aktivity i když adekvátní terapie 5) Nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Jedna z následujících anamnéz: 1) Infarkt myokardu: Jedna epizoda během jednoho roku před zařazením nebo dvě nebo více celoživotních epizod 2) Pozoruhodná přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků ii) Anamnéza vedlejších účinků na fluoropyrimidiny připomínající dihydropyrimidindehydrogenázu (DPD) ) nedostatek
  • Těhotné nebo kojící ženy a muži a ženy, kteří se zdráhají používat antikoncepci
  • Psychiatrické postižení, které by narušilo compliance studie
  • Jiné podmínky určené zkoušejícím jako nevhodné pro účast ve studii
  • Anamnéza souběžné gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální perforace během 1 roku před zařazením do studie
  • Plicní krvácení/hemoptýza ≥ 2. stupně (identifikováno jako jasně červená krev ne méně než 2,5 ml) během 1 měsíce před zařazením.
  • Anamnéza torakotomie, laparotomie nebo resekce střeva během 28 dnů před zařazením
  • Nezhojená rána (jiná než rány sešité v důsledku implantace centrálního žilního portu), traumatická zlomenina nebo gastrointestinální vřed
  • Současné cerebrovaskulární onemocnění nebo tromboembolismus nebo buď do 1 roku před zařazením
  • Současná antikoagulační léčba nebo vyžadující antikoagulační léky (> 325 mg/den aspirinu)
  • Krvácivá diatéza, koagulopatie nebo abnormalita koagulačního faktoru (INR ≥1,5 během 14 dnů před zařazením)
  • Nekontrolovaná hypertenze Měrka moči pro proteinurii >+2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Paže Apatinib

Apatinib-FOLFIRI:

Apatinib mesylát tablety 500 mg po qd; Irinotecan 180 mg/m2 IV během 30-90 minut, den 1; Leukovorin 400 mg/m2 IV infuze odpovídající délce trvání infuze irinotekanu, 1. den; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus den 1, poté 1200 mg/m2/d x 2 dny (celkem 2400 mg/m2 během 46-48 hodin) kontinuální infuze; Opakujte každé 2 týdny.
Lék: Tablety apatinib mesylát
Kombinace apatinibu s režimem FOLFIRI jako chemoterapie druhé linie pro mCRC
Ostatní jména:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Arm Bevacizumab

Bevacizumab-FOLFIRI:

Bevacizumab Injekce 5 mg/kg IV po dobu 30 minut, den 1; Irinotecan 180 mg/m2 IV během 30-90 minut, den 1; Leukovorin 400 mg/m2 IV infuze odpovídající délce trvání infuze irinotekanu, 1. den; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus den 1, poté 1200 mg/m2/d x 2 dny (celkem 2400 mg/m2 během 46-48 hodin) kontinuální infuze; Opakujte každé 2 týdny.
Lék: Injekce bevacizumabu
Kombinace bevacizumabu s režimem FOLFIRI jako chemoterapie druhé linie pro mCRC
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta během 6 měsíců po přijetí až do 2 let
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data objektivně určeného progresivního onemocnění (PD) [podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v). 1.1] nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co bylo dříve. PD je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet prokázat také absolutní nárůst o minimálně 5 milimetrů (mm). Účastníci, kteří zemřeli bez hlášené předchozí progrese, byli považováni za progresivní v den jejich smrti. Účastníci, kteří nepostupovali nebo byli ztraceni ve sledování, byli cenzurováni v den jejich posledního radiografického hodnocení nádoru.
Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta během 6 měsíců po přijetí až do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta během 6 měsíců po přijetí až do 2 let
OS byl definován jako doba v měsících od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, o kterých nebylo známo, že zemřeli k datu uzávěrky, byl OS cenzurován k poslednímu známému datu naživu.
Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta během 6 měsíců po přijetí až do 2 let
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odezvy (objektivní míra odezvy)
Časové okno: Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta do 3 měsíců po přijetí.
Cílová míra odpovědi se rovná podílu účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi částečné odpovědi nebo úplné odpovědi (PR + CR). Odpověď byla definována pomocí kritérií RECIST, v. 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm a normalizaci hladiny nádorového markeru u necílových lézí; PR byla definována tak, že má alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součtový průměr.
Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta do 3 měsíců po přijetí.
Procento účastníků, kteří dosáhli stabilního onemocnění (SD) nebo potvrzeného CR nebo PR (míra kontroly onemocnění)
Časové okno: Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta do 3 měsíců po přijetí.
Účastníci dosáhli kontroly onemocnění, pokud měli nejlepší celkovou odpověď CR, PR nebo SD. Podle RECIST v1.1 byla CR vymizení všech neuzlových cílových lézí, s krátkými osami jakékoli cílové lymfatické uzliny snížené na <10 mm, vymizení všech necílových lézí a normalizace hladin nádorových markerů (pokud byly nádorové markery původně nad ULN); PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (včetně krátkých os jakékoli cílové lymfatické uzliny), přičemž se jako reference bere základní součtový průměr. SD nebyla ani dostatečným smrštěním, aby se kvalifikovala jako PR, ani dostatečným zvýšením, aby se kvalifikovala jako PD, přičemž jako referenční se bral nejmenší součtový průměr od začátku léčby.
Doba sledování se pohybuje od prvního přijatého pacienta po posledního pacienta do 3 měsíců po přijetí.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shenzhen People's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. května 2018

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

30. září 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

31. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

5. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Shenzhen CRC-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data budou sdílena s ostatními výzkumníky.

Časový rámec sdílení IPD

Poté, co jsou data formálně zveřejněna.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Otevřený přístup.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gastrointestinální novotvary

Klinické studie na Tablety apatinib mesylát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit