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Apatinib Versus Bevacizumab nella terapia di seconda linea per il cancro del colon-retto (ABST-C)

20 gennaio 2019 aggiornato da: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatinib Versus Bevacizumab in combinazione con FOLFIRI di seconda linea in pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico che è progredito durante o dopo Bevacizumab di prima linea più un regime a base di oxaliplatino: uno studio randomizzato di fase 2

Bevacizumab, come anticorpo del fattore generato dall'endotelio vascolare (VEGF), combinato con i regimi chemioterapici a base di fluorouracile per il carcinoma colorettale metastatico, è diventato il classico trattamento di prima linea. Tuttavia, la stragrande maggioranza dei pazienti alla fine soffrirà di progressione della malattia. Il trattamento di seconda linea comprende la sostituzione dei regimi chemioterapici fischio continuando bevacizumab o altri anticorpi anti-VEGF, come Aflibercept e Ramucirumab. Apatinib è una piccola molecola inibitore della tirosina chinasi (TKI), che può legarsi in modo altamente selettivo e bloccare fortemente il recettore VEGF 2 (VEGFR - 2), sopprimendo anche potentemente le attività di Ret, c-kit e c-src, con conseguente riduzione delle cellule migrazione, proliferazione e densità microvascolare tumorale mediata dal VEGF. Esistono già dati robusti che dimostrano che gli anticorpi volti a bloccare le vie di segnalazione del VEGF combinati con la chemioterapia per il trattamento del carcinoma colorettale avanzato sono superiori rispetto alla sola chemioterapia. Pertanto, ipotizziamo che l'effetto dell'utilizzo dei regimi chemioterapici di seconda linea combinati con apatinib possa essere superiore a quelli combinati con bevacizumab. In questo studio, i pazienti che sono progrediti dopo o in prima linea con oxaliplatino e 5-FU in combinazione con bevacizumab sono stati randomizzati in due bracci. I pazienti nel braccio sperimentale ricevono FOLFIRI di seconda linea in combinazione con apatinib e quelli nel braccio di controllo ricevono FOLFIRI di seconda linea in combinazione con bevacizumab. Per confrontare l'efficacia e la sicurezza dei due bracci, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) è l'end point primario. Se apatinib è superiore a bevacizumab nel setting di seconda linea, è una possibile opzione della terapia anti-angiogenica in combinazione con FOLFIRI di seconda linea per il trattamento del carcinoma colorettale avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In primo luogo, selezionare i pazienti con mCRC idonei per l'arruolamento. I nostri specialisti dell'infermiere clinico CRC documenteranno la storia medica dei pazienti, comprese diagnosi, chemioterapia di prima linea (mFOLFOX6 o CAPOX), dosaggio di bevacizumab, tossicità, PFS sulla terapia precedente. esaminato per valutare le lesioni misurabili al basale e garantire un'adeguata funzionalità dell'organo prima dell'arruolamento. Se tutti i valori soddisfano i criteri per l'arruolamento, verrà firmato il consenso.

In secondo luogo, randomizzare i pazienti in due bracci: braccio A-apatinib più regime FOLFIRI e braccio B-bevacizumab più regime FOLFIRI. Per randomizzare i pazienti idonei viene utilizzato un software che è simile alla procedura del lancio della moneta. In base al regime selezionato nel braccio specifico, ai pazienti verranno somministrati farmaci a dose piena o farmaci a dose ridotta se si lamentano gravi tossicità (criteri CTCAE v4.0 grado 3/4) dal precedente ciclo di trattamento. I sintomi e i risultati degli esami del sangue (inclusi CEA e CA199) prima di ogni ciclo saranno registrato e il consulente oncologo, che è responsabile dei singoli partecipanti, deciderà se continuare la chemioterapia del ciclo successivo con apatinib o bevacizumab in base al braccio assegnato. La valutazione radiologica consistente in TC torace-addomino-pelvica verrà eseguita ogni 2 mesi. In particolare, il monitor verificherà con medici e infermieri specializzati l'accuratezza e la completezza di tutti i dati.

In terzo luogo, seguire i partecipanti e analizzare l'endpoint primario (PFS) e gli endpoint secondari (OS, ORR e DCR). Le cause dei dati mancanti confermati nello studio dovrebbero essere registrate in dettaglio per determinare il meccanismo dei dati mancanti e scegliere il metodo adatto modalità di gestione dei dati mancanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Cina
        • Reclutamento
        • ShenZhen People's Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma colorettale inoperabile escluso cancro dell'appendice vermiforme e cancro del canale anale confermato dall'istologia
  • Età ≥18 anni ≤ 70 anni al momento del consenso informato
  • Performance status ECOG (PS) ≤ 1
  • Consenso informato fornito prima delle procedure di screening specifiche dello studio
  • Aspettativa di vita non inferiore a 90 giorni
  • I partecipanti hanno una malattia progressiva durante o entro 6 mesi dopo la combinazione di bevacizumab e FOLFOX o CAPOX come chemioterapia di prima linea per il carcinoma colorettale metastatico
  • Funzionalità organica adeguata basata sui seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento (esclusi i pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni prima del test di laboratorio) Conta dei neutrofili: ≥1500/mm3 Conta piastrinica: ≥10,0 x 104/ mm3 Emoglobina: ≥9,0 g/dL Bilirubina totale: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 IU/L (≤200 IU/I se sono presenti metastasi epatiche) Creatinina sierica: ≤1,5 ​​mg/dL Malattia misurabile o non misurabile basata su i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1)
  • Adeguata funzione di coagulazione del sangue [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale (PTT) o PTT attivato (aPTT) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)). I partecipanti alla terapia anticoagulante a dose piena devono trovarsi in una fase stabile della terapia anticoagulante e, se assumono anticoagulanti orali, i partecipanti devono avere un INR ≤3 senza sanguinamento attivo clinicamente significativo o un alto rischio di sanguinamento
  • Un campione storico di tessuto tumorale del colon-retto è disponibile per la valutazione dei biomarcatori con il consenso firmato
  • Consenso informato firmato da fornire

Criteri di esclusione:

  • Storia di altri tumori maligni con sopravvivenza libera da malattia <5 anni (esclusi carcinoma basocellulare cutaneo trattato in modo curativo, carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo e carcinoma gastroenterologico confermato per essere curato mediante resezione endoscopica della mucosa)
  • Con una grande quantità di versamenti pleurici o ascite che richiedono un intervento
  • Evidenza radiologica di metastasi cerebrali o tumore cerebrale
  • Condizione attivamente infettiva inclusa l'epatite
  • Una delle seguenti complicanze: 1) Ostruzione gastrointestinale (incluso ileo paralitico) o sanguinamento gastrointestinale 2) Malattia cardiaca sintomatica (inclusi angina instabile, infarto del miocardio e insufficienza cardiaca) 3) Fibrosi polmonare o polmonite interstiziale 4) Diarrea incontrollata (che colpisce giornalmente attività nonostante una terapia adeguata 5) Diabete mellito non controllato
  • Una delle seguenti anamnesi: 1) Infarto miocardico: un episodio entro un anno prima dell'arruolamento o due o più episodi nel corso della vita 2) Notevole ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio ii) Storia di effetti collaterali alle fluoropirimidine indicativi di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) ) carenza
  • Donne in gravidanza o in allattamento e maschi e femmine riluttanti a usare la contraccezione
  • Disabilità psichiatrica che disturberebbe la compliance allo studio
  • Altre condizioni determinate dallo sperimentatore come non idonee alla partecipazione allo studio
  • Storia di perforazione gastrointestinale concomitante o perforazione gastrointestinale entro 1 anno prima dell'arruolamento
  • Emorragia polmonare / emottisi ≥ Grado 2 (identificato come sangue rosso vivo di non meno di 2,5 ml) entro 1 mese prima dell'arruolamento.
  • Storia di toracotomia, laparotomia o resezione intestinale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Ferita non cicatrizzata (diversa dalle ferite da sutura dovute all'impianto di una porta venosa centrale), frattura traumatica o ulcera gastrointestinale
  • - Malattia cerebrovascolare in corso o tromboembolia o entro 1 anno prima dell'arruolamento
  • Terapia anticoagulante in corso o che richiedono agenti anticoagulanti (> 325 mg/die di aspirina)
  • Diatesi emorragica, coagulopatia o anomalia del fattore della coagulazione (INR ≥1,5 entro 14 giorni prima dell'arruolamento)
  • Ipertensione non controllata Misurazione urinaria per proteinuria >+2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio Apatinib

Apatinib-FOLFIRI:

Apatinib mesilato compresse 500 mg PO qd; Irinotecan 180 mg/m2 EV in 30-90 minuti, giorno 1; Infusione ev di leucovorin 400 mg/m2 per corrispondere alla durata dell'infusione di irinotecan, giorno 1; 5-FU 400 mg/m2 IV in bolo al giorno 1, quindi 1200 mg/m2/d x 2 giorni (totale 2400 mg/m2 in 46-48 ore) infusione continua; Ripeti ogni 2 settimane.
Droga: Compresse di apatinib mesilato
Combinazione di apatinib con il regime FOLFIRI come chemioterapia di seconda linea per mCRC
Altri nomi:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio Bevacizumab

Bevacizumab-FOLFIRI:

Bevacizumab Injection 5 mg/kg EV in 30 minuti, giorno 1; Irinotecan 180 mg/m2 EV in 30-90 minuti, giorno 1; Infusione ev di leucovorin 400 mg/m2 per corrispondere alla durata dell'infusione di irinotecan, giorno 1; 5-FU 400 mg/m2 IV in bolo al giorno 1, quindi 1200 mg/m2/d x 2 giorni (totale 2400 mg/m2 in 46-48 ore) infusione continua; Ripeti ogni 2 settimane.
Droga: Iniezione di bevacizumab
Combinazione di bevacizumab con regime FOLFIRI come chemioterapia di seconda linea per mCRC
Altri nomi:
  • Avastin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 6 mesi dal ricovero, fino a 2 anni
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data della malattia progressiva (PD) oggettivamente determinata [secondo la versione dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (v). 1.1] o morte per qualsiasi causa, qualunque sia stata la prima. PD è un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 millimetri (mm). I partecipanti che sono morti senza una precedente progressione segnalata sono stati considerati progrediti il ​​giorno della loro morte. I partecipanti che non hanno progredito o sono stati persi al follow-up sono stati censurati il ​​giorno dell'ultima valutazione radiografica del tumore.
Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 6 mesi dal ricovero, fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 6 mesi dal ricovero, fino a 2 anni
La OS è stata definita come il tempo in mesi dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Per i partecipanti non noti per essere deceduti alla data limite, l'OS è stato censurato all'ultima data nota in vita.
Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 6 mesi dal ricovero, fino a 2 anni
Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta obiettiva (tasso di risposta obiettiva)
Lasso di tempo: Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 3 mesi dal ricovero.
Il tasso di risposta obiettiva è pari alla percentuale di partecipanti che ottengono una migliore risposta complessiva di risposta parziale o risposta completa (PR + CR). La risposta è stata definita utilizzando i criteri RECIST, v. 1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e qualsiasi linfonodo patologico (bersaglio o non bersaglio) deve avere una riduzione in asse corto a <10 mm e la normalizzazione del livello del marker tumorale delle lesioni non bersaglio; La PR è stata definita come una riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento il diametro della somma basale.
Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 3 mesi dal ricovero.
Percentuale di partecipanti che ottengono una malattia stabile (SD) o una CR o PR confermata (tasso di controllo della malattia)
Lasso di tempo: Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 3 mesi dal ricovero.
I partecipanti hanno raggiunto il controllo della malattia se avevano una migliore risposta complessiva di CR, PR o SD. Secondo RECIST v1.1, CR era la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali, con gli assi corti di qualsiasi linfonodo bersaglio ridotti a <10 mm, la scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali (se i marcatori tumorali erano inizialmente al di sopra dell'ULN); La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (compresi gli assi corti di qualsiasi linfonodo bersaglio), prendendo come riferimento il diametro della somma basale. La SD non era né un restringimento sufficiente per qualificarsi come PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come PD, prendendo come riferimento il diametro totale più piccolo dall'inizio del trattamento.
Il periodo di follow-up va dal primo paziente reclutato all'ultimo paziente entro 3 mesi dal ricovero.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

23 maggio 2018

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 settembre 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

5 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

23 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Shenzhen CRC-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati saranno condivisi con altri ricercatori.

Periodo di condivisione IPD

Dopo che i dati sono stati formalmente pubblicati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Accesso libero.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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