Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Apatinib kontra bewacyzumab w terapii drugiego rzutu raka jelita grubego (ABST-C)

20 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Apatynib w porównaniu z bewacyzumabem w skojarzeniu z FOLFIRI drugiego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, u których doszło do progresji podczas lub po leczeniu pierwszego rzutu bewacyzumabem i schematem opartym na oksaliplatynie: randomizowane badanie fazy 2

Bewacyzumab, jako przeciwciało przeciwko czynnikowi generowanemu przez śródbłonek naczyń (VEGF), w skojarzeniu z chemioterapią opartą na fluorouracylu w przerzutowym raku jelita grubego, stał się klasycznym leczeniem pierwszego rzutu. Jednak zdecydowana większość pacjentów ostatecznie doświadczy progresji choroby. Leczenie drugiego rzutu obejmuje zastąpienie schematów chemioterapii kontynuacją gwizdka bewacyzumabem lub innymi przeciwciałami anty-VEGF, takimi jak Aflibercept i Ramucirumab. Apatynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), który może wysoce selektywnie wiązać się i silnie blokować receptor VEGF 2 (VEGFR - 2), a także silnie hamować aktywność Ret, c-kit i c-src, powodując zmniejszenie liczby komórek migracja, proliferacja i gęstość mikrokrążenia guza, w których pośredniczy VEGF. Istnieją już solidne dane wskazujące, że przeciwciała ukierunkowane na blokowanie szlaków sygnałowych VEGF w połączeniu z chemioterapią w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego są lepsze w porównaniu z samą chemioterapią. W związku z tym stawiamy hipotezę, że efekt stosowania schematów chemioterapii drugiego rzutu w połączeniu z apatynibem może być lepszy niż w połączeniu z bewacizumabem. W tym badaniu pacjentów, u których wystąpiła progresja po lub podczas leczenia pierwszego rzutu oksaliplatyną i 5-FU w skojarzeniu z bewacizumabem, przydzielono losowo do dwóch ramion. Pacjenci w ramieniu eksperymentalnym otrzymują FOLFIRI drugiego rzutu w połączeniu z apatynibem, a pacjenci w ramieniu kontrolnym otrzymują FOLFIRI drugiego rzutu w połączeniu z bewacyzumabem. Aby porównać skuteczność i bezpieczeństwo obu ramion, pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Jeśli apatynib ma przewagę nad bewacyzumabem w leczeniu drugiego rzutu, jest to jedna z możliwych opcji terapii antyangiogennej w połączeniu z FOLFIRI drugiego rzutu w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po pierwsze, należy przeszukać kwalifikujących się pacjentów z mCRC w celu włączenia. Nasi specjaliści pielęgniarstwa klinicznego CRC udokumentują historię medyczną pacjentów, w tym rozpoznania, chemioterapię pierwszego rzutu (mFOLFOX6 lub CAPOX), dawkowanie bewacyzumabu, toksyczność, PFS podczas poprzedniej terapii. W międzyczasie należy wykonać tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy oraz badania krwi zbadane w celu oceny mierzalnych zmian wyjściowych i zagwarantowania odpowiedniej funkcji narządów przed włączeniem. Jeśli wszystkie wartości spełniają kryteria włączenia, zgoda zostanie podpisana.

Po drugie, randomizuj pacjentów do dwóch ramion: Ramię A-apatynib plus schemat FOLFIRI i ramię B-bewacyzumab plus schemat FOLFIRI. Do randomizacji kwalifikujących się pacjentów stosuje się oprogramowanie, które jest podobne do procedury rzutu monetą. Zgodnie z wybranym schematem w określonej grupie, pacjenci otrzymają leki w pełnej dawce lub leki w zmniejszonej dawce, jeśli od poprzedniego cyklu leczenia wystąpią poważne objawy toksyczności (klasyfikacja 3/4 według kryteriów CTCAE v4.0). Objawy i wyniki badań krwi (w tym CEA i CA199) przed każdym cyklem będą rejestrowane, a konsultant onkolog odpowiedzialny za poszczególnych uczestników podejmie decyzję o kontynuacji chemioterapii w kolejnym cyklu apatynibem lub bewacyzumabem w oparciu o przydzielone ramię. Ocena radiologiczna polegająca na wykonaniu TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy będzie wykonywana co 2 miesiące. monitor sprawdzi dokładność i kompletność wszystkich danych u lekarzy i pielęgniarek.

Po trzecie, obserwacja uczestników i analiza pierwszorzędowych punktów końcowych (PFS) i drugorzędowych punktów końcowych (OS, ORR i DCR). Należy szczegółowo odnotować przyczyny potwierdzonych braków danych w badaniu, aby określić mechanizm braków danych i wybrać odpowiednią brakujące metody obsługi danych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guang Dong
      • Shenzhen, Guang Dong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • ShenZhen People's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nieoperacyjny gruczolakorak jelita grubego z wyłączeniem raka wyrostka robaczkowego i raka kanału odbytu potwierdzonego histologicznie
  • Wiek ≥18 lat ≤ 70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Stan sprawności ECOG (PS) ≤ 1
  • Dostarczono świadomej zgody przed procedurami przesiewowymi specyficznymi dla badania
  • Oczekiwana długość życia nie mniejsza niż 90 dni
  • U uczestników wystąpiła progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zastosowaniu kombinacji bewacizumabu i FOLFOX lub CAPOX jako chemioterapii pierwszego rzutu w raku jelita grubego z przerzutami
  • Prawidłowa czynność narządów na podstawie następujących wartości laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed włączeniem (z wyłączeniem pacjentów, którzy otrzymali transfuzje krwi lub hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym) Liczba neutrofili: ≥1500/mm3 Liczba płytek krwi: ≥10,0 x 104/ mm3 Hemoglobina: ≥9,0 g/dl Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​mg/dl AspAT, ALT: ≤100 j.m./l (≤200 j.m./l, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) Kreatynina w surowicy: ≤1,5 ​​mg/dl Choroba mierzalna lub niemierzalna na podstawie Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1)
  • Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi [międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub aktywowany PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)). Uczestnicy przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych muszą znajdować się w stabilnej fazie leczenia przeciwzakrzepowego, a jeśli przyjmują doustne leki przeciwzakrzepowe, muszą mieć INR ≤3 bez klinicznie istotnego czynnego krwawienia lub wysokiego ryzyka krwawienia
  • Historyczna próbka tkanki raka jelita grubego jest dostępna do oceny biomarkerów za podpisaną zgodą
  • Należy przedstawić podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Historia innego nowotworu złośliwego z przeżyciem wolnym od choroby <5 lat (z wyłączeniem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, leczonego leczonego raka szyjki macicy in situ oraz raka żołądka i jelit, którego wyleczenie potwierdzono endoskopową resekcją błony śluzowej)
  • Z dużą ilością wysięku opłucnowego lub wodobrzusza wymagającego interwencji
  • Radiologiczne dowody przerzutów do mózgu lub guza mózgu
  • Aktywny stan zakaźny, w tym zapalenie wątroby
  • Jedno z następujących powikłań: 1) niedrożność przewodu pokarmowego (w tym porażenna niedrożność jelit) lub krwawienie z przewodu pokarmowego 2) objawowa choroba serca (w tym niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego i niewydolność serca) 3) zwłóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc 4) niekontrolowana biegunka (występująca codziennie aktywność pomimo odpowiedniej terapii 5) Niekontrolowana cukrzyca
  • Jedna z następujących historii medycznych: 1) Zawał mięśnia sercowego: Jeden epizod w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania lub dwa lub więcej epizodów w życiu 2) Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków ii) Działania niepożądane fluoropirymidyn w wywiadzie sugerujące dehydrogenazę dihydropirymidynową (DPD) ) niedobór
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni i kobiety niechętni do stosowania antykoncepcji
  • Niepełnosprawność psychiczna, która mogłaby zakłócić zgodność badania
  • Inne warunki określone przez badacza jako nieodpowiednie do udziału w badaniu
  • Historia współistniejącej perforacji przewodu pokarmowego lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania
  • Krwotok płucny/krwioplucie stopnia ≥ 2 (określany jako jasnoczerwona krew o objętości nie mniejszej niż 2,5 ml) w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
  • Historia torakotomii, laparotomii lub resekcji jelita w ciągu 28 dni przed włączeniem
  • Niezagojona rana (inna niż rana po zszyciu spowodowana implantacją centralnego portu żylnego), złamanie urazowe lub wrzód żołądkowo-jelitowy
  • Obecna choroba naczyń mózgowych lub choroba zakrzepowo-zatorowa lub w ciągu 1 roku przed włączeniem
  • Obecna terapia przeciwzakrzepowa lub wymagająca stosowania leków przeciwzakrzepowych (> 325 mg/dobę aspiryny)
  • Skaza krwotoczna, koagulopatia lub nieprawidłowość czynnika krzepnięcia (INR ≥1,5 w ciągu 14 dni przed włączeniem)
  • Niekontrolowane nadciśnienie Test paskowy moczu na białkomocz >+2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię Apatinib

Apatynib-FOLFIRI:

Tabletki mesylanu apatinibu 500 mg doustnie qd; Irynotekan 180 mg/m2 IV przez 30-90 minut, dzień 1; Leukoworyna 400 mg/m2 we wlewie dożylnym odpowiadającym czasowi trwania wlewu irynotekanu, dzień 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dzień 1, następnie 1200 mg/m2/d x 2 dni (łącznie 2400 mg/m2 przez 46-48 godzin) wlew ciągły; Powtarzaj co 2 tygodnie.
Lek: Tabletki mesylanu apatinibu
Połączenie apatynibu ze schematem FOLFIRI jako chemioterapia drugiego rzutu w mCRC
Inne nazwy:
  • YN968D1
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię Bevacizumab

Bewacyzumab-FOLFIRI:

Bevacizumab Iniekcja 5 mg/kg IV przez 30 minut, dzień 1; Irynotekan 180 mg/m2 IV przez 30-90 minut, dzień 1; Leukoworyna 400 mg/m2 we wlewie dożylnym odpowiadającym czasowi trwania wlewu irynotekanu, dzień 1; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus dzień 1, następnie 1200 mg/m2/d x 2 dni (łącznie 2400 mg/m2 przez 46-48 godzin) wlew ciągły; Powtarzaj co 2 tygodnie.
Lek: Wstrzyknięcie bewacyzumabu
Połączenie bewacyzumabu ze schematem FOLFIRI jako chemioterapia drugiego rzutu w mCRC
Inne nazwy:
  • Avastin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Okres obserwacji wynosi od pierwszego zrekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnie stwierdzonej progresji choroby (PD) [zgodnie z Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) wersja (v). 1.1] lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów (mm). Uważa się, że uczestnicy, którzy zmarli bez zgłoszonej wcześniejszej progresji, mieli postęp w dniu ich śmierci. Uczestnicy, którzy nie poczynili postępów lub zostali utraconi w czasie obserwacji, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej radiologicznej oceny guza.
Okres obserwacji wynosi od pierwszego zrekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Okres obserwacji wynosi od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat
OS zdefiniowano jako czas w miesiącach od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku uczestników, o których nie wiadomo, czy zmarli w dniu granicznym, system operacyjny został ocenzurowany w ostatniej znanej dacie życia.
Okres obserwacji wynosi od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat
Odsetek uczestników, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź (wskaźnik obiektywnych odpowiedzi)
Ramy czasowe: Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi jest równy odsetkowi uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź częściowej lub całkowitej odpowiedzi (PR + CR). Odpowiedź została zdefiniowana przy użyciu kryteriów RECIST, wersja 1.1. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm i normalizację poziomu markera nowotworowego zmian niedocelowych; PR zdefiniowano jako mające co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy linii podstawowej.
Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu.
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli stabilizację choroby (SD) lub potwierdzoną CR lub PR (wskaźnik kontroli choroby)
Ramy czasowe: Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu.
Uczestnicy uzyskali kontrolę choroby, jeśli uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź CR, PR lub SD. Zgodnie z RECIST v1.1, CR oznaczało zniknięcie wszystkich docelowych zmian niezwiązanych z węzłami, z krótkimi osiami dowolnego docelowego węzła chłonnego zmniejszonymi do <10 mm, zniknięcie wszystkich zmian innych niż docelowe oraz normalizacja poziomów markerów nowotworowych (jeśli markery nowotworowe były początkowo powyżej GGN); PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych (w tym krótkich osi dowolnego docelowego węzła chłonnego), przyjmując jako punkt odniesienia średnicę sumy linii podstawowej. SD nie było ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować jako PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować jako PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic od rozpoczęcia leczenia.
Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

23 maja 2018

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

30 września 2022

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

5 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

23 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Shenzhen CRC-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie dane zostaną udostępnione innym badaczom.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po formalnym opublikowaniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Otwarty dostęp.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tabletki mesylanu apatinibu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj