Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Apatinib kontra Bevacizumab i andrahandsterapi för kolorektal cancer (ABST-C)

20 januari 2019 uppdaterad av: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatinib kontra bevacizumab i kombination med andra linjens FOLFIRI hos patienter med metastaserad kolorektal cancer som utvecklades under eller efter första linjens bevacizumab plus en oxaliplatinbaserad behandling: en randomiserad fas 2-studie

Bevacizumab, som en antikropp mot vaskulär endotelgenererad faktor (VEGF), i kombination med fluorouracilbaserade kemoterapiregimer för metastaserad kolorektal cancer, har blivit den klassiska förstahandsbehandlingen. Den stora majoriteten av patienterna kommer dock så småningom att drabbas av progressionssjukdom. Den andra linjens behandling inkluderar att ersätta kemoterapiregimer och fortsätta med bevacizumab eller andra anti-VEGF-antikroppar, såsom Aflibercept och Ramucirumab. Apatinib är en liten molekylär tyrosinkinashämmare (TKI), som mycket selektivt kan binda till och starkt blockera VEGF-receptor 2 (VEGFR - 2), som också kraftigt undertrycker aktiviteterna av Ret, c-kit och c-src, vilket resulterar i reducerad cell migration, proliferation och tumörmikrovaskulär densitet medierad av VEGF. Det finns redan robusta data som visar att antikroppar som syftar till att blockera VEGF-signalvägar kombinerat med kemoterapi för att behandla avancerad kolorektal cancer är överlägsen jämfört med enbart kemoterapi. Därför antar vi att effekten av att använda andra linjens kemoterapiregimer i kombination med apatinib kan vara överlägsen de som kombineras med bevacizumab. I denna studie randomiserades patienterna som har utvecklats efter eller på första linjens oxaliplatin och 5-FU i kombination med bevacizumab i två armar. Patienterna i den experimentella armen får andra linjens FOLFIRI kombinerat med apatinib och de i kontrollarmen får andra linjens FOLFIRI kombinerat med bevacizumab. För att jämföra effektiviteten och säkerheten för de två armarna är progressionsfri överlevnad (PFS) den primära slutpunkten. Om apatinib är överlägset bevacizumab i den andra linjen, är det ett möjligt alternativ för anti-angiogenetisk terapi i kombination med andra linjens FOLFIRI för behandling av avancerad kolorektal cancer.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För det första, screena kvalificerade mCRC-patienter för registrering. Våra kliniska sjuksköterskors specialister kommer att dokumentera patienters sjukdomshistoria inklusive diagnoser, första linjens kemoterapi (mFOLFOX6 eller CAPOX), bevacizumab-dosering, toxicitet, PFS vid tidigare behandling. undersökas för att bedöma baslinjemätbara lesioner och garantera adekvat organfunktion före inskrivningen. Om alla värden uppfyller kriterierna för registrering kommer samtycke att undertecknas.

För det andra, randomisera patienterna i två armar: arm A-apatinib plus FOLFIRI-regimen och arm B-bevacizumab plus FOLFIRI-regimen. En mjukvara som liknar proceduren för myntvändning används för att randomisera kvalificerade patienter. Enligt den valda regimen i specifik arm, patienter kommer att ges läkemedel i full dos eller läkemedel med reducerad dos om allvarliga toxiciteter (CTCAE v4.0 kriterier grad 3/4) har klagats sedan tidigare behandlingscykel. Symtom och blodprovsresultat (inklusive CEA och CA199) före varje cykel kommer att visas registreras och onkologen, som är ansvarig för individuella deltagare, kommer att besluta om nästa cykel ska fortsätta med kemoterapi med apatinib eller bevacizumab baserat på den tilldelade armen. Radiologisk bedömning bestående av bröst-abdonimal-bäcken-CT kommer att utföras varannan månad. Noterbart, monitorn kommer att kontrollera med läkare och sjuksköterskor för riktigheten och fullständigheten av alla data.

För det tredje, följ upp deltagarna och analysera primära slutpunkter (PFS) och sekundära slutpunkter (OS, ORR och DCR). Orsakerna till bekräftade saknade data i försöket bör registreras i detalj för att fastställa mekanismen för saknad data och välja lämplig saknade datahanteringsmetoder.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Kina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inoperabelt kolorektalt adenokarcinom exklusive vermiform appendixcancer och analkanalcancer bekräftad av histologi
  • Ålder ≥18 år ≤ 70 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  • ECOG-prestandastatus (PS) ≤ 1
  • Förutsatt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer
  • Förväntad livslängd inte mindre än 90 dagar
  • Deltagarna har progressiv sjukdom på eller inom 6 månader efter kombinationen av bevacizumab och FOLFOX eller CAPOX som första linjens kemoterapi för metastaserad kolorektal cancer
  • Adekvat organfunktion baserat på följande laboratorievärden erhållna inom 14 dagar före inskrivningen (exklusive patienter som fått blodtransfusioner eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före laboratorietestet) Neutrofilantal: ≥1500/mm3 Trombocytantal: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobin: ≥9,0 g/dL Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL ASAT, ALT: ≤100 IE/l (≤200 IE/l om levermetastaser förekommer) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL Mätbar eller icke-mätbar sjukdom svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer, version 1.1 (RECIST v1.1)
  • Adekvat blodkoagulationsfunktion [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​och partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)). Deltagare på fulldosantikoagulation måste vara i en stabil fas av antikoagulantiaterapi och om de tar oral antikoagulantia måste deltagarna ha en INR ≤3 utan kliniskt signifikant aktiv blödning eller hög risk för blödning
  • Ett historiskt vävnadsprov från kolorektal cancer finns tillgängligt för bedömning av biomarkörer med undertecknat samtycke
  • Undertecknat informerat samtycke ska lämnas

Exklusions kriterier:

  • Historik av annan malignitet med en sjukdomsfri överlevnad <5 år (exklusive kurativt behandlat kutant basalcellscancer, kurativt behandlat cervikalt in situ-karcinom och gastroenterologiskt karcinom som bekräftats botas genom endoskopisk slemhinneresektion)
  • Med en stor mängd pleurautgjutning eller ascites som kräver intervention
  • Radiologiska bevis på hjärnmetastaser eller hjärntumör
  • Aktivt smittsamt tillstånd inklusive hepatit
  • En av följande komplikationer: 1) Gastrointestinal obstruktion (inklusive paralytisk ileus) eller gastrointestinal blödning 2) Symtomatisk hjärtsjukdom (inklusive instabil angina, hjärtinfarkt och hjärtsvikt) 3) Lungfibros eller interstitiell lunginflammation påverkar dagligen okontrollerad lunginflammation 4) aktiviteter trots adekvat behandling 5) Okontrollerad diabetes mellitus
  • En av följande medicinska historier: 1) Hjärtinfarkt: En episod inom ett år före inskrivningen eller två eller flera livstidsepisoder 2) Anmärkningsvärd överkänslighet mot något av studieläkemedlen ii) Historik med biverkningar av fluoropyrimidiner som tyder på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) ) brist
  • Gravida eller ammande kvinnor och män och kvinnor som är ovilliga att använda preventivmedel
  • Psykiatrisk funktionsnedsättning som skulle störa studieföljsamhet
  • Övriga förhållanden som av utredaren bedömts vara olämpliga för deltagande i studien
  • Historik av samtidig gastrointestinal perforation eller gastrointestinal perforation inom 1 år före inskrivning
  • Lungblödning/hemoptys ≥ Grad 2 (identifierad som klarrött blod på minst 2,5 ml) inom 1 månad före inskrivning.
  • Historik av torakotomi, laparotomi eller tarmresektion inom 28 dagar före inskrivning
  • Oläkt sår (andra än sutursår på grund av implantation av en central venport), traumatisk fraktur eller magsår
  • Aktuell cerebrovaskulär sjukdom eller tromboembolism eller antingen inom 1 år före inskrivning
  • Aktuell antikoagulationsbehandling eller som kräver antikoaguleringsmedel (> 325 mg/dag av aspirin)
  • Blödningsdiates, koagulopati eller koagulationsfaktoravvikelse (INR ≥1,5 inom 14 dagar före inskrivning)
  • Okontrollerad hypertoni Urinsticka för proteinuri >+2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm Apatinib

Apatinib-FOLFIRI:

Apatinibmesylattabletter 500 mg po qd; Irinotekan 180 mg/m2 IV under 30-90 minuter, dag 1; Leucovorin 400 mg/m2 IV infusion för att matcha varaktigheten av irinotekaninfusion, dag 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1, därefter 1200 mg/m2/d x 2 dagar (totalt 2400 mg/m2 under 46-48 timmar) kontinuerlig infusion; Upprepa varannan vecka.
Läkemedel: Apatinib Mesylate Tabletter
Apatinib-kombination med FOLFIRI-behandling som andra linjens kemoterapi för mCRC
Andra namn:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Arm Bevacizumab

Bevacizumab-FOLFIRI:

Bevacizumab Injektion 5 mg/kg IV under 30 minuter, dag 1; Irinotekan 180 mg/m2 IV under 30-90 minuter, dag 1; Leucovorin 400 mg/m2 IV infusion för att matcha varaktigheten av irinotekaninfusion, dag 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dag 1, därefter 1200 mg/m2/d x 2 dagar (totalt 2400 mg/m2 under 46-48 timmar) kontinuerlig infusion; Upprepa varannan vecka.
Läkemedel: Bevacizumab injektion
Bevacizumab kombination med FOLFIRI-behandling som andra linjens kemoterapi för mCRC
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadstid (PFS).
Tidsram: Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 6 månader efter inläggningen, upp till 2 år
PFS definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för objektivt fastställd progressiv sjukdom (PD) [enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v). 1.1] eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilken som inträffade först. PD är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 millimeter (mm). Deltagare som dog utan rapporterad tidigare progression ansågs ha utvecklats på dagen för sin död. Deltagare som inte gjorde framsteg eller som förlorats för uppföljning censurerades på dagen för sin senaste radiografiska tumörbedömning.
Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 6 månader efter inläggningen, upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 6 månader efter inläggningen, upp till 2 år
OS definierades som tiden i månader från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet oavsett orsak. För deltagare som inte var kända för att ha dött vid slutdatumet censurerades OS vid det senast kända datumet i livet.
Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 6 månader efter inläggningen, upp till 2 år
Andel deltagare som uppnår ett objektivt svar (objektiv svarsfrekvens)
Tidsram: Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 3 månader efter inläggningen.
Den objektiva svarsfrekvensen är lika med andelen deltagare som uppnår bästa totala svar av partiell respons eller fullständig respons (PR + CR). Svaret definierades med RECIST, v. 1.1 kriterier. CR definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-mål-lesioner och alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 mm och normalisering av tumörmarkörnivån för icke-mål-lesioner; PR definierades som att ha minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna med baslinjesummans diameter som referens.
Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 3 månader efter inläggningen.
Andel deltagare som uppnår en stabil sjukdom (SD) eller en bekräftad CR eller PR (Disease Control Rate)
Tidsram: Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 3 månader efter inläggningen.
Deltagarna uppnådde sjukdomskontroll om de hade det bästa övergripande svaret av CR, PR eller SD. Enligt RECIST v1.1 var CR försvinnandet av alla icke-nodala målskador, med de korta axlarna för alla mållymfkörtlar reducerade till <10 mm, försvinnandet av alla icke-målskador och normaliseringen av tumörmarkörnivåer (om tumörmarkörer initialt låg över ULN); PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (inklusive de korta axlarna för en mållymfkörtel), med baslinjesummans diameter som referens. SD var varken tillräcklig krympning för att kvalificeras som PR eller tillräcklig ökning för att kvalificeras som PD, med den minsta summadiametern som referens sedan behandlingen startade.
Uppföljningsperioden sträcker sig från den första patienten som rekryteras till den sista patienten inom 3 månader efter inläggningen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

23 maj 2018

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

30 september 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2017

Första postat (FAKTISK)

5 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2019

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Shenzhen CRC-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

All data kommer att delas med andra forskare.

Tidsram för IPD-delning

Efter att uppgifterna är formellt publicerade.

Kriterier för IPD Sharing Access

Fri tillgång.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gastrointestinala neoplasmer

Kliniska prövningar på Apatinib Mesylate Tabletter

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera